用于治疗代谢失调的化合物制造技术

技术编号:6078037 阅读:183 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
本发明专利技术公开了用于治疗例如胰岛素耐受性综合征、糖尿病、高脂血症、脂肪肝病、恶病质、肥胖症、动脉粥样硬化及动脉硬化等多种代谢失调的化合物。(*该技术在2022年保护过期,可自由使用*)

Compounds used in the treatment of metabolic disorders

The invention discloses a method for treating a variety of compounds such as insulin resistance syndrome, comprehensive diabetes, hyperlipidemia, fatty liver, cachexia, obesity, atherosclerosis and atherosclerosis and other metabolic disorders.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物活性药剂、该药剂的中间体及它们的制备方法,所述生物活性药剂可用于治疗胰岛素耐受性综合征、糖尿病、恶病质、高脂血症、脂肪肝病、肥胖症、动脉粥样硬化或动脉硬化等多种疾病,本专利技术还涉及包含该药剂的药物组合物,以及所述药剂在制备治疗以上疾病的药物方面的用途、采用所述药剂治疗以上疾病的方法。
技术介绍
糖尿病是发病率和死亡率的一种主要病因。慢性高血糖导致了衰老并发症往往迫使透析或肾移植的肾病;周围神经病;导致失明的视网膜病变;导致截肢的腿脚溃疡;有时会发展为肝硬化的脂肪肝;以及由冠状动脉症和心肌梗塞造成的脆弱性。目前存在两种原发型的糖尿病。I型或胰岛素依赖性糖尿病(IDDM)的发病原因是胰岛中产生胰岛素的β细胞的自体免疫性受损。该病常发作于儿童期或青春期。治疗手段主要是每日多次注射胰岛素,再结合频繁测试血糖水平以指导胰岛素剂量的调节,因为过量的胰岛素可导致低血糖和脑部及其他功能的继发性受损。II型或非胰岛素依赖性糖尿病(NIDDM)典型发作于成人期。NIDDM与利用葡萄糖组织如脂肪组织、肌肉以及肝对胰岛素作用的抵抗性有关。最初,胰岛β细胞通过分泌过量的胰岛素来补偿。后胰岛发生衰竭而导致补偿失调和慢性高血糖。相反地,中胰岛机能不全可能先于周围胰岛素耐受性或与之重合。目前有几类用于治疗NIDDM的药物1)胰岛素释放剂,所述释放剂能直接刺激胰岛素释放,但带有低血糖的风险;幻膳食性胰岛素释放剂,所述释放剂加强了诱导葡萄糖的胰岛素的分泌,必须在进餐前施用;幻双胍,其包括二甲双胍,可减少肝的糖异生(其在糖尿病中反常地上升);4)胰岛素敏化剂,例如噻唑烷二酮衍生物罗格列酮和匹格列酮,所述敏化剂提高了对胰岛素的外围应激性,但该类药物具有例如增加体重、水肿和临时性的肝中毒等副作用力)胰岛素注射剂,在NIDDM的后期阶段,当胰岛在长期的强刺激下失效时,该注射剂经常是必需的。胰岛素耐受性也可在无明显高血糖的情况下发生,其通常与动脉粥样硬化、肥胖症、高脂血症和原发性高血压相关。这组异常构成了 “代谢综合征”或“胰岛素耐受性综合征”。胰岛素耐受性也与脂肪肝有关,所述脂肪肝可发展为慢性炎症(NASH;“非酒精性脂肪肝炎)、纤维化和肝硬化。胰岛素耐受性综合征包括但不限于糖尿病,该综合征已渐渐成为 40岁以上的人发病和死亡的主要原因之一。虽然已有所述药物,但糖尿病目前仍然是一个重大并日趋严重的公共卫生问题。 糖尿病的后期并发症消耗了高比例的国家卫生保健资源。目前需要开发具有口服活性的新治疗药物,所需的新药应能有效地治疗胰岛素耐受性的原发性缺损和胰岛衰竭,同时应具有比现有药物更小或更温和的副作用。 对于脂肪肝病目前还没有安全有效的治疗方法。因此,可安全有效地治疗该病的治疗方法无疑很有价值。
技术实现思路
本专利技术提供了具有生物活性的药剂,其中所述药剂是式(I’)化合物权利要求1.一种生物活性药剂,其中所述药剂是由以下式(III)表示的化合物2.如权利要求1所述的药剂,其中A是苯基,该苯基是非取代的或者具有选自以下基团的1个或2个取代基卤素、具有1或2个碳原子的烷基、全氟甲基、具有1或2个碳原子的烷氧基以及全氟甲氧基。3.如权利要求2所述的药剂,其中所述的化合物是5--IH-四唑。4.权利要求1至3中任一项所述的药剂在药物组合物的制备中的应用,所述药物组合物用于治疗胰岛素耐受性综合征和糖尿病,或者用于治疗或预防与糖尿病有关的动脉硬化、肥胖症、高血压、高脂血症、脂肪肝病、肾病、神经病、视网膜病、足溃疡或白内障,或用于治疗恶病质。5.如权利要求4所述的应用,其中将所述药物组合物配制为口服用药物。全文摘要本专利技术公开了用于治疗例如胰岛素耐受性综合征、糖尿病、高脂血症、脂肪肝病、恶病质、肥胖症、动脉粥样硬化及动脉硬化等多种代谢失调的化合物。文档编号C07C69/738GK102151262SQ20111005258公开日2011年8月17日 申请日期2002年6月12日 优先权日2001年6月12日专利技术者博斯特尔·里德·W·冯, 史蒂芬·D·沃帕, 柯温·L·霍奇, 沙林·夏尔马, 迈克尔·K·巴纳特 申请人:维尔斯达医疗公司本文档来自技高网
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【技术保护点】
1.一种生物活性药剂,其中所述药剂是由以下式(III)表示的化合物:其中,n是1或2;A是苯基,该苯基是非取代的或者具有选自以下基团的1个或2个取代基:卤素、具有1或2个碳原子的烷基、全氟甲基、具有1或2个碳原子的烷氧基以及全氟甲氧基;或者A是具有3至6个环碳原子的环烷基,其中1个或2个环碳原子彼此独立地具有甲基或乙基作为单取代基;或者A是具有选自N、S和O的1或2个环杂原子的五元杂芳环或六元杂芳环,而且所述的杂芳环通过一个环碳原子与式(III)化合物的剩余部分共价键连接。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员:沙林·夏尔马博斯特尔·里德·W·冯柯温·L·霍奇迈克尔·K·巴纳特史蒂芬·D·沃帕
申请(专利权)人:维尔斯达医疗公司
类型:发明
国别省市:US

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