本发明专利技术涉及一种用于降低尿酸的化合物，所述化合物为2-(3-(2,6-二甲基苄氧基)-4-甲基苯基)乙酸，或其药学可接受的盐；本发明专利技术还涉及包含该化合物的药物组合物。具有降尿酸效果的该化合物或药物组合物用来治疗或预防各种疾病，包括痛风、高尿酸血症、不满足通常证明为高尿酸血症诊断的水平的尿酸水平的升高、肾功能障碍、肾结石、心血管疾病、发展心血管疾病的风险和认知障碍。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及用于降低尿酸的化合物以及包含该化合物的药物组合物。
技术介绍
尿酸水平升高引发的疾病分为两种主要类型尿酸晶体沉淀引发的紊乱和与可溶 性尿酸的病理作用有关的疾病。痛风性关节炎是前一类型的常见实例。尿酸盐晶体在肾脏中的沉积也是肾功能障碍的常见原因。可溶性尿酸水平的升高与包括心血管疾病和肾病在内的多种紊乱有关。痛风最常见地表现为造成轻度疼痛至剧痛的体内一个或多个关节的炎症。这些情况可以是阵发性的和/或慢性的。痛风可随时间推移而造成软骨和骨的破坏、尿酸晶体沉积物的累积、肾脏疼痛和功能障碍，以及肾结石。痛风还会影响其它器官。痛风是由高尿酸血症和继而尿酸晶体在组织、关节、肾脏和其它器官中形成和沉积所引发的。尿酸来自正常的细胞代谢以及来自某些类型的食物和饮料。过高水平的尿酸是过量尿酸生成、肾脏的清除受损(或是过量生成与清除受损的组合)的结果，还是一些为了其它健康状况而服用的药物形式的结果(实例包括利尿剂、吡嗪酰胺、环孢菌素、低剂量阿司匹林、烟酸和左旋多巴)。许多类型的健康状况也加剧高尿酸血症和痛风，包括酒精中毒、白血病、淋巴瘤、肺癌、肿瘤溶解综合征、吸烟、银屑病、肥胖、肾功能障碍、充血性心力衰竭、饥饿、贫血、高血压、糖尿病、不动(immobility)、雷-纳(二氏)综合征、唐氏综合征，以及甲状腺和甲状旁腺功能障碍。按照愈发严重的症状，痛风一般分成四种类型I)无症状。血液中的尿酸水平升高，但是没有明显症状。2)急性痛风性关节炎通常在一个关节(一般是大脚趾)中突发症状，并随后牵连其它关节。症状包括疼痛、肿胀、发红、发热。3)发作间期痛风痛风发作之间的无症状阶段。4)慢性痛风石性痛风一种慢性疾病，可能包括频繁发作、连续性关节轻度疼痛和发炎、软骨和骨的破坏、尿酸晶体沉积物的累积、肾功能障碍和肾结石。目前用于治疗急性症状痛风的药物包括非留体抗炎药、秋水仙素和皮质类固醇。所有这些药物均会产生轻度至严重的副作用。用于这些急性症状的其它治疗方法正处于研究当中，包括针对诸如白细胞介素-I等炎性细胞因子的抗体和拮抗剂。为了尝试通过降低尿酸的水平来降低以后发作的发病率或严重程度，使用了其它类型的药物。三种主要的药物分类是黄嘌呤氧化酶抑制剂(例如别嘌呤醇)，所述抑制剂减少由黄嘌呤产生的尿酸；排尿酸剂(例如苯磺唑酮、丙磺舒、苯溴马隆和氯沙坦)，所述排尿酸剂用于通过抑制尿酸转运子I (URATl)(也参见美国专利申请公报第2007/0010670号，2007年I月11日公布(Japan Tobacco Inc.))或尿酸重吸收的其它成分来抑制分泌的尿酸在肾小管中的重吸收从而改善尿酸的排泄；和尿酸酶，所述尿酸酶例如聚乙二醇化尿酸酶，如I3URICASe (Savient的聚乙二醇化重组哺乳动物尿酸酶)。这些药物也常常导致明显的、不利的副作用。例如，已有报道别嘌呤醇每年在欧洲导致至少100例重症多行红斑(Stevens-Johnson) /中毒性表皮坏死松解症和大约30例死亡(Halevy等，Allopurinol isthe most common cause of Stevens-Johnsonsyndrome and toxic epidermal necrolysisin Europe and Israel. J Am Acad Dermatol. 58 (I) : 25 32，2008) 丙横舒(probenicid)和苯溴马隆由于其不利的副作用(例如苯溴马隆情况中的肝功能衰竭等)而已经在很多国家的市场上受到取缔。据报道，患者在服用这些药物时的顺应性极差(A.A. Reidel等，“Compliance with Allopurinol Therapyamong Managed Care Enrollees with Gout:ARetrospective Analysis of AdministrativeCIaims. ”Journal of Rheumatology2004; 31:1575 1581)，这大概是因为副作用和/或缺乏成效。在美国有超过五百万的人患有痛风(National Health and NutritionExaminationSurvey 111，1988 1994)。