丙炔基或二烯基双芳香化合物制造技术

本发明专利技术涉及式Ⅱ化合物、其药物组合物及其用途。（*该技术在2017年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
丙炔基或二烯基双芳香化合物的制作方法相关申请本申请为1997年3月5日提交的专利技术名称为“丙炔基或二烯基双芳香化合物”的申请号为01135853.X的专利技术专利申请的分案申请专利
本专利技术涉及丙炔基或二烯基双芳香化合物，它们是新颖而有用的工业品。本专利技术也涉及此类新型化合物在人药或兽药组合物以及化妆品组合物中的应用。本专利技术的化合物在细胞分化和细胞增殖领域中有明显的活性，并且特别是在局部或全身治疗与角质化失调有关的皮肤病、与炎性和/或免疫过敏性成份有关的皮肤病以及与无论是良性还是恶性的皮肤或表皮增殖有关的皮肤病方面找到了用处。这些化合物也可被用于治疗连接组织的退行性疾病、治疗光引发的或慢性的皮肤老化及结瘢失调。它们还在眼科中找到用处，特别是用于治疗角膜疾病。本专利技术的化合物也可用于化妆用组合物中，用于身体和毛发的保健。专利技术详述本专利技术的化合物可用下面的通式(I)来代表 其中R1代表(i)-CH3基(ii)-CH2-O-R6基(iii)-O-R6基(iv)-CO-R7基R6和R7具有下面给出的意义，Ar代表下列式(a)-(e)所示基团中选出的一基团 R5和R6具有下面给出的意义，X代表下式所示的基团 R8和R9具有下面给出的意义，R2和R3可以是相同或不同的，代表(i)一个氢原子(ii)一个线性或带支链的含有1至20个碳原子的烷基，(iii)-OR6基(iv)-SR6基R6具有下面给出的意义，应该理解，R2和R3一起可以和相邻的芳香环形成一个五节或六节环，其上任选地被甲基所取代和/或任选地被一个氧或硫原子所间隔，也应理解R2和R3不能同时具有上述(i)、(iii)和(iv)的意义，R4和R5可以是相同或不同的，代表一个氢原子、卤原子、一个含有1至20个碳原子的线性或带支链的烷基或一个-OR6基，应该理解，当R4是一个羟基时，R2和R3和相邻的芳香环形成一个五节或六节环，其上可任选地被甲基所取代和/或任选地被一个氧或硫原子所间隔，R6代表一个氢原子、一个较低级的烷基或一个-COR10基，R10具有下面给出的意义，R7代表(a)一个氢原子(b)一个较低级的烷基(c)一个具有下式的基团 R′和R″具有下面给出的意义，(d)-OR11基，(e)-NHOR6基，R11具有下面给出的意义，R8和R9分别地、或者同时具有同样的意义一个氢原子或一个-OR10基，或者其中一个代表一个氢原子而另一个代表一个较低级的烷基，或者它们在一起形成一个环-Y-(CH2)n-Y-，Y代表一个氧或硫原子并且n值等于2或3，R10代表一个较低级的烷基，R11代表一个氢原子、一个含有1至20个碳原子的线性或带支链的烷基、一个烯基、一个单或多羟基烷基、一个任选地被取代的芳基或芳烷基、一个糖残基或一个氨基酸或肽残基，R′和R″可以是相同或不同的，代表一个氢原子、一个较低级的烷基、一个单或多羟基烷基、一个任选地被取代的芳基或一个氨基酸或糖残基、或者在一起形成一个杂环。本专利技术也涉及具有通式(II)的化合物 它是合成具有通式(I)的化合物的中间体，其中R1和Ar具有和通式(I)中相同的意义，R2′和R4′可以相同或不同，代表一个线性或带支链的含有1至20个碳原子的烷基。当R1代表羧酸官能团时，本专利技术也涉及具有式(I)和(II)的化合物的盐，本专利技术也涉及所说的式(I)和(II)化合物的几何异构体和旋光异构体。当本专利技术的化合物以盐的形式存在时，它们最好是碱金属或碱土金属的盐类，或者任选地是锌盐或有机胺的盐。按照本专利技术，术语较低级的烷基应理解为是指含有1至12个、优选1至9个碳原子的烷基，有利地是甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、戊基、己基、庚基、壬基、癸基和十二碳烷基。术语含有1至20个碳原子的线性烷基应理解为特别是指甲基、乙基、丙基、戊基、己基、辛基、癸基、十二碳烷基、十六碳烷基和十八碳烷基。术语含有1至20个碳原子的带支链的烷基应理解为特别是指2-乙基己基、2-甲基丁基、2-甲基戊基、1-甲基己基和3-甲基庚基。在单羟基烷基中，优选地是含有2或3个碳原子的基团，特别是2-羟基乙基、2-羟基丙基或3-羟基丙基。在多羟基烷基中，优选地是含有3至6个碳原子和2至5个羟基的基团，例如2，3-二羟基丙基、2，3，4-三羟基丁基、2，3，4，5-四羟基戊基或季戊四醇残基。在芳基中，优选地是任选地被至少一个卤原子、羟基或硝基官能团所取代的苯基。在芳烷基中，优选地是任选地被至少一个卤原子、羟基或硝基官能团所取代的苄基或苯乙基。在链烯基中，优选地是含有2至5个碳原子并含有一个或多个烯属不饱和键的基团，特别是诸如烯丙基。术语糖残基应理解为是指具体由葡萄糖、半乳糖或甘露糖、或由葡糖醛酸所衍生的残基。术语氨基酸残基应理解为特别是指由赖氨酸、甘氨酸或天门冬氨酸所衍生的残基，术语肽残基应理解为特别是指由氨基酸结合得到的二肽或三肽残基。最后，术语杂环应理解为优选地指哌啶、吗啉、吡咯烷或哌嗪基，任选地在4位被上面定义的C1-C6烷基或单-或多羟基烷基所取代。当基团R4和R5代表一个卤原子时，这优选地是指氟、溴或氯原子。在属于本专利技术范围内，具有上述式(I)的化合物中，可以特别地提到下列化合物-4-〔3-(3，5-二叔丁基-4-羟基苯基)-1-丙炔基〕苯甲酸，-2-羟基-4-〔3-(3，5-二叔丁基-4-羟基苯基)-1-丙炔基〕苯甲酸，-4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸，-2-羟基-4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸甲酯，-2-羟基-4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸，-2-羟基-4-〔3-(3-羟基-5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸，-2-羟基-4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲醇，-二乙醇胺2-羟基-4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸盐，-2-羟基-