哌嗪衍生物制造技术

式（１）表示的哌嗪衍生物或其医药上允许的盐。式中ｎ表示１～８的整数，Ｒ↑［１］表示氢原子或Ｃ↓［１－１０］的烷基，Ａ表示ＣＨ或氮原子，Ａｒ↑［１］表示苯基或取代苯基，Ｙ表示式Ｙ↑［１］－Ｙ↑［２］－Ａｒ↑［２］或式Ｙ↑［３］－Ｙ↑［４］（Ａｒ↑［５］）－Ａｒ↑［６］表示的基团。提供具有ＭＣ４受体拮抗剂作用的新型哌嗪衍生物。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及以MC4受体拮抗剂作为有效成分的焦虑神经症或抑郁症治疗药，以及具有MC4受体拮抗剂作用的新型哌嗪衍生物。
技术介绍
根据最近的病态生理学的进展，表明焦虑神经症及抑郁症的发病机理与紧张有很大关系。因紧张引起的脑内反应已知有以丘脑下部-脑下垂体-肾上腺的功能异常为代表的神经内分泌系统的功能异常。在这样的背景下，存在于丘脑下部的、对神经内分泌系统造成影响的神经肽作为抑郁症、焦虑的发病原因而受到关注。作为这种神经肽，例如可以举出促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)、阿黑皮素原(POMC)等。由POMC生成的黑素皮质素(melanocortin)类[肾上腺皮质刺激激素(ACTH)、黑素细胞刺激激素(MSH)]是丘脑下部中的主要神经肽，但有关作用于黑素皮质素受体的物质在紧张及抑郁症、焦虑症方面的作用尚无报道。黑素皮质素受体分类为MC1～MC5共五种亚型。这些亚型中，虽然就黑素皮质素受体亚型MC4报道了肽性选择性的激动剂及拮抗剂，但完全没有有关非肽性的激动剂和拮抗剂的报道。本专利技术的目的在于提供一种对黑素皮质素受体的亚型MC4具有拮抗作用的新型化合物。
技术实现思路
本专利技术者对黑素皮质素本文档来自技高网...

【技术保护点】
下式表示的哌嗪衍生物或其医药上允许的盐。＊＊＊式中，ｎ表示１～８的整数，Ｒ↑［１］表示氢原子或Ｃ↓［１－１０］烷基，Ａ表示ＣＨ或氮原子，Ａｒ↑［１］表示苯基、或被从Ｃ↓［１－１０］烷基、Ｃ↓［１－１０］烷氧基、芳烷氧基、羟基 、卤素原子、硝基、氨基、一个或二个Ｃ↓［１－６］烷基取代的氨基、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、氨基甲酰基以及苯基中任意选择的１～３个基团所取代的苯基，Ｙ表示Ｙ↑［１］－Ｙ↑［２］－Ａｒ↑［２］表示的基团，式中，Ｙ↑［１］－Ｙ↑ ［２］表示单键、氧原子、Ｃ（＝Ｏ）、ＣＨ＝ＣＨ、Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（Ｒ↑［２］）或Ｎ（Ｒ↑［...

【技术特征摘要】
JP 2001-12-21 389419/20011.下式表示的哌嗪衍生物或其医药上允许的盐。 式中，n表示1～8的整数，R1表示氢原子或C1-10烷基，A表示CH或氮原子，Ar1表示苯基、或被从C1-10烷基、C1-10烷氧基、芳烷氧基、羟基、卤素原子、硝基、氨基、一个或二个C1-6烷基取代的氨基、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、氨基甲酰基以及苯基中任意选择的1～3个基团所取代的苯基，Y表示Y1-Y2-Ar2表示的基团，式中，Y1-Y2表示单键、氧原子、C(＝O)、CH＝CH、C(＝O)-N(R2)或N(R2)-C(＝O)(式中，R2表示氢原子或C1-10烷基)，Ar2表示邻苯二甲酰亚胺-1-基、二苯并呋喃基、C3-10环烷基、C2-9氧杂环烷基、C2-9内酰胺-1-基、1H-喹唑啉-2，4-二酮-1-基、或下式表示的基团， 式中，D、E以及G可以相同或不同，表示CH或氮原子，X1表示氢原子、卤素原子、C1-10烷基、C1-10烷氧基、羟基、氨基、氨基甲酰基、C1-5烷硫基或苯基，Ar3表示苯基、萘基、苯氧基、被从C1-10烷基、C1-10烷氧基、芳烷氧基、羟基、卤素原子、硝基、氨基、一个或二个C1-5烷基取代的氨基、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、氨基甲酰基以及苯基中任意选择的1～3个基团所取代的苯基、萘基或苯氧基、或下式表示的基团， 式中，L、M和P可以相同或不同，表示CH、NH、氮原子、氧原子或硫原子，X2表示氢原子、卤素原子、C1-10烷基、C1-10烷氧基、羟基、氨基、氨基甲酰基、C1-5烷硫基或苯基，Ar2还可以为下式表示的基团， 式中，I、J和K相同或不同，表示CH、NH、氮原子、氧原子或硫原子，X1与上述含义相同，Ar4表示苯基或被从C1-10烷基、C1-10烷氧基、芳烷氧基、羟基、卤素原子、硝基、氨基、一个或二个C1-5烷基取代的氨基、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、氨基甲酰基及苯基中任意选择的1～3个基团取代的苯基，Y还可以为下式表示的基团， 式中，Y3-Y4表示CH2-C(Ra)[式中Ra表示氢原子、式CO2Rb或式CON(Rb)Rc表示的基团(式中Rb及Rc相同或不同，表示氢原子或C1-10烷基)]、CH＝C或C(＝O)-CH，Ar5及Ar6相同或不同，表示苯基、或被从C1-10烷基、C1-10烷氧基、芳烷氧基、羟基、卤素原子、硝基、氨基、一个或二个C1-5烷基取代的氨基、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、氨基甲酰基及苯基中任意选择的1～3个基团取代的苯基、或与邻接的碳原子一起形成下式表示的基团， 式中，Rd以及Re分别表示从氢原子、C1-10烷基、C1-10烷氧基、芳烷氧基、羟基、卤素原子、硝基、氨基、一个或二个C1-5烷基取代的氨基、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、氨基甲酰基及苯基中任意选择的基团，Ra与上述含义相同，o以及p分别表示1～3的整数。2.权利要求1记载的哌嗪衍生物或其医药上允许的盐，其中Ar2表示邻苯二甲酰亚胺-1-基、二苯并呋喃基、C3-10环烷基、C2-9氧杂环烷基、C2-9内酰胺-1-基、1H-喹唑啉-2，4-二酮-1-基、或下式表示的基团中的任意一个， 式中，Ar3以及Ar4与上述含义相同，R3表示氢原子、C1-10烷基、羟基、氨基、氨基甲酰基、C1-5烷硫基或苯基，X3表示氢原子、卤素原子、C1-10烷基或C1-10烷氧基。3.权利要求2记载的哌嗪衍生物或其医药上允许的盐，其中Y表示式Y1-Y2-Ar2表示的基团，Ar2表示下式。 式中，X3以及Ar3与上述含义相同。4.权利要求3记载的...

【专利技术属性】
技术研发人员：中里笃郎，石井孝明，野泽大，
申请(专利权)人：大正制药株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]