含有红色藤本植物叶片的提取物的包衣片剂制造技术

一种包含下列成分的包衣片剂：　　　　（ａ）至少５０重量％的红色藤本植物叶片的干燥萃取物，干燥萃取物可通过以水来萃取红色藤本植物叶片、干燥并视情况添加相对于组分（ａ）的总量最高达１０重量％的硅石而获得；　　　　（ｂ）最高达５０重量％的基本上由下列成分组成的赋形剂：　　　　－至少一种粘合剂，　　　　－至少一种崩解剂，　　　　－至少一种填料，及　　　　－润滑剂；及　　　　（ｃ）基本上由成膜剂、增塑剂、涂布剂及必要时的着色剂组成的片剂包膜。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术是关于一种包含红色藤本植物叶片的干燥萃取物、赋形剂及片剂包膜的包衣片剂，及其对改善下部肢体的血液循环及/或供氧的用途。现有技术慢性静脉机能不全(CVI)是一种渐进式疾病，且其会使许多病人-尤其是未接受治疗的-出现水肿、冠状静脉扩张(维特曼(Widmer)I期)、色素沉积过度、硬结、脂肪皮肤硬化、白色萎缩(维特曼(Widmer)II期)或静脉曲张腿部溃疡(维特曼(Widmer)III期)。由于阻塞的静脉部分或瓣膜机能不全所引起的深部或浅部静脉的慢性紊乱的血液动力通常会导致下肢的内脚踝区的皮肤疾病。已认为皮肤微循环的紊乱是造成与慢性静脉血量过多及静脉高血压有关的皮肤变化的主要因素(例如，Fagrell B，“深部静脉机能不全的生机组织显微学及病理生理学(Vital microscopy and the pathophysiology of deep venousinsufficiency)”，Int Angiol 1995；1418-22；Junger M，Klyscz T，Hahn M，RassnerG，“静脉腿部溃疡的紊乱血流量调节(Disturbed blood flow regulation in venousleg ulcers)”，Int J Microcirc 1996；16259-265)。显然，临床相关的皮肤微血管病变，例如，由微水肿所包围的扩张、扭曲的毛细管，可促使下肢的皮肤变化，且可决定CVI的病程(Fagrell B，如上及Junger M等人，如上)。激光多普勒(Doppler)技术在静脉病症中的应用已有充分说明(例如，Tulevski II，Ubbink DT，Jacobs MJHM，“红色及绿色激光多普勒(Doppler)技术与毛细管显微镜法在鉴定健康受检者的脚部皮肤的微循环方面的比较，Microvasc Res 1999；58(2)83-88；以及Bollinger A，Jager K，Junger M，SeifertH，”血管实验室非侵袭性技术的进展(The vascular laboratoryadvance innon-invasive techniques.)”，World J Surg 1998；12724-731)。已发展了不同技术，用于研究两种不同功能性皮肤层中的微循环较深的主要调节体温层及较浅的营养层，在浅营养层中的微循环紊乱对营养皮肤变化最具有相关性。(Junger M等人，如上及Gschwandtner ME，Ambrozy E，Fasching S，Willfort A，Schmeider B，Bohler K等人，“静脉溃疡及周围皮肤中的微循环采用毛细管显微镜及激光多普勒成像仪的发现”，Eur J Clin Invest1999；29708-716)。英国专利GB 934,554揭示通过腹腔内施用藤本植物叶的醇类萃取物，可增强缺乏维生素的天竺鼠的毛细管抵抗力。国际专利申请WO 01/28363揭示一种藉助于红色藤本植物叶片的水性萃取物，来防止或减轻与下肢轻度-至-中度慢性静脉功能不全相关的不适的方法。另外，建议每日服用80至1000毫克、分成1至3个胶囊的剂量。本专利技术的根本问题在于提供一种允许以所建议的服法来施用如此高剂量的红色藤本植物叶的水性萃取物的剂型。考虑到病人适应性，为易于吞咽，要求这些剂型不应太大。另一方面，剂型必须具有高稳定性以保证长时间的存放储存时间。此外，高生物有效性仅为该剂型的治疗及/或预防成功的先决条件。
