作为HPPAR激活剂的苯基链烷酸和苯氧基链烷酸衍生物制造技术

本发明专利技术提供了一种式（１）的化合物，其中：Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］独立地为Ｈ或Ｃ↓［１－３］烷基；Ｘ代表Ｏ或（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］，其中ｎ为０、１或２；Ｒ↑［３］和Ｒ↑［４］独立地代表Ｈ、Ｃ↓［１－３］烷基、－ＯＣＨ↓［３］、－ＣＦ↓［３］、烯丙基或卤素；Ｘ↑［１］代表Ｏ、Ｓ、ＳＯ↓［２］、ＳＯ或ＣＨ↓［２］；Ｒ↑［５］和Ｒ↑［６］独立地代表Ｈ、Ｃ↓［１－６］烷基（包括支化烷基并任选被一个或多个卤素或Ｃ↓［１－６］烷氧基取代），或与它们键合的碳原子一起形成３－６元环烷基环；Ｒ↑［７］代表苯基或含１个、２个或３个氮原子的６元杂芳基，其中所述苯基或杂芳基被１个、２个或３个选自卤素、Ｃ↓［１－６］烷氧基、Ｃ↓［１－６］烷基、ＣＦ↓［３］、羟基或苯基（其可任选被一个或多个Ｃ↓［１－３］烷基、－ＯＣ↓［１－３］烷基、ＣＮ、乙酰基、羟基、卤素或ＣＦ↓［３］取代）的部分取代。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为hppar激活剂的苯基链烷酸和苯氧基链烷酸衍生物的制作方法化合物本专利技术涉及一些新化合物。具体地说，本专利技术涉及激活人体过氧化物酶体增生物激活受体(“hPPARs”)的化合物。本专利技术也涉及所述化合物的制备方法、所述化合物作为药物的用途、包含所述化合物的药物组合物以及预防或治疗PPAR介导的疾病或病症的方法。几种独立的危险因子与心血管疾病相关。它们包括高血压、高血纤蛋白原水平、高甘油三酸酯水平、高LDL胆固醇、高总胆固醇和低HDL胆固醇水平。HMG CoA还原酶抑制剂(“抑制素类”)可用于治疗以高LDL胆固醇水平为特征的病症。已知降低一些患者(特别是具正常LDL胆固醇水平的患者)的LDL胆固醇并不足以降低心血管疾病的危险。以低HDL胆固醇水平这一独立危险因素来区分这类患者人群。与低HDL胆固醇水平相伴的高心血管疾病危险性迄今未能通过药物治疗完全成功地解除(Bisgaier，C.L.；Pape，M.E.Curr.Pharm.Des.1998，4，53-70)。X综合征(包括代谢综合征)可宽松地定义为各种异常的集合，所述异常包括高胰岛素血症(hyperinsulemia)、肥胖症本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种式（１）的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物或可水解的酯，＊＊＊（１）其中：Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］独立地为Ｈ或Ｃ↓［１－３］烷基；Ｘ代表Ｏ或（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］，其中ｎ为０、１或２；Ｒ↑ ［３］和Ｒ↑［４］独立地代表Ｈ、Ｃ↓［１－３］烷基、－ＯＣＨ↓［３］、－ＣＦ↓［３］、烯丙基或卤素；Ｘ↑［１］代表Ｏ、Ｓ、ＳＯ↓［２］、ＳＯ或ＣＨ↓［２］；Ｒ↑［５］和Ｒ↑［６］独立地代表Ｈ、包括支化烷基并任选被一个或多个卤 素或Ｃ↓［１－６］烷氧基取代的Ｃ↓［１－６］烷基，或与它们键...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】GB 2002-6-19 0214149.71.一种式(1)的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物或可水解的酯， 其中R1和R2独立地为H或C1-3烷基；X代表O或(CH2)n，其中n为0、1或2；R3和R4独立地代表H、C1-3烷基、-OCH3、-CF3、烯丙基或卤素；X1代表O、S、SO2、SO或CH2；R5和R6独立地代表H、包括支化烷基并任选被一个或多个卤素或C1-6烷氧基取代的C1-6烷基，或与它们键合的碳原子一起形成3-6元环烷基环；R7代表苯基或含1个、2个或3个氮原子的6元杂芳基，其中所述苯基或杂芳基被1个、2个或3个选自以下的部分取代卤素，C1-6烷氧基，C1-6烷基，CF3，羟基或可任选被一个或多个C1-3烷基、-OC1-3烷基、CN、乙酰基、羟基、卤素或CF3取代的苯基。