一种β-环糊精和聚氧乙烯蓖麻油制备的醒脑静注射液及其制备方法技术

本发明专利技术公开了将β－环糊精和聚氧乙烯蓖麻油用于制备醒脑静注射液及其制备方法。本发明专利技术克服了原醒脑静注射液注射液在注射时，在注射部位有明显胀痛感及在注射中出现溶血、刺激等副反应。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种中药注射液及其制备方法，具体涉及一种治疗脑血管意外、中枢神经系统感染引起的昏迷抽痉、中毒性脑病，颅脑外伤引起的脑水肿，颅内压升高引起的昏迷等症的药物及其制备方法。
技术介绍
中药制剂由于毒性和副作用小，疗效明显近年来发展很快。但是由于所含成分复杂和某些药物有效成分溶解度小，所以经加热灭菌或放置一段时间后，药液容易出现变色，浑浊和沉淀，从而限制了此类中药注射液、输液剂的生产、贮藏和使用。目前各药厂常采用的方法就是在中药注射液的药液中加入聚山梨酯-80(俗称吐温-80)。吐温-80作为一种非离子型表面活性剂口服可认为是无毒的，但在用于注射剂时常出现明显的溶血作用，肌肉注射时有一定刺激性，会出现注射部位有明显胀痛感。动物试验表明，吐温-80浓度在0.1％给家免静脉注射不发生溶血作用，若增加至0.25％时，体外试验有溶血，而体内试验静脉注射后5天即出现。临床上也发现，静脉注射用乳剂中，含0.4％人尚可耐受，浓度增加至0.5％即可溶血。有试验表明，将各种非离子型活性剂用生理盐水配成1％及5％浓度的灭菌水溶液，供家兔肌内注射1ml，经过1.5、24、72小时及5～7天，观察刺激性、毒性及溶血性(见表1和2)。表1 各种非离子活性剂在0.9％氯化钠溶液中每天一次(1ml)24小时后观察刺激作用 注++++最严重刺激 +++严重刺激 ++有刺激 +轻微刺激 ±分不清刺激 -无刺激表2各种活性剂的毒性和溶血性比较表 其中表示BC十六烷基醚；HCO氢化蓖麻油；Mys二氨基环己烷苯乙烯；TW吐温；LD50半数致死量。表1说明随着氧乙烯聚合度的增大而毒性减小。活性剂分子细长形状的，局部刺激性小；较粗的局部刺激性大。溶血性见表2，以十六烷基醚(BC)最强，而氢化蓖麻油(HCO)最弱。还说明局部刺激性、溶血性和胆甾醇单分子膜的透入，三者有平行关系；注射次数、活性剂浓度与刺激性、溶血性均有密切关系。氢化蓖麻油的溶血性较吐温类低，最适合作注射用，但若聚合度增大则溶血性强于吐温类。
技术实现思路
本专利技术目的是提供一种降低在注射部位有明显胀痛感及在注射中减少出现溶血、刺激等负反应的，将β-环糊精和聚氧乙烯蓖麻油用于制备醒脑静注射液的注射剂。本专利技术的另一个目的是提供将β-环糊精和聚氧乙烯蓖麻油用于制备醒脑静注射液的制备方法。本专利技术的构思是将β-环糊精和聚氧乙烯蓖麻油用于制备醒脑静注射液。优选为β-环糊精在药液中的重量份数比为1-12份，聚氧乙烯蓖麻油在药液中的重量份数比为1-4份。优选为β-环糊精在药液中的重量份数比为3-8份，聚氧乙烯蓖麻油在药液中的重量份数比为2-3份。优选值为β-环糊精在药液中的重量份数比为4份，聚氧乙烯蓖麻油在药液中的重量份数比为2.5份。上述的β-环糊精可以是烷基-β-环糊精、羧甲基-β-环糊精、羟乙基-β-环糊精、羟丙基-β-环糊精或磺烷基-β-环糊精。优选的β-环糊精为羟丙基-β-环糊精。其中醒脑静注射液药物中，原料的组分和含量按《中华人民共和国卫生部药品标准》配制。