技术实现思路
已令人惊讶地发现一种包含下列的包衣片剂(a)至少50重量％的红色藤本植物叶的干燥萃取物，该干燥萃取物可通过以水萃取红色藤本植物叶并干燥而获得；(b)高达50重量％的主要由下列组成的赋形剂至少一种粘合剂，至少一种崩解剂，至少一种填料，及润滑剂；及(c)主要由成膜剂、增塑剂、涂布剂及视情况的着色剂所组成的片剂包膜；该片剂可满足这些要求并可用于显著增强CVI患者腿部主要受影响的近踝区的微循环及供氧。因此，本专利技术是关于一种包含下列成分的包衣片剂(a)至少50重量％的红色藤本植物叶的干燥萃取物，该干燥萃取物可通过以水萃取红色藤本植物叶并干燥而获得； (b)高达50重量％的主要由下列组成的赋形剂至少一种粘合剂，至少一种崩解剂，至少一种填料，及润滑剂；及(c)主要由成膜剂、增塑剂、涂布剂及视情况的着色剂所组成的包衣膜。本专利技术的另一方面为一种制备这种包衣片剂的方法，其包含下列步骤(A)视情况在挥发性稀释剂的存在下，将红色藤本植物叶的干燥水性萃取物(a)与赋形剂(b)相混合；(B)视情况过筛所得的混合物；(C)用一种合适的压片机压制该混合物；且(D)以包衣膜(C)来涂布所得的片剂。此外，本专利技术关于这种包衣片剂的用途，它用于制备供治疗或预防与慢性静脉血量过多及静脉高血压有关的不适、失调及/或疾病的药物或饮食组合物。此外，本专利技术关于一种红色藤本植物叶的水性萃取物，它可通过包含下列步骤的方法而获得(a)在类黄酮含量已达到最佳时的时刻，收集红色藤本植物叶；(b)干燥并粉碎叶片；(c)将叶片切成碎片；(d)在高温下，以水萃取叶片6至10小时；(e)浓缩并干燥所得的萃取物，且(f)添加相对于所得萃取物的最后总量最高达10重量％的硅石。附图简述附图说明图1表明临床研究的方案设计，以证明根据本专利技术的包衣片剂的功效。图2表明360毫克含藤本植物叶萃取物的包衣片剂AS 195-·-安慰剂-ο-对采用激光多普勒(Doppler)血流量测量法(LDF 10-37kHz)所测量的微循环的影响比较。图3表明360毫克含藤本植物叶萃取物的包衣片剂AS 195-·-与安慰剂-ο-对经皮氧分压(tpO2)的影响比较。专利技术详述本专利技术的包衣片剂是由红色藤本植物叶的水萃取物(folia vitis viniferae；Extractum Vitis viniferae e folium spissum et siccum)并干燥所得到的草本成分(a)、赋形剂(b)及片剂包膜(c)组成。这萃取物包含黄酮(醇)-糖苷、-葡糖苷酸及类黄酮，以栎精-3-O-β-D-葡糖苷酸及异栎素(栎精-3-O-β-葡糖苷)作为其主要活性成分。尽管还未充分阐明其药理作用的范围，但是活体外研究表示其具有抗氧化性及抗炎特性，且其抑制血小板凝集及透明质酸酶，且能通过减少毛细管渗透性来减少水肿。临床前的活体内实验证实其抗炎性及毛细管壁的增厚效果。根据本专利技术的包衣片剂包含具有2-15％高类黄酮含量的50％至70％的干燥红色藤本植物叶水性萃取物。通常，用于生产片剂芯的干燥萃取物与赋形剂的重量关系在1∶1与2∶1之间，优选在1.1∶1与1.8∶1之间，尤其在1.25∶1与1.75∶1之间。一种包衣片剂，其基于包衣片剂的总重量优选含有下列各物(a)50至70重量％的红色藤本植物叶的干燥萃取物；(b)25至49重量％的赋形剂，及(c)1至5重量％的包衣膜。更佳为包含下列成分(基于包衣片剂的总重量计)的包衣片剂(a)51至59重量％，尤其为约55重量％的红色藤本植物叶的干燥萃取物；(b)38至48重量％，尤其为约43重量％的赋形剂，及(c)1至3重量％，尤其为约2.7重量％的包衣膜。另一优选本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员：安克·埃斯珀里斯特，埃克哈德·谢弗，弗里茨·萨彻，
申请(专利权)人：贝林格尔·英格海姆国际有限公司，
类型：发明
国别省市：