扎来普隆多晶型物及其制备方法技术

本发明专利技术涉及扎来普隆（Ｎ－［３－（３－氰基吡唑并［１，５ａ］嘧啶－７－基）苯基］－Ｎ－乙基乙酰胺）的新颖结晶多晶型物形式，其制备方法，以及它们作为抗焦虑药、抗癫痫药、镇静－催眠剂和骨骼肌肉松弛剂的用途。（*该技术在2021年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及扎来普隆(zaleplon)(N-[3-(3-氰基吡唑并[1，5a]嘧啶-7-基)苯基]-N-乙基乙酰胺)的新颖结晶多晶型物，其制备方法，和它们作为抗焦虑药、抗癫痫药、镇静-催眠剂和骨骼肌肉松驰剂的用途。
技术介绍
扎来普隆是用于识别化合物N-[3-(3-氰基吡唑并[1，5a]嘧啶-7-基)苯基]-N-乙基乙酰胺的总称 扎来普隆的合成描述于U.S.专利Nos.4,626,538和5,714,607，这两篇文献在此引入作为参考。扎来普隆用作抗焦虑药、抗癫痫药、和镇静-催眠剂以及骨骼肌肉松驰剂。专利技术概述本专利技术人已经发现扎来普隆的三种新颖结晶多晶型物，以下称为形式I，II，和III。形式I是无水晶体形式，而形式II和III是可以为无水或水合物的晶体形式。象化合物的其它形式，扎来普隆的这三种形式可用于焦虑和癫痫的治疗和用于诱导镇静-催眠效果和松驰骨骼肌肉。形式I由差示扫描量热法(DSC)测量的熔点为约186-约189℃并显示特征峰(2θ±0.2°2θ，以度表示)在10.4，14.5，16.7，17.2，18.0，19.0，20.1，20.6，21.2，21.9，22.6，25本文档来自技高网...

