复方阿司匹林他汀类药物制剂及其应用制造技术

本发明专利技术涉及一种复方阿司匹林他汀类药物制剂及其应用，特别是涉及含有５ｍｇ－１５０ｍｇ的阿司匹林、１ｍｇ－１５０ｍｇ的他汀类药物、１０－８００ｍｇ降低甘油三酯药物、５－２２ｍｇ的甘羟铝、１１－４４ｍｇ的重质碳酸镁或１５～１５０ｍｇ的铝碳酸镁等镁铝制剂、适量骨架材料及适量可药用的辅料的药物制剂。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种复方药物组合物，特别是涉及含有5mg-150mg的阿司匹林、1mg-150mg的他汀类药物、10-800mg降低甘油三酯药物、5-22mg的甘羟铝、11-44mg的重质碳酸镁或15～150mg的铝碳酸镁等镁铝制剂、适量骨架材料及适量可药用的辅料的药物制剂。
技术介绍
小剂量阿司匹林，能够抑制血小板的释放反应(肾上腺素、胶原、凝血酶等引起的释放)和聚集反应(第二相聚集)。在体内能够延长出血时间，减少血栓形成。同时抑制胆固醇生物合成，可降低正常的和升高的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。他汀类药物通过对HMG-CoA还原酶的抑制作用，从而使胆固醇合成减少。氯贝丁酸衍生物类血脂调节药，通过抑制极低密度脂蛋白和甘油三酯的生成并同时使其分解代谢增多，降低血低密度脂蛋白、胆固醇和甘油三酯；还使载脂蛋白A1和A11生成增加，从而增高高密度脂蛋白。目前在治疗方面，主要针对单纯抗血栓，或者单纯降低血脂，疗效很不理想。国外，施贵宝公司在2003年6月上市Pravigard PAC，为普伐他汀与阿司匹林的复方制剂，通过大规模的临床研究，表明该药在降低高血脂及缓解动脉粥样硬化方面疗效均优于单方用药。但是在该研究中出现的明显的副作用为胃肠道的刺激反应，包括恶心、呕吐、吞酸等。因此，针对以上问题，我们开发了复方阿司匹林制剂，该药为多种有效成分的复方制剂，包括多种活性成分非甾体类抗血小板药物阿司匹林、羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-COA)还原酶抑制剂他汀类药物(包括洛伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀、罗素伐他汀、辛伐他汀)、降低甘油三酯药物以及甘羟铝、重质碳酸镁或铝碳酸镁等其它复方镁铝制剂。既能降低胆固醇，又抗血小板凝集，缓解动脉粥样硬化，具有多种药物功效，是一个良好的药物配方。
技术实现思路
本专利技术提供一种药物组合物，含有有效量的阿司匹林，至少一种他汀类药物和至少一种降甘油三酯药物。本专利技术的药物组合物，还含有甘羟铝和重质碳酸镁，或者铝碳酸镁。本专利技术的药物组合物，其中他汀类药物选自洛伐他汀、辛伐他汀、罗素伐他汀、瑞舒伐他汀、氟伐他汀；降甘油三酯药物选自苯扎贝特、非诺贝特、氯贝特、利贝特、阿昔莫司、吉非罗齐。本专利技术的药物组合物，为药用口服制剂，选自片剂、胶囊、肠溶片、肠溶胶囊、软胶囊、缓释片、缓释胶囊、控释片、控释胶囊、散剂口崩片或滴丸。本专利技术的药物组合物，以单位剂量的制剂形式存在，单位剂量的制剂中，含有阿司匹林50mg-150mg他汀类药物1-150mg，降甘油三酯药物10-800mg。优选的含有阿司匹林80mg-100mg他汀类药物10-100mg，降甘油三酯药物50-400mg。或含有阿司匹林50mg-150mg他汀类药物5-150mg，降甘油三酯药物10-800mg，甘羟铝5～22mg、重质碳酸镁11～44mg。或含有阿司匹林50mg-150mg他汀类药物5-150mg，降甘油三酯药物10-800mg，铝碳酸镁15～150mg。优选的含有阿司匹林50mg-150mg洛伐他汀5～150mg，非诺贝特50～500mg，甘羟铝5～22mg、重质碳酸镁11～44mg。含有阿司匹林50mg-150mg辛伐他汀5～150mg，非诺贝特50～500mg，甘羟铝5～50mg、重质碳酸镁15～100mg。含有阿司匹林50mg-150mg罗素伐他汀5～150mg，利贝特50～500mg，甘羟铝5～22mg、重质碳酸镁11～44mg。所述单位剂量的制剂指每一单位制剂，如片剂的每片，胶囊的每粒等。本专利技术的药物组合物，在制成制剂时，可加入药物可接受的载体。甘羟铝、重质碳酸镁、铝碳酸镁是市场上可以买到的保护胃的药，本专利技术的组合物中加入甘羟铝和重质碳酸镁或者加入铝碳酸镁，是利用铝镁化合物的作用，可缓解阿司匹林活性成分对于胃肠道的刺激。本专利技术涉及用阿司匹林、他汀类和降低甘油三酯药物治疗心肌梗塞、心绞痛和高血脂的方法。