新的二氮杂双环联芳基衍生物制造技术

本发明专利技术涉及新的二氮杂双环联芳基衍生物，发现它们是烟碱乙酰胆碱受体的胆碱能配体和单胺受体和转运蛋白的调节剂。由于它们的药理学分布，本发明专利技术的化合物可以用来治疗与中枢神经系统（ＣＮＳ），外周神经系统（ＰＮＳ）的胆碱能系统相关的众多的疾病或失调，与平滑肌收缩相关的疾病或失调，内分泌疾病或失调，与神经变性相关的疾病或失调，与炎症相关的疾病或失调，疼痛，和终止滥用化学物质引起的脱瘾综合征。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及新的二氮杂双环联芳基衍生物，发现它们是烟碱性乙酰胆碱受体的胆碱能配体和单胺受体和转运蛋白的调节剂。由于它们的药理学分布，本专利技术的化合物可以用来治疗与中枢神经系统(CNS)，外周神经系统(PNS)的胆碱能系统相关的众多的疾病或病症，与平滑肌收缩相关的疾病或病症，内分泌疾病或病症，与神经变性相关的疾病或病症，与炎症相关的疾病或病症，疼痛，和终止滥用化学物质引起的脱瘾综合征中。
技术介绍
内源性胆碱能神经递质乙酰胆碱通过两种类型的胆碱能受体发挥其生物学作用，蕈毒碱性乙酰胆碱受体(mAChR)和烟碱性乙酰胆碱受体(nAChR)。正如充分确定的，蕈毒碱性乙酰胆碱受体在对记忆和识别力重要的大脑区域中定量地支配作用超过了烟碱性乙酰胆碱受体，并且目的在于开发用于治疗与记忆相关的病症的药物的很多研究焦点集中在蕈毒碱性乙酰胆碱受体调节剂的合成。但是，最近显露出对开发nAChR调节剂的兴趣。一些疾病与胆碱能系统的退化有关，即阿尔茨海默型老年痴呆，血管痴呆和由于与酒精中毒直接相关的有机脑损伤的识别障碍。事实上，一些CNS障碍归因于胆碱能不足、多巴胺能不足、肾上腺能不足或5-羟色胺能不足。US 5本文档来自技高网...

【技术保护点】
式Ⅰ代表的（Ｒ，Ｒ）或（Ｓ，Ｓ）二氮杂双环联芳基衍生物：Ｒ－＊－Ａ－Ｂ或者其对映异构体或者其对映异构体的混合物，或者其药学上可接受的盐，或者其氮杂－鎓盐，其中Ｒ代表氢，烷基，链烯基，炔基，环烷基，环烷基－烷基或苄基； 和Ａ代表亚苯基，或５－或６－元芳香单环杂环基团，该杂环基团任选地被选自烷基，环烷基，烷氧基，氰基烷基，卤原子，ＣＦ↓［３］，ＯＣＦ↓［３］，ＣＮ，氨基和硝基的取代基取代一次或几次；和Ｂ代表芳香族单环或双环碳环基团，该 芳香基团可以任选地被选自烷基，环烷基，烷氧基，氰基烷基，卤原子，ＣＦ↓［...