据报道，1999年在美国高尿酸血症和痛风的患病率为每1000人中有41个，在英国则是每1000人中有14个(T. R. Mikuls等，“GoutEpidemiology:Results for the UK General Practice Research Database,1990 1999. Annals of theRheumatic Diseases 2005;64:267 272) 随后的报道表明在美国、英国和其它国家的患病率一直在稳步攀升(K. L. Wallace等，“Increasing Prevalenceof Gout andHyperuricemia over 10 Years Among Older Adults in a Managed CarePopulation. ” Journalof Rheumatology 2004; 31:1582 1587) 最近的数据表明远远超过五百万美国人现在已被诊断为患有痛风(E. Krishnan等，“Gout in Ambulatory CareSettings in the UnitedStates.，，Journal of Rheumatology 2008; 35 (3) : 498 501)。高尿酸血症和痛风在器官移植接受者中是特别重要的课题(Stamp，L.等，“Gout insolid organ transplantation: a challenging clinicalproblem^, Drugs (2005) 65 (18) : 2593 2611)。肾移植患者的尿酸通常较高，而常见的免疫抑制药物(如环孢菌素)会导致特别严重的高尿酸血症。在移植患者中，别嘌呤醇是禁用的，这是因为其与一些诸如咪唑硫嘌呤等免疫抑制剂的相互作用，还因为结合所导致的骨髓衰竭。此外，较高的尿酸可能造成移植失败(Armstrong, K. A.等，“Does Uric Acid Havea Pathogenetic Role inGraft Dysfunction and Hypertension in Renal Transplant Patients ,,Transplantation (2005) 80 (11) :1565 1571)。因此，特别迫切地需要减少移植接受者的高尿酸血症的安全药剂。与较高可溶性尿酸有关的疾病常常涉及血管问题高血压(Sundstrom等,Relationsof serum uric acid to longitudinal blood pressure tracking andhypertension incidence. Hypertension. 45 (I) : 28 33，2005)、高血压前期(Syamela，S.等,Association betweenserum uric acid 本文档来自技高网...
【技术保护点】
2?(3?(2,6?二甲基苄氧基)?4?甲基苯基)乙酸，或其药学可接受的盐。
【技术特征摘要】
2008.03.13 US 61/036,2941.2- (3- (2，6- 二甲基苄氧基)-4-甲基苯基)乙酸，或其药学可接受的盐。2.权利要求I所述的化合物或其盐在制造药物中的应用，所述药物用于降低哺乳动物对象血液中的尿酸浓度或增大哺乳动物对象的尿酸排泄。3.如权利要求2所述的应用，其中将所述药物配制成用于口服施用。4.如权利要求2所述的应用，其中将所述量选择为使得所述药物对哺乳动物对象的施用实现治疗或预防选自由下列疾病组成的组的疾病痛风、高尿酸血症、未达到通常确诊为高尿酸血症的水平的较高尿酸水平、肾功能障碍、肾结石、心血管疾病、患心血管疾病的风险、肿瘤溶解综合征、认知障碍和早发型原发性高血压。5.如权利要求2所述的应用，其中将所述药物配制成用于以有效降低所述对象血液中的尿酸浓度或增大所述对象的尿酸排泄的组合量与一种或多于一种的其它降尿酸药物组合施用。6.如权利要求5所述的应用，其中所述其它降尿酸药物选自由黄嘌呤氧化酶抑制剂、排尿酸剂、尿酸盐转运子-I抑制剂、尿酸酶和抑制素组成的组。7.如权利要求5所述的应用，其中所述其它降尿酸药物以低于单独施用时的常用治疗剂量的量施用。8.如权利要求5所述的应用，其中所述药物包含以混合物形式混合在一起的权利要求I所述的化合物或其盐和所述一种或多于一种的其它降尿酸药物。9.如权利要求5所述的应用，其中权利要求I所述的化合物或其盐与...
【专利技术属性】
技术研发人员：詹姆斯·邓恩·奥尼尔，迈克尔·K·巴纳特，里德·W·冯博斯特尔，沙林·夏尔马，拉马钱德兰·阿鲁德钱德兰，
申请(专利权)人：维尔斯达医疗公司，
类型：发明
国别省市：
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