2.权利要求1的化合物，其中R1和R2均为H或均为甲基。3.权利要求2的化合物，其中R1和R2均为H。4.权利要求1-3中任一项的化合物，其中X为O。5.权利要求1-4任一项的化合物，其中R3和R4独立地为H或C1-3烷基。6.权利要求5的化合物，其中R3和R4中的一个为H，而另一个不为H。7.权利要求7的化合物，其中所述不为H的取代基位于所述X部分的邻位。8.权利要求6或7的化合物，其中R3和R4中的一个为甲基。9.权利要求1-8中任一项的化合物，其中X1为O或S。10.权利要求1-9中任一项的化合物，其中R5和R6独立地为H或任选被C1-6烷氧基取代的C1-6烷基。11.权利要求10的化合物，其中R5和R6中的一个为H，而另一个不为H。12.权利要求11的化合物，其中R5和R6中的一个为H，而另一个为丁基或乙氧基甲基。13.权利要求1-12中任一项的化合物，其中R7为苯基或选自嘧啶、吡啶、哒嗪和吡嗪的6-元杂环，各苯基或各杂环被任选被一个或多个CF3、C1-3烷基、卤素、CN取代的苯基且还任选被C1-3烷基取代基取代。14.权利要求13的化合物，其中R7为在所述X1部分的间位被对-C6H4CF3、对-C6H4Me、对-C6H4CN或对-C6H4Cl取代的苯基或吡啶环。15.权利要求1的化合物，所述化合物选自1){[2-甲基-4-({[4′-(三氟甲基)-3-联苯基]甲基}硫基)苯基]氧基}乙酸2){[2-甲基-4-({[4-甲基-4′-(三氟甲基)-3-联苯基]甲基}硫基)苯基]氧基}乙酸3)3-[2-甲基-4-({[4′-(三氟甲基)-3-联苯基]甲基}氧基)苯基]丙酸4)[(2-甲基-4-{2-[4′-(三氟甲基)-3-联苯基]乙基}苯基)氧基]乙酸5)({2-甲基-4-[({6-[4-(三氟甲基)苯基]-2-吡啶基}甲基)硫基]苯基}氧基)乙酸6){[2-甲基-4-({1-[4′-(三氟甲基)-3-联苯基]乙基}硫基)苯基]氧基}乙酸7){[2-甲基-4-({1-[4′-(三氟甲基)-4-联苯基]乙基}硫基)苯基]氧基}乙酸8)2-甲基-2-({2-甲基-4-[(1-{6-[4-(三氟甲基)苯基]-2-吡啶基}戊基)氧基]苯基}氧基)丙酸9){[2-甲基-4-({1-[4′-(三氟甲基)-3-联苯基]戊基}氧基)苯基]氧基}乙酸10)[(4-{[1-(4′-氯-3-联苯基)戊基]氧基}-2-甲基苯基)氧基]乙酸11){[2-甲基-4-({1-[4′-(三氟甲基)-4-联苯基]戊基}氧基)苯基]氧基}乙酸12)[(4-{[1-(4′-氯-4-联苯基)戊基]氧基}-2-甲基苯基)氧基]乙酸13){[2-甲基-4-({(1R)-1-[4′-(三氟甲基)-4-联苯基]戊基}硫基)苯基]氧基}乙酸14){[2-甲基-4-({(1S)-1-[4′-(三氟甲基)-4-联苯基]戊基}硫基)苯基]氧基}乙酸15)({2-甲基-4-[((1S)-1-{6-[4-(三氟甲基)苯基]-2-吡啶基}戊基)氧基]苯基}氧基)乙酸16)({2-甲基-4-[((1R)-1-{6-[4-(三氟甲基)苯基]-2-吡啶基}戊基)氧基]苯基}氧基)乙酸17)({2-甲基-4-[((1S)-1-{6-[4-(三氟甲基)苯基]-2-吡啶基}戊基)硫基]苯基}氧基)乙酸18)({2-甲基-4-[((1R)-1-{6-[4-(三氟甲基)苯基]-2-吡啶基}戊基)硫基]苯基}氧基)乙酸19)({2-甲基-4-[(1-{6-[4-(三氟甲基)苯基]-2-吡啶基}戊基)亚磺酰基]苯基}氧基)乙酸20)({2-甲基-4-[(1-{6-[4-(三氟甲基)苯基]-2-吡啶基}戊基)磺酰基]苯基}氧基)乙酸21){4-[(1-{6-[4-(三氟甲基)苯基]-2-吡啶基}戊基)氧基]苯基}乙酸22)({2-甲基-4-[(1-{6-[4-(三氟甲基)苯基]-2-吡啶基}丁基)氧基]苯基}氧基)乙酸23)({4-[(1-{6-[4-(三氟甲基)苯基]-2-吡啶基}戊基)氧基]苯基}氧基)乙酸24)3-{4-[(1-{6-[4-(三氟甲基)苯基]-2-吡啶基}戊基)氧基]苯基}丙酸25){[4-({1-[6-(4-氯苯基)-2-吡啶基]戊基}氧基)-2-甲基苯基]氧基}乙酸26)({2-甲基-4-[(1-{6-[4-(甲氧基)苯基