It provides useful new compounds based on the pare inhibition of gyrB and topoisomerase IV of DNA gyrase to show antibacterial activity. A 2 (1H) - quinolinone derivative shown in formula [1] or a medicinal salt thereof is provided.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】2（1H）-喹啉酮衍生物
本专利技术涉及对于DNA促旋酶的GyrB亚基和拓扑异构酶IV的ParE亚基具有抑制活性的新的2（1H）-喹啉酮衍生物或其盐、以及含有它们作为有效成分的抗菌药物。
技术介绍
自从20世纪40年代出售青霉素以来，已经开发了许多种类的抗菌药物。抗菌药物对感染病的治疗作出了重大贡献，但产生了出现耐药菌这样的新的问题。特别地，耐碳青霉烯类肠杆菌（CRE）、多重耐药绿脓假单胞菌（MDRP）、多重耐药不动杆菌（MDRA）等对除β-内酰胺类药物以外，还对许多抗菌药物（包括喹诺酮类药物）显示有抗药性，从而在临床上成为很大的问题。因此，在临床上强烈需求开发新的抗菌药物，其中，具有新机制的抗菌药物的开发意义深远。作为II型拓扑异构酶的DNA促旋酶通过将双链DNA同时切断/重组，而使DNA的高级（立体）结构变化，在DNA的复制/转录/重组/修复等中发挥重要的作用。该酶是由作为gyrA基因产物的亚基A（GyrA）2分子和作为gyrB基因产物的亚基B（GyrB）2分子形成的全酶，亚基A担负DNA链的切断/重组作用，亚基B担负由ATP酶活性引起的能量转换。细菌中存在另一种作为II型拓扑异构酶的拓扑异构酶IV，与在DNA的复制中形成的、相互连接的闭链环状染色体的分离相关。该酶由作为parC基因产物的亚基C（ParC）2分子和作为parE基因产物的亚基E（ParE）2分子形成，ParC与GyrA、ParE与GyrB分别具有高的同源性。由于II型拓扑异构酶普遍存在于细菌中，因此通过创造出同时抑制存在于各种细菌中的两种II型拓扑异构酶的双重抑制剂（dualinhibi...
【技术保护点】
1.式［1］所示的化合物或其可药用的盐，[化学式1]
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2017.03.24 JP 2017-0602011.式［1］所示的化合物或其可药用的盐，[化学式1]｛式中，Z表示NH-R1、C1-4烷基（该C1-4烷基可被氨基或羟基取代）或羟基，R1表示氢原子或C1-4烷基，T、U、V和W全部表示C-R2，或者任意一个表示N且除其以外表示C-R2，R2表示氢原子、卤素原子、羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基（该C1-6烷基和该C1-6烷氧基可被-N（R21）（R22）取代）或氨基［该氨基可被C1-6烷基（该C1-6烷基可被哌啶-4-基、吡咯烷-3-基、氮杂环丁烷-3-基、1-氨基-环丁烷-3-基、吗啉基或-N（R23）（R24）取代）、1-氨基-环丁烷-3-基或式［2］所记载的取代基的任一者取代］，[化学式2]R21、R22、R23和R24相同或不同，表示氢原子或C1-6烷基，L1表示-CONR3-、-COO-、-(CH2)nNR3-或-NR3CO-，R3表示氢原子或C1-6烷基，n表示1～4的整数，L2表示选自连接键、C1-6亚烷基、哌啶二基、吡咯烷二基和氮杂环丁烷二基（该C1-6亚烷基、该哌啶二基、该吡咯烷二基和该氮杂环丁烷二基可被羧基或氧代基取代）中的基团，A表示芳基、杂环基或C3-8环烷基（该芳基、该杂环基和该C3-8环烷基可被选自下述取代基组Ra中的相同或不同的1个～4个取代基取代），取代基组Ra表示C1-6烷基（该C1-6烷基可被选自羧基、羟基、C3-8环烷基、氨基甲酰基和-N（R11）（R12）中的1个～2个取代基取代）、羧基、羟基、杂环基、脒基、-N（R13）（R14）、-CON（R15）（R16）、C1-6烷氧基（该C1-6烷氧基可被选自氨基、N-甲基哌嗪基和吗啉基中的1个～2个取代基取代）、C2-6烯基（该C2-6烯基可被羟基或-N（R17）（R18）取代）、-COOR19、3-氨基氮杂环丁烷基、哌嗪基（该哌嗪基可被1个甲基取代）、4-氨基哌啶基或式［3］所记载的取代基的任一者，[化学式3]R11和R12相同或不同，表示氢原子、C1-12烷基、C3-8环烷基、羟基乙基、N-甲基哌啶-4-基、羧甲基、N,N-二甲基氨基丙基或氨基乙基，或者R11和R12可以与结合的氮原子一起形成饱和的3元环～7元环，其中，该饱和的3元环～7元环可以在环内进一步含有1个以上的氮原子、氧原子或硫原子，另外，该饱和的3元环～7元环可被氨基取代，R13和R14相同或不同，表示氢原子、C1-6烷氧基羰基、C3-8环烷基、-CONHSO2Me、C1-6烷基［该C1-6烷基可被选自氨基、N-甲基哌嗪基、吗啉基、-N（CH2CH2OH）2和杂环基（该杂环基可被氨基取代）中的1个～2个取代基取代］，R15和R16相同或不同，表示氢原子、羟基、1,3-二羟基丙烷-2-基、甲磺酰基、N,N-二甲基氨磺酰基和C1-6烷基（该C1-6烷基可被选自氨基、吗啉基、哌啶基、羧基、羟基和式［4］所记载的取代基中的相同或不同的1个～2个取代基取代），或者[化学式4]R15和R16可以与结合的氮原子一起形成饱和的3元环～7元环，其中，该饱和的3元环～7元环可以在环内进一步含有1个以上的氮原子、氧原子或硫原子，R17和R18相同或不同，表示氢原子或C1-6烷基，R19表示C1-6烷基，R20表示氢原子或C1-6烷基｝。2.根据权利要求1所述的化合物或其可药用的盐，其中，Z为NH-R1、C1-4烷基或羟基，R1为C1-4烷基。3.根据权利要求2所述的化合物或其可药用的盐，其中，Z为NH-R1、乙基或羟基，R1为甲基。4.根据权利要求3所述的化合物或其可药用的盐，其中，Z为NH-R1，R1为甲基。5.根据权利要求4所述的化合物或其可药用的盐，其中，T、U、V和W为C-R2。6.根据权利要求5所述的化合物或其可药用的盐，其中，L1为-CONR3-、-COO-或-(CH2)nNR3-。7.根据权利要求6所述的化合物或其可药用的盐，其中，L1为-CONR3-。8.根据权利要求7所述的化合物或其可药用的盐，其中，R3为氢原子。9.根据权利要求8所述的化合物或其可药用的盐，其中，L2为选自连接键、亚甲基或亚乙基、哌啶二基、吡咯烷二基、氮杂环丁烷二基中的连接键或基团。10.根据权利要求9所述的化合物或其可药用的盐，其中，L2为连接键或亚乙基。11.根据权利要求10所述的化合物或其可药用的盐，其中，L2为连接键。12.根据权利要求1～11中任一项所述的化合物或其可药用的盐，其中，T、U、V和W...
【专利技术属性】
技术研发人员：天田英明，大岳宪一，牛山文仁，金春海，竹内智起，田中望，
申请(专利权)人：大正制药株式会社，
类型：发明
国别省市：日本,JP
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