复方阿司匹林红曲提取物药物制剂及其应用制造技术

本发明专利技术涉及一种复方阿司匹林红曲提取物药物制剂及其应用，特别是涉及含有阿司匹林５ｍｇ－１００ｍｇ、红曲提取物１０～５００ｍｇ、保肝药物５－５００ｍｇ，该组合物还可含有甘羟铝３～３３ｍｇ、重质碳酸镁５～４４ｍｇ、或者铝碳酸镁１５～１５０ｍｇ、以及适量可药用的辅料；本发明专利技术还涉及一种包装盒，内有有效量的红曲提取物６０片、阿司匹林６０片和至少一种保肝药物６０片。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种复方药物组合物，特别是涉及含有阿司匹林5mg-100mg、红曲提取物10～500mg、保肝药物5-500mg、该组合物还可含有甘羟铝3～33mg、重质碳酸镁5～44mg、或者铝碳酸镁15～150mg、以及适量可药用的辅料。本专利技术还涉及一种包装盒，内有有效量的红曲提取物60片、阿司匹林60片和至少一种保肝药物60片。
技术介绍
小剂量阿司匹林，能够抑制血小板的释放反应(肾上腺素、胶原、凝血酶等引起的释放)和聚集反应(第二相聚集)。在体内能够延长出血时间，减少血栓形成。同时抑制胆固醇生物合成，可降低正常的和升高的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。红曲作为中药材收载于《中华人民共和国药典》，《中药大辞典》。描述红曲异名赤曲，是由红曲霉接种于大米上经发酵制备而成的。近年来，国内外有关学者对红曲的研究不断深入，发现了红曲中的有效成分主要有胆固醇合成抑制剂(洛伐他汀)、不饱和脂肪酸类、醇类及酯类化合物、多种色素、降血压物质(GABA)、抗腐败菌物质(莫那可林K)、天然抗氧化剂如dimemmicac5d和黄酮酚、降血糖及其他尚待鉴定的生理活性物质。其中洛伐他汀含量为15～20mg/g；不饱和脂肪酸总量达80％以上。我国在对天然降脂红曲的研究始于上世纪80年代，地奥制药公司第一个推出了有洛伐他汀的红曲为单味成份的调脂新药——脂必妥片。随后北大维信又开发出了以含有洛伐他汀化合物的红曲提取物为主要成分的药物——血脂康胶囊。这两种药物主要成分均为有洛伐他汀的红曲提取物。具有一些突出的特点，特别是与单纯的洛伐他汀相比，含相同洛伐他汀剂量情况下红曲具有更强的降脂综合疗效，并降低了长期服用他汀类降脂药物而可能产生的毒副作用，其效价比较符合我国的国情。大量的临床研究也表明红曲提取物具有降低总胆固醇、降低低密度脂蛋白胆固醇、降低血清甘油三酯。降低动脉粥样硬化指数、升高高密度脂蛋白胆固醇的显著综合疗效且服用安全性高。副作用小，并能有效的治疗冠心病、脑中风等心脑血管疾病及与高血脂相关的疾病，如糖尿病。肾病综合症及脂肪肝。被认为是有前途的降脂物质。目前红曲提取物作为原料药国内已经有多家药厂生产。红曲提取物作为药物的原料制备方法较多，市场上也有销售，本专利技术使用的红曲提取物是北大维信生物科技公司从特制的中药红曲与大米发酵产物中提取而成的药物原料产品，其洛伐他汀含量为15～20mg/g；不饱和脂肪酸总量80％以上。目前在临床方面，主要针对单纯抗血栓，或者单纯降低血脂，疗效很不理想，而且采用红曲提取物治疗的患者偶有血清谷丙转氨酶轻度升高，既ALT/AST超过正常上限3倍(0.06％)和磷酸肌酸激酶轻度升高(0.12％)，停药后能够缓慢回落至用药前的水平。因此，活动性肝炎或不明原因的转氨酶升高是该类药物的禁忌症。酗酒和有肝病史的患者慎用该类药物。目前从降低低密度脂蛋白、治疗冠心病、预防心血管事件等方面，尚无其它类别的药物可以代替该类药物。因此，针对以上问题，我们开发了复方阿司匹林红曲提取物，该药含有多种有效成分阿司匹林、红曲提取物、保肝药物以及甘羟铝、重质碳酸镁。既能降低胆固醇，又抗血小板凝集，缓解动脉粥样硬化，而且能够保护肝功能，具有多种药物功效，是一个良好的药物配方。
技术实现思路
本专利技术提供一种药物组合物，该组合物中含有有效量的阿司匹林和红曲提取物以及至少一种保肝药物，保肝药物选自联苯双酯、马洛替酯、三磷酸腺苷、肌苷、肝泰乐、肝乐、多种维生素，本专利技术的组合物，还可含有甘羟铝和重质碳酸镁，或铝碳酸镁，用以缓解阿司匹林对于胃肠道的刺激。本专利技术的组合物，是以单位剂量的制剂形式存在，是以单位剂量形式存在的，是口服的药物制剂，选自片剂、胶囊、肠溶片、肠溶胶囊、软胶囊、缓释片、缓释胶囊、控释片、控释胶囊、散剂、口崩片或滴丸。本专利技术的组合物，单位剂量的制剂中可含有阿司匹林5mg-100mg、红曲提取物10～500mg、保肝药物5-500mg、该组合物还可含有甘羟铝3～33mg、重质碳酸镁5～44mg、如果使用的是铝碳酸镁，则加入铝碳酸镁15～150mg、以及适量可药用的载体。本专利技术的药物组合物，优选的可以含有25mg-50mg的阿司匹林、100～400mg的红曲提取物、5-500mg的保肝药物。本专利技术的药物组合物，更优选的可以含有25mg～50mg的阿司匹林、100～400mg的红曲提取物，12.5～500mg的保肝药物，3～33mg甘羟铝、5～44mg重质碳酸镁。本专利技术的药物组合物，更优选的可以含有25mg～40mg的阿司匹林与200～300mg的红曲提取物、联苯双酯12.5～100mg或马洛替酯50～200mg或肝泰乐10～500mg或肝乐10～100mg或三磷酸腺苷7.5～50mg或肌苷15～50mg或维生素B11～100mg、维生素C10～500mg、维生素E10～500mg或其中几种保肝药物的结合、6～22mg甘羟铝、5～22mg重质碳酸镁。甘羟铝、重质碳酸镁、铝碳酸镁是市场上可以买到的保护胃黏膜的药物，本专利技术的组合物中加入甘羟铝和重质碳酸镁或者加入铝碳酸镁，是利用铝镁化合物的作用，可缓解阿司匹林活性成分对于胃肠道黏膜的刺激。本专利技术所述单位剂量的制剂指每一单位制剂，如片剂的每片，胶囊的每粒等。本专利技术还提供用阿司匹林、红曲提取物药物和保肝药物联合治疗心肌梗塞、心绞痛和高血脂的方法。阿司匹林和红曲提取物药物组合的量可以为25mg/200mg，25mg/250mg，25mg/300mg，40mg/200mg，40mg/250mg，40mg/300mg。该组合物每日给药两次用于治疗心肌梗塞、心绞痛、冠心病、脑血栓、脑梗塞、脑缺血、高胆固醇血症、混合型高胆固醇症、动脉粥样硬化、肾病综合征高脂血症、糖尿病合并高脂血症等。本专利技术药物可接受的辅料中，填充剂可选择微晶纤维素、乳糖、甘露醇、碳酸钙、淀粉等。粘合剂优选具有高稠度的聚合物。可选择聚维酮、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、羟甲基纤维素、乙基纤维素、淀粉浆等，优选聚维酮和羟丙基纤维素。组合物中包括的崩解剂可选泽交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、预明胶化淀粉和玉米淀粉等，优选交联聚维酮。组合物中包括的润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸、滑石粉、十二烷基硫酸钠和微粉硅胶等。组合物中所述骨架材料选自羟丙甲纤维素、丙烯酸树脂II、乙基纤维素、甲基纤维素、海藻酸钠、羧甲基纤维素钠。肠溶性包衣材料包括醋酸纤维素酞酸酯、羟丙基甲基纤维素酞酸酯、肠溶性丙烯酸树脂I，II，III号等。本专利技术还提供本专利技术药物组合物的制备方法即可采用粉末直接压片又可采用湿法制粒。肠溶制剂或缓释制剂可在普通片或胶囊外包薄膜衣制得。缓释制剂还可加入骨架材料采用普通工艺制得。本专利技术的制备方法，可以按照制剂学常规技术方法操作。本专利技术使用的红曲提取物购买于北大维信生物科技有限公司，是降脂红曲原料药。本专利技术还提供一种包装盒，其特征在于，内含红曲提取物药物，阿司匹林和一种保肝药物，红曲提取物药物，阿司匹林和保肝药物是分开包装好的，放在所述包装盒内，红曲提取物药物，阿司匹林和保肝药物是以单位剂量形式存在的，所述单位剂量形式选自片剂、胶囊、肠溶片、肠溶胶囊、软胶囊、缓释片、缓释胶囊、控释片、控释胶囊、散剂、口崩本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物组合物，含有有效量的红曲提取物，阿司匹林和至少一种保肝药物。