【技术特征摘要】
DK 2002-5-7 PA 2002 00692;DK 2002-11-11 PA 2002 011.式I代表的(R，R)或(S，S)二氮杂双环联芳基衍生物 或者其对映异构体或者其对映异构体的混合物，或者其药学上可接受的盐，或者其氮杂-鎓盐，其中R代表氢，烷基，链烯基，炔基，环烷基，环烷基-烷基或苄基； 和A代表亚苯基，或5-或6-元芳香单环杂环基团，该杂环基团任选地被选自烷基，环烷基，烷氧基，氰基烷基，卤原子，CF3，OCF3，CN，氨基和硝基的取代基取代一次或几次；和B代表芳香族单环或双环碳环基团，该芳香基团可以任选地被选自烷基，环烷基，烷氧基，氰基烷基，卤原子，CF3，OCF3，CN，氨基和硝基的取代基取代一次或几次；5-或6-元芳香单环杂环基团，该单环杂环基团可以任选地被选自烷基，环烷基，烷氧基，氰基烷基，卤原子，CF3，OCF3，CN，氨基和硝基的取代基取代一次或几次；或芳香双环杂环基团，该双环杂环基团可以任选地被选自烷基，环烷基，烷氧基，氰基烷基，卤原子，CF3，OCF3，CN，氨基和硝基的取代基取代一次或几次；前提是，如果A代表2，5-吡啶基或3，6-哒嗪基，则B不是苯基或取代的苯基。2.权利要求1的二氮杂双环联芳基衍生物，其中R代表氢，烷基，环烷基或环烷基-烷基。3.权利要求1-2任一项的二氮杂双环联芳基衍生物，其中A代表m-亚苯基或p-亚苯基，该亚苯基可以任选地被选自烷基，环烷基，烷氧基，氰基烷基，卤原子，CF3，OCF3，CN，氨基和硝基的取代基取代一次或几次。4.权利要求1-2任一项的二氮杂双环联芳基衍生物，其中A代表5-元芳香单环杂环基团，该芳香基团可以任选地被选自烷基，环烷基，烷氧基，氰基烷基，卤原子，CF3，OCF3，CN，氨基和硝基的取代基取代一次或几次。5.权利要求4的二氮杂双环联芳基衍生物，其中5-元芳香单环杂环基团选自 和 和 和 和 和 和 和 和 和 和 和 以规定的方向读取；其中X代表O，S或Se；和R′代表氢或烷基。6.权利要求5的二氮杂双环联芳基衍生物，其中5-元芳香单环杂环基团选自 和 和 和 以规定的方向读取；其中X代表O或S；和R′代表氢或烷基。7.权利要求1-2任一项的二氮杂双环联芳基衍生物，其中A代表6-元芳香单环杂环基团，该芳香基团可以任选地被选自烷基，环烷基，烷氧基，氰基烷基，卤原子，CF3，OCF3，CN，氨基和硝基的取代基取代一次或几次。8.权利要求7的二氮杂双环联芳基衍生物，其中6-元芳香单环杂环基团选自 和 和 和 和 和 和 和 以规定的方向读取。9.权利要求8的二氮杂双环联芳基衍生物，其中6-元芳香单环杂环基团选自 和 和 以规定的方向读取。10.权利要求1-9任一项的二氮杂双环联芳基衍生物，其中B代表苯基或萘基，该芳基可以任选地被选自烷基，环烷基，烷氧基，氰基烷基，卤原子，CF3，OCF3，CN，氨基和硝基的取代基取代一次或几次。11.权利要求1-9任一项的二氮杂双环联芳基衍生物，其中B代表5-或6-元芳香单环杂环基团，该芳香基团可以任选地被选自烷基，环烷基，烷氧基，氰基烷基，卤原子，CF3，OCF3，CN，氨基和硝基的取代基取代一次或几次。12.权利要求11的二氮杂双环联芳基衍生物，其中所述5-元芳香单环杂环基团选自 和 和 和 和 和 和 和 和 和 和 和 和 其中X代表O，S或Se；R′代表氢或烷基；和所述6-元芳香单环杂环基团选自 和 和 和 和 和 和 和 和 和 和13.权利要求12的二氮杂双环联芳基衍生物，其中5-元芳香单环杂环基团选自 和 和 其中X代表O或S；R′代表氢或烷基；和6-元芳香单环杂环基团选自 和 和14.权利要求1-2任一项的二氮杂双环联芳基衍生物，其中A代表5-元芳香单环杂环基团，选自 和 和 和 以规定的方向读取；其中X代表O或S；R′代表氢或烷基；其中芳香基团可以任选地被选自卤原子，CF3，CN，氨基和硝基的取代基取代；或者A代表6-元芳香单环杂环基团，选自 和 和 以规定的方向读取；其中芳香基团可以任选地被选自卤原子，CF3，CN，氨基和硝基的取代基取代；并且B代表5-元芳香单环杂环基团，选自 和 和 其中X代表O或S；并且R′代表氢或甲基；所述芳香基团可以任选地被选自卤原子，CF3，CN，氨基和硝基的取代基取代一次或两次。15.权利要求14的二氮杂双环联芳基衍生物，其是2-[6-(3-噻吩基...

【专利技术属性】
技术研发人员：D彼得斯，GM奥尔森，EO尼尔森，TD约金森，PK阿林格，
申请(专利权)人：神经研究公司，
类型：发明
国别省市：DK[丹麦]