4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸锂，-4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-2-丙炔基〕苯甲酸，-2-羟基-4-〔3-(4，4-二甲基二氢苯并噻喃-6-基)-1-丙炔基〕苯甲酸，-2-羟基-4-〔3-(8，8-二甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸，-2-羟基-4-〔3-(5，5-二甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸，-4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸乙酯，-4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酰胺，-N-乙基-4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酰胺，-4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酰吗啉，-N-(4-羟基苯基)-4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种化合物，该化合物选自：４－［３－（３，５－二叔丁基－４－羟基苯基）－１－丙炔基］苯甲酸，２－羟基－４－［３－（３，５－二叔丁基－４－羟基苯基）－１－丙炔基］苯甲酸，４－［３－（５，６，７，８－四氢－５，５，８，８ －四甲基－２－萘基）－１－丙炔基］苯甲酸，２－羟基－４－［３－（５，６，７，８－四氢－５，５，８，８－四甲基－２－萘基）－１－丙炔基］苯甲酸，２－羟基－４－［３－（３－羟基－５，６，７，８－四氢－５，５，８，８－四甲基－２－ 萘基）－１－丙炔基］苯甲酸，２－羟基－４－［３－（５，６，７，８－四氢－５，５，８，８－四甲基－２－萘基）－１－丙炔基］苯甲醇，二乙醇胺２－羟基－４－［３－（５，６，７，８－四氢－５，５，８，８－四甲基－２－萘基）－１－丙炔 基］苯甲酸盐，２－羟基－４－［３－（５，６，７，８－四氢－５，５，８，８－四甲基－２－萘基）－１－丙炔基］苯甲酸锂，Ｎ－（４－羟基苯基）－４－［３－（５，６，７，８－四氢－５，５，８，８－四甲基－２－萘基）－１－丙炔基］苯甲 酰胺，４－［３－（５，６，７，８－四氢－５，５，８，８－四甲基－２－萘基）－１－丙炔基］苯甲醛，４－［３－（５，６，７，８－四氢－５，５，８，８－四甲基－２－萘基）－１－丙炔基］苯酚，４－［３－（５，６，７，８－四氢 －５，５，８，８－四甲基－２－萘基）－１－丙炔基］甲苯，４－［３－（５，６，７，８－四氢－５，５，８，８－四甲基－２－萘基）－１－丙炔基］苯甲酸己酯，Ｎ－羟基－２－羟基－４－［３－（５，６，７，８－四氢－５，５，８，８－四甲 基－２－萘基）－１－丙炔基］苯甲酰胺，２－甲基－４－［３－（５，６，７，８－四氢－５，５，８，８－四甲基－２－萘基）－１－丙炔基］苯甲酸，３－甲基－４－［３－（５，６，７，８－四氢－５，５，８，８－四甲基－２－萘基）－１－丙 炔基］苯甲酸，６－［３－（５，５，８，８－四甲基－５，６，７，８－四氢－２－萘基）－１，２－丙二烯基］烟酸，４－［３－（５，５，８，８－四甲基－５，６，７，８－四氢－２－萘基）－１，２－丙二烯基］苯甲酸，和２－羟基－ ４－［３－（５，６，７，８－四氢－５，５，８，８－四甲基－２－萘基）－１－丁炔基］苯甲酸。...

【技术特征摘要】
FR 1996-3-14 96/032341.一种化合物，该化合物选自4-〔3-(3，5-二叔丁基-4-羟基苯基)-1-丙炔基〕苯甲酸，2-羟基-4-〔3-(3，5-二叔丁基-4-羟基苯基)-1-丙炔基〕苯甲酸，4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸，2-羟基-4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸，2-羟基-4-〔3-(3-羟基-5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸，2-羟基-4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲醇，二乙醇胺2-羟基-4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸盐，2-羟基-4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸锂，N-(4-羟基苯基)-4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酰胺，4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲醛，4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯酚，4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕甲苯，4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸己酯，N-羟基-2-羟基-4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酰胺，2-甲基-4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸，3-甲基-4-〔3-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙炔基〕苯甲酸，6-〔3-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-1，2-丙二烯基〕烟酸，4-〔3-(5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-1，2-丙二烯基〕苯甲酸，和2-羟基-4-〔3-(5，6，7...

【专利技术属性】
技术研发人员：JM贝尔纳尔顿，
申请(专利权)人：盖尔德马研究及发展公司，
类型：发明
国别省市：FR[法国]