其中阿司匹林和他汀类药物组合的量可以为80mg/10mg，100mg/10mg，80mg/20mg，100mg/20mg，80mg/40mg，100mg/40mg，80mg/80mg，100mg/80mg。该组合物每日给药一次用于治疗心肌梗死、血管再生障碍、短暂性脑缺血、高胆固醇血症、混合型高胆固醇症、动脉粥样硬化、肾病综合征高脂血症、骨质疏松症等。本专利技术药物可接受的载体中，填充剂可选择微晶纤维素、乳糖、甘露醇、碳酸钙、淀粉等。优选乳糖。粘合剂优选具有高稠度的聚合物。可选择聚维酮、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、羟甲基纤维素、乙基纤维素、明胶、瓜耳胶和黄原胶等，优选聚维酮，和羟丙基纤维素。组合物中包括的崩解剂可选泽交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、预明胶化淀粉和玉米淀粉等，优选交联聚维酮。组合物中包括的润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸、滑石粉、十二烷基硫酸钠和微粉硅胶等。组合物中所述骨架材料选自羟丙甲纤维素、丙烯酸树脂II、乙基纤维素、甲基纤维素、海藻酸钠、羧甲基纤维素钠。肠溶性包衣材料包括醋酸纤维素酞酸酯、羟丙基甲基纤维素酞酸酯、肠溶性丙烯酸树脂I，II，III号等。本专利技术还提供本专利技术药物组合物的制备方法即可采用粉末直接压片又可采用湿法制粒。肠溶制剂或缓释制剂可在普通片或胶囊外包薄膜衣制得。缓释制剂还可加入骨架材料采用普通工艺制得。本专利技术的制备方法，可以按照制剂学常规技术方法操作。以下通过实验数据说明本专利技术的有益效果药物协同作用本专利技术的药物组合物，加用了降低甘油三酯药物、甘羟铝和重质碳酸镁，组成新的复方制剂。实验表明，这些药物联用对减少血栓形成、降低血脂水平、增加AS斑块的稳定性有明显的作用，对心脑血管突发事件也将起到预防和减少的作用，同时减少了胃肠道副作用，增加了耐受性。他汀类药物还可通过降低TC、LDL-C而抑制血小板的激活和聚集。下表说明本专利技术的复方组合物对于降低低密度脂蛋白胆固醇的作用。表1复方阿司匹林洛伐他汀非诺降低低密度脂蛋白胆固醇的比较(％) 由表中可以看出，治疗8周后，本专利技术的复方阿司匹林洛伐他汀非诺贝特组相对于单独应用阿司匹林、单独应用洛伐他汀和单独应用非诺贝特组以及安慰剂组，在降低低密度脂蛋白胆固醇方面，具有明显的优势，证明阿司匹林、洛伐他汀和非诺贝特三者具有协同作用。且试验过程中，没有任何不良反应发生，也无胃肠道刺激。相对于Pravigard PAC具有明显的优势。在另一项临床研究中，我们以阿司匹林、辛伐他汀和苯扎贝特为例，证明三者联合用药具有协同作用。表2复方阿司匹林辛伐他汀苯扎降低低密度脂蛋白胆固醇的比较(％) 由表中可以看出，治疗8周后，本专利技术的复方阿司匹林辛伐他汀苯扎贝特组相对于单独应用阿司匹林、单独应用辛伐他汀和单独苯扎贝特以及安慰剂组，在降低低密度脂蛋白胆固醇方面，具有明显的优势，证明阿司匹林、辛伐他汀和苯扎贝特三者具有协同作用。且试验过程中，没有任何不良反应发生，也无胃肠道刺激。相对于Pravigard PAC具有明显的优势。表3复方阿司匹林氟伐他汀吉非罗齐降低低密度脂蛋白胆固醇的比较(％) 由表中可以看出，治疗8周后，本专利技术的复方阿司匹林洛伐他汀吉非罗齐组相对于单独应用阿司匹林、单独应用洛伐他汀和吉非罗齐以及安本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物组合物，含有有效量的阿司匹林，至少一种他汀类药物和至少一种降甘油三酯药物。

【技术特征摘要】
1 一种药物组合物，含有有效量的阿司匹林，至少一种他汀类药物和至少一种降甘油三酯药物。2 权利要求1的药物组合物，还含有甘羟铝和重质碳酸镁，或者还含有铝碳酸镁。3 权利要求1的药物组合物，其中他汀类药物选自洛伐他汀、辛伐他汀、罗素伐他汀、瑞舒伐他汀、氟伐他汀；降甘油三酯药物选自吉非罗齐、苯扎贝特、非诺贝特、氯贝特、阿昔莫司、利贝特。4 权利要求1的药物组合物，为药用口服制剂，选自片剂、胶囊、肠溶片、肠溶胶囊、软胶囊、缓释片、缓释胶囊、控释片、控释胶囊、散剂口崩片或滴丸。5 权利要求1的药物组合物，单位剂量的制剂中，含有阿司匹林5mg-150mg他汀类药物1-150mg，降甘油三酯药物10-800mg。6 权利要求2的药物组合物，单位剂量的制剂中，含有阿司匹林5mg-150mg他汀类药物1-150mg，降甘油三酯药物10-80...

【专利技术属性】
技术研发人员：鄂滟，蔡金巧，
申请(专利权)人：北京阜康仁生物制药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]