本专利技术的制备方法(一)包括以下步骤1)分取麝香、郁金、冰片、栀子，按《中国药典》2000年版一部，加工炮制成普通中药饮片；2)按配比比例将郁金、栀子混合，加入20～30倍量蒸馏水，于70-90℃温浸1小时，后蒸馏提取20小时，得10～20倍量的蒸馏液①；3)在蒸馏液①中按配比比例加入麝香和10倍量水，于70-90℃温浸1小时，后蒸馏提取18小时，得10～20倍量的蒸馏液②；4)蒸馏液②中加入所述配比的β-环糊精和聚氧乙烯蓖麻油，振摇使其完全溶解，得溶液③；5)将所述重量配比的冰片加入乙醇使其完全溶解，得溶液④；6)将溶液④逐滴加入溶液③中，边加边振摇，待其混匀后，按配比比例加入氯化钠或葡萄糖，冷藏放置10～12小时；7)取冷藏液，按常规方法制备注射剂；其中，β-环糊精的重量配比为1-12份，聚氧乙烯蓖麻油的重量配比为1-4份。上述制备方法(一)中，优选步骤4)蒸馏液②中加入3-8份的β-环糊精和聚氧乙烯蓖麻油2-3份，振摇使其完全溶解，得溶液③；上述制备方法(一)中，优选步骤4)蒸馏液②中加入4份的β-环糊精和聚氧乙烯蓖麻油2.5份，振摇使其完全溶解，得溶液③；上述制备方法(一)中，优选步骤2)按配比比例将郁金、栀子混合，加入25倍量蒸馏水，于80℃温浸1小时，后蒸馏提取20小时，得16倍量的蒸馏液①。步骤3)在蒸馏液①中按配比比例加入麝香和10倍量水，于80℃温浸1小时，后蒸馏提取18小时，得17倍量的蒸馏液②。上述制备方法(一)中，步骤7)中，加入的氯化钠或葡萄糖，是按制备的肌肉注射剂或静脉注射剂的要求，按常规配比比例加入氯化钠或葡萄糖。本专利技术的另一制备方法(二)包括以下步骤1)分取麝香、郁金、冰片、栀子，按《中国药典》2000年版一部，加工炮制成普通中药饮片；2)按配比比例将麝香、郁金、栀子在超临界萃取釜中萃取，萃取温度为20-50℃，萃取压力8-15MPa，循环萃取，并保持恒温恒压2-3小时后，得萃取液；3)将萃取药渣取出后，继续用水提取，浓缩提取液；4)合并萃取液及水提浓缩液，得溶液①；5)溶液①中加入所述配比的β-环糊精和聚氧乙烯蓖麻油，振摇使其完全溶解，得溶液②；6)将冰片加入乙醇使其完全溶解，得溶液③；7)将溶液③逐滴加入溶液②中，边加边振摇，待其混匀后，按配比比例加入氯化钠或葡萄糖，冷藏放置10～12小时；8)取冷藏液，按常规方法制备注射剂；其中，β-环糊精的重量配比为1-12份，聚氧乙烯蓖麻油的重量配比为1-4份。上述制备方法(二)中，优选步骤5)溶液①中加入3-8份的β-环糊精和聚氧乙烯蓖麻油2-3份，振摇使其完全溶解，得溶液②；上述制备方法(二)中步骤5)优选为加入4份的β-环糊精和聚氧乙烯蓖麻油2.5份，振摇使其完全溶解，得溶液②；上述制备方法(二)中萃取温度优选为40℃，萃取压力10Mpa，保持恒温恒压2.5小时。上述制备方法(二)中，步骤7)中，加入的氯化钠或葡萄糖，是按制备的肌肉注射剂或静脉注射剂的要求，按常规配比比例加入氯化钠或葡萄糖。本专利技术药物与醒脑静注射液相比药效没有变化，但本专利技术药物在肌肉注射时的溶血，刺激等负作用相对醒脑静注射液有显著的降低。醒脑静注射液(吐温-80浓度为1％)、醒脑静注射液(吐温-80浓度为5％)、本专利技术药物(HP-β-CD浓度为2％和聚氧乙烯蓖麻油0.1％)、本专利技术药物(HP-β-CD浓度为5％和聚氧乙烯蓖麻油0.2％)的灭菌水溶液，供动物肌内注射1ml，经过1、5、24、72小时及5-7天，观察刺激性及溶血性。HP-β-CD表示羟丙基-β-环糊精，结果见表。表1 本专利技术与醒脑静注射液的0.9％溶液每天一次(1ml)24小时后观察刺激作用 注++有刺激 +轻微刺激 ±分不清刺激 -无刺激；表2两种配方的注射液溶血性26℃，100％溶血时间比较表 实验证明，本专利技术药物与醒脑静注射液相比，具有溶血性低、刺激作用小等显著优点。具体实施例方式实施例11)称取中药材麝香7.5份、郁金15份、冰片1份、栀子15份、羟丙基-β-环糊精1份、聚氧乙烯蓖麻油1份、乙醇1.5份、氯化钠8份备用；2)分取麝香、郁金、冰片、栀子本文档来自技高网...

