拉索昔芬片剂及其包衣层制造技术

本发明专利技术公开了药物分布和效力均匀的药物组合物和生产这种组合物的方法，其中使用拉索昔芬作为活性成分，并包含二氧化硅以降低生产过程中的活性成分损失。包衣的三醋精作为增塑剂，被证实赋予拉索昔芬良好的稳定性。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物组合物，其通过利用拉索昔芬(lasofoxifene)作为活性成分使药物分布和效力均匀，并包含能在生产过程中减少活性成分损失的二氧化硅。还公开了生产这种组合物的方法。
技术介绍
US5552412描述了一类有效的和口服起作用的选择性雌激素受体调节剂(SERMS)(如四氢化萘-2-酚的衍生物)，它们能用于治疗或预防乳腺癌、骨质疏松症、肥胖症、心血管病、高胆固醇血症、子宫内膜异位症和前列腺疾病。这些特定的SERMS由于比当前市售的SERMS(如雷洛昔芬，raloxifene)提高了口服生物利用度而受到关注。US5552412中描述的SERMS非常有效并因此能用于低剂量形式。但是，组合物在较低剂量范围时的制剂对在药物产品生产过程中保持一致的效力和均匀性提出了挑战。特别关注的是活性成分由于粘着或吸附到混合步骤中活性SERM暴露的金属表面上(如与金属混合机叶片和容器表面接触)而损失。尽管在小规模设备中可有效地实施人工刷扫步骤回收粘着到金属表面的活性成分，但在大规模生产环境中，人工刷扫步骤既不有效也不理想。液体工艺能最小化药物产品生产过程中的药物损失问题；但是，对氧化敏感的化合物本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物组合物，其包括片芯或胶囊填充物，片芯或填充物包含约０．３ｗ／ｗ％至约１４．０ｗ／ｗ％的（－）－顺－６－苯基－５－［４－（２－吡咯烷－１－基乙氧基）苯基］－５，６，７，８－四氢化萘－２－酚、其前体药物或者该化合物或前体药物的可药用盐、水合物或溶剂化物，约３．０ｗ／ｗ％的崩解剂，约０．５ｗ／ｗ％的助流剂，约１．０ｗ／ｗ％的润滑剂和约８１．０ｗ／ｗ％至约９５．０ｗ／ｗ％的稀释剂／填充剂。

【技术特征摘要】
US 2002-7-10 60/395,0901.一种药物组合物，其包括片芯或胶囊填充物，片芯或填充物包含约0.3w/w％至约14.0w/w％的(-)-顺-6-苯基-5-[4-(2-吡咯烷-1-基乙氧基)苯基]-5，6，7，8-四氢化萘-2-酚、其前体药物或者该化合物或前体药物的可药用盐、水合物或溶剂化物，约3.0w/w％的崩解剂，约0.5w/w％的助流剂，约1.0w/w％的润滑剂和约81.0w/w％至约95.0w/w％的稀释剂/填充剂。2.权利要求1所述的组合物，其中崩解剂选自羟基乙酸淀粉钠、羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、交联羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、微晶纤维素、粉状纤维素、低级烷基取代的羟丙基纤维素、波尔阿克里林钾盐、淀粉、预糊化淀粉和海藻酸钠；助流剂选自二氧化硅、滑石粉和玉米淀粉；润滑剂选自硬脂酸钙、单硬脂酸甘油酯、棕榈硬脂酸甘油酯、氢化植物油、轻质矿物油、硬脂酸镁、矿物油、聚乙二醇、苯甲酸钠、十二烷基硫酸钠、硬脂酰基富马酸钠、硬脂酸、滑石粉和硬脂酸锌；和稀释剂/填充剂选自乳糖、甘露醇、木糖醇、葡萄糖、蔗糖、山梨醇、可压缩糖、微晶纤维素、粉状纤维素、淀粉、预糊化淀粉、葡萄糖结合剂、葡聚糖、糊精、葡萄糖、麦芽糊精、碳酸钙、二元磷酸钙、三...

【专利技术属性】
技术研发人员：丹尼尔S吉勒，
申请(专利权)人：辉瑞产品公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]