(20S)-1α-羟基-2-亚甲基-19-去甲-双高孕钙化醇及其应用制造技术

本发明专利技术涉及（２０Ｓ）－１α－羟基－２－亚甲基－１９－去甲－双高孕钙化醇、其药物学用途和一种得到其晶体形式的此化合物的纯化方法。该化合物显示出显著的抑制未分化细胞增殖及诱导其分化为单细胞的作用，因此显示出其可作为抗肿瘤剂，且其既可用于治疗皱纹、皮肤松弛、皮肤干燥等皮肤症象还可治疗如牛皮癣等皮肤疾病。该化合物的致高钙血作用即使有也很小，因此可以用于治疗免疫性疾病和肾性骨营养不良。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及维生素D类化合物，更具体而言指(20S)-1α-羟基-2-亚甲基-19-去甲-双高孕钙化醇(bishomopregnacalciferol)及其药物学用途。
技术介绍
已知天然激素lα，25-二羟维生素D3和其麦角甾醇系列的类似物，如lα，25-二羟维生素D2是人和动物中钙体内平衡的调节剂，并且其对细胞分化的作用也已确立(见Ostem等，Proc.Natl.Acad Sci.USA，84，2610(1987))。已制备并测试了这些代谢物的许多结构上的类似物，包括1α-羟基维生素D3、1α-羟基维生素D2、各种侧链的同系化的维生素和其氟化类似物。这些化合物中的一些呈现出有趣的在细胞分化与钙调节作用上的不同。该活性上的差异可用于治疗许多疾病如肾性骨营养不良、抗维生素D佝偻病、骨质疏松症、牛皮癣和某些恶性肿瘤。最近，发现一类新的维生素D类似物，即所谓19-去甲-维生素D类化合物，其特征为维生素D系统代表性的A环环外亚甲基被两个氢原子替代。对这种19-去甲-类似物(如1α，24-二羟基-19-去甲-维生素D3)的生物学测试显示其选择性的活性特征诱导细胞分化的效力高及非常低的钙动员活本文档来自技高网...

【技术保护点】
具有如下结构式的（２０Ｓ）－１α－羟基－２－亚甲基－１９－去甲－双高孕钙化醇：＊＊＊。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2001-12-13 60/341,138;US 2002-2-18 10/078,2041.具有如下结构式的(20S)-1α-羟基-2-亚甲基-19-去甲-双高孕钙化醇2.晶体形态的(20S)-1α-羟基-2-亚甲基-19-去甲-双高孕钙化醇。3.如权利要求2所述的晶体形态，其具有由斜方空间群P2(1)2(1)2(1)所确定的分子敛集排列和晶胞大小a＝6.6、b＝15.5、c＝20.1、α＝90°、β＝90°和γ＝90°。4.如权利要求3所述的参数确定的(20S)-1α-羟基-2-亚甲基-19-去甲-双高孕钙化醇的三维结构。5.一种治疗牛皮癣的方法，其包括将有效量的具有如下结构式的(20S)-1α-羟基-2-亚甲基-19-去甲-双高孕钙化醇给药于牛皮癣患者6.如权利要求5所述的方法，其中口服给药(20S)-1α-羟基-2-亚甲基-19-去甲-双高孕钙化醇。7.如权利要求5所述的方法，其中非胃肠道给药(20S)-1α-羟基-2-亚甲基-19-去甲-双高孕钙化醇。8.如权利要求5所述的方法，其中透皮给药(20S)-1α-羟基-2-亚甲基-19-去甲-双高孕钙化醇。9.如权利要求5所述的方法，其中局部给药(20S)-1α-羟基-2-亚甲基-19-去甲-双高孕钙化醇。10.如权利要求5所述的方法，其中(20S)-1α-羟基-2-亚甲基-19-去甲-双高孕钙化醇在制剂中的应用的剂量为约0.01微克/天～100微克/天。11.一种治疗白血病、结肠癌、乳腺癌或前列腺癌的方法，其包括将有效量的具有如下结构式的(20S)-1α-羟基-2-亚甲基-19-去甲-双高孕钙化醇给药于罹患上述疾病的患者12.如权利要求11所述的方法，其中口服给药(20S)-1α-羟基-2-亚甲基-19-去甲-双高孕钙化醇。13.如权利要求11所述的方法，其中非胃肠道给药(20S)-1α-羟基-2-亚甲基-19-去甲-双高孕钙化醇。14.如权利要求11所述的方法，其中透皮给药(20S)-1α-羟基-2-亚甲基-19-去甲-双高孕钙化醇。15.如权利要求11所述的方法，其中(20S)-1α-羟基-2-亚甲基-19-去甲-双高孕钙化醇的给药剂量为约0.01微克/天～100微克/天。16.一种治疗多发性硬化、lupis、糖尿病、宿主抗移植物反应或器官移植中的排斥反应的方法，其包括将有效量的具有如下结构式的(20S)-1α-羟基-2-亚甲基-19-去甲-双高孕钙化醇给药于罹患上述疾病的患者17.如权利要求16所述的方法，其中口服给药(20S)-1α-羟基-2-亚甲基-19-去甲-双高孕钙化醇。18.如权利要求16所述的方法，其中非胃肠道给药(20S)-1α-羟基-2-亚甲基-19-去甲-双高孕钙化醇。19.如权利要求16所述的方法，其中透皮给药(20S)-1α-羟基-2-亚甲基-19-去甲-双高孕钙化醇。20.如权利要求16所述的方法，其中(20S)-1α-羟基-2-亚甲基-19-去甲-双高孕钙化醇的给药剂量为约0.01微克/天～100微克/天。21.一种治疗类风湿性关节炎、哮喘，炎性肠疾病的方法，其包括将有效量的具有如下结构式的(20S)-1α-羟基-2-亚甲基-19-去甲-双高孕钙化醇给药于...

【专利技术属性】
技术研发人员：赫克托F德卢卡，洛里A普拉姆，玛格丽特克拉格特达梅，詹姆斯B托登，黑兹尔M霍尔登，苏米斯拉高卢加里，帕维尔格日瓦奇，
申请(专利权)人：威斯康星校友研究基金会，
类型：发明
国别省市：US[美国]