【技术保护点】
将β－环糊精和聚氧乙烯蓖麻油用于制备醒脑静注射液。

【技术特征摘要】
1.将β-环糊精和聚氧乙烯蓖麻油用于制备醒脑静注射液。2.根据权利要求1所述的β-环糊精和聚氧乙烯蓖麻油用于制备醒脑静注射液，其特征在于所述的β-环糊精为烷基-β-环糊精、羧甲基-β-环糊精、羟乙基-β-环糊精、羟丙基-β-环糊精或磺烷基-β-环糊精。3.根据权利要求2所述的β-环糊精和聚氧乙烯蓖麻油用于制备醒脑静注射液，其特征在于所述的β-环糊精为羟丙基-β-环糊精。4.根据权利要求1、2或3所述的β-环糊精和聚氧乙烯蓖麻油用于制备醒脑静注射液，其特征在于β-环糊精在药液中的重量份数比为1-12份，聚氧乙烯蓖麻油在药液中的重量份数比为1-4份。5.根据权利要求4所述的β-环糊精和聚氧乙烯蓖麻油用于制备醒脑静注射液，其特征在于β-环糊精在药液中的重量份数比为3-8份，聚氧乙烯蓖麻油在药液中的重量份数比为2-3份。6.根据权利要求5所述的β-环糊精和聚氧乙烯蓖麻油用于制备醒脑静注射液，其特征在于β-环糊精在药液中的重量份数比为4份，聚氧乙烯蓖麻油在药液中的重量份数比为2.5份。7.根据权利要求1至6中任一权利要求所述的β-环糊精和聚氧乙烯蓖麻油用于制备醒脑静注射液的制备方法，包括以下步骤1)分取麝香、郁金、冰片、栀子，按《中国药典》2000年版一部，加工炮制成普通中药饮片；2)按配比比例将郁金、栀子混合，加入20～30倍量蒸馏水，于70-90℃温浸1小时，后蒸馏提取20小时，得10～20倍量的蒸馏液①；3)在蒸馏液①中按配比比例加入麝香和10倍量水，于70-90℃温浸1小时，后蒸馏提取18小时，得10-20倍量的蒸馏液②；4)蒸馏液②中加入所述配比的β-环糊精和聚氧乙烯蓖麻油，振摇使其完全溶解，得溶液③；5)将所述重量配比的冰片加入乙醇使其完全溶解，得溶液④；6)将溶液④逐滴加入溶液③中，边加边振摇，待其混匀，按配比比例加入氯化钠或葡萄糖，冷藏放置10～12小时；7)取冷藏液，按常规方法制备注射液；其中，β-环糊精的重量配比为1-12份，聚氧乙烯蓖麻油的重量配比为1-4份。8.根据权利要求7所述的β-环糊精和聚氧乙烯蓖麻油用于制备醒脑静注射液的制备方法，其特征在于步骤4)蒸馏液②中加入重量配比3-8份的β-...

【专利技术属性】
技术研发人员：王震华，徐瑞珍，葛方如，王征，
申请(专利权)人：无锡山禾药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：32[中国|江苏]