【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，含有有效量的红曲提取物，阿司匹林和至少一种保肝药物。2.权利要求1的药物组合物，其中保肝药物选自联苯双酯、马洛替酯、三磷酸腺苷二钠、肌苷、肝泰乐、肝乐或维生素。3.权利要求1的药物组合物，所述红曲提取物选自已有国家标准药物“血脂康”或“脂必妥”。4.权利要求1的药物组合物，还含有镁铝化合物，所述镁铝化合物选自甘羟铝、重质碳酸镁、铝碳酸镁。5.权利要求1的药物组合物，是以单位剂量形式存在的，是口服的药物制剂，选自片剂、胶囊、肠溶片、肠溶胶囊、软胶囊、缓释片、缓释胶囊、控释片、控释胶囊、散剂、口崩片或滴丸。6.权利要求1的药物组合物，含有10～500mg的红曲提取物、5mg～100mg的阿司匹林和有效量的保肝药物，所述有效量的保肝药物，对于联苯双酯是12.5～300mg，马洛替酯是50～500mg，肝泰乐是10～500mg，肝乐是10～100mg，三磷酸腺苷是7.5～100mg，肌苷是7.5～100mg，维生素B1是1～100mg、维生素C是10～500mg、维生素E是10～500mg。7.权利要求5的药物组合物，还含有有效...

【专利技术属性】
技术研发人员：鄂滟，蔡金巧，
申请(专利权)人：北京阜康仁生物制药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]