【技术保护点】
Ｎ－［３－（３－氰基吡唑并［１，５ａ］嘧啶－７－基）苯基］－Ｎ－乙基乙酰胺的结晶多晶型物形式Ⅰ。

【技术特征摘要】
US 2000-8-3 60/222,7851.N-[3-(3-氰基吡唑并[1，5a]嘧啶-7-基)苯基]-N-乙基乙酰胺的结晶多晶型物形式I。2.N-[3-(3-氰基吡唑并[1，5a]嘧啶-7-基)苯基]-N-乙基乙酰胺的结晶多晶型物，其显示以度表示的2θ的特征峰在约14.5和20.1±0.2°2θ的X射线粉末衍射图样。3.权利要求2的结晶多晶型物，其中结晶多晶型物进一步显示约10.4±0.2°2θ的特征峰。4.权利要求3的结晶多晶型物，其中结晶多晶型物显示在约10.4，14.5，16.7，17.2，18.0，19.0，20.1，20.6，21.2，21.9，22.6，25.8，26.6，27.9和29.4±0.2°2θ的特征峰。5.权利要求2的结晶多晶型物，其中结晶多晶型物显示与图1所示基本相同的X射线粉末衍射图样。6.N-[3-(3-氰基吡唑并[1，5a]嘧啶-7-基)苯基]-N-乙基乙酰胺的结晶多晶型物，其在13C固态核磁共振光谱中显示约14.3±0.2ppm的化学位移。7.权利要求6的结晶多晶型物，其中结晶多晶型物进一步显示约21.9±0.2ppm的化学位移。8.权利要求6的结晶多晶型物，其中结晶多晶型物进一步显示约167.8±0.2ppm的化学位移。9.权利要求7的结晶多晶型物，其中结晶多晶型物进一步显示约167.8±0.2ppm的化学位移。10.N-[3-(3-氰基吡唑并[1，5a]嘧啶-7-基)苯基]-N-乙基乙酰胺的结晶多晶型物，其在13C固态核磁共振光谱中显示约21.9±0.2ppm的化学位移。11.权利要求10的结晶多晶型物，其中结晶多晶型物进一步显示约167.8±0.2ppm的化学位移。12.N-[3-(3-氰基吡唑并[1，5a]嘧啶-7-基)苯基]-N-乙基乙酰胺的结晶多晶型物，其在13C固态核磁共振光谱中显示约167.8±0.2ppm的化学位移。13.权利要求6的结晶多晶型物，在13C固态核磁共振光谱中显示约14.3，21.9，44.2，83.5，113.3，132.2，143.9，146.6，152.7和167.8±0.2ppm的化学位移。14.N-[3-(3-氰基吡唑并[1，5a]嘧啶-7-基)苯基]-N-乙基乙酰胺的结晶多晶型物，其在13C固态核磁共振光谱中显示约7.6，29.9，69.2，99.0，117.9，129.6，132.3，138.4和153.5的δ数值。15.权利要求14的结晶多晶型物，其中结晶多晶型物显示与图2所示基本相同的13C固态核磁共振光谱。16.N-[3-(3-氰基吡唑并[1，5a]嘧啶-7-基)苯基]-N-乙基乙酰胺的结晶多晶型物，其在295K下显示晶体参数大约等于如下的单晶X射线结晶分析17.N-[3-(3-氰基吡唑并[1，5a]嘧啶-7-基)苯基]-N-乙基乙酰胺的结晶多晶型物形式II。18.N-[3-(3-氰基吡唑并[1，5a]嘧啶-7-基)苯基]-N-乙基乙酰胺的可变水水合物结晶多晶型物。19.权利要求18的结晶多晶型物，其中多晶型物是水合物。20.权利要求18的结晶多晶型物，其中结晶多晶型物显示以度表示的2θ的特征峰在约12.5和21.4±0.2°2θ的X射线粉末衍射图样。21.权利要求18的结晶多晶型物，其中结晶多晶型物显示以度表示的2θ的特征峰在约12.5和21.2±0.2°2θ的X射线粉末衍射图样。22.权利要求18的结晶多晶型物，其中结晶多晶型物显示以度表示的2θ的特征峰在约8.1，11.0，12.5，13.3，15.0，16.8，17.5，18.0，21.4，22.2，24.5，25.1，25.3，25.7，26.7，27.1，27.7，28.2和30.3±0.2°2θ的X射线粉末衍射图样。23.权利要求18的结晶多晶型物，其中结晶多晶型物显示以度表示的2θ的特征峰在约7.9，10.6，12.5，14.8，16.4，16.8，17.6，21.2，23.9，24.1，25.2，25.5，26.4，27.0，27.2，27.4和28.3±0.2°2θ的X射线粉末衍射图样。24.权利要求18的结晶多晶型物，其中结晶多晶型物显示与图6所示基本相同的X射线粉末衍射图样。25.权利要求18的结晶多晶型物，其中结晶多晶型物显示与图7所示基本相同的X射线粉末衍射图样。26.权利要求18的结晶多晶型物，其中结晶多晶型物在13C固态核磁共振光谱中显示约13.1和23.6±0.2ppm的化学位移。27.权利要求18的结晶多晶型物，其中结晶多晶型物在13C固态核磁共振光谱中显示约13.2，23.6，44.9，79.0，111.3，130.7，142.7，145.3，149.3，153.1，171.7和173.8±0.2ppm的化学位移。28.权利要求18的结晶多晶型物，其中结晶多晶型物在13C固态核磁共振光谱中显示在最低ppm峰和另一个峰之间约10.4ppm的差值。29.权利要求28的结晶多晶型物，其中结晶多晶型物在13C固态核磁共振光谱中显示约10.4，31.7，65.8，98.1，1...

【专利技术属性】
技术研发人员：F阿斯莱姆，B考恩斯，SR拜恩，GP斯塔利，
申请(专利权)人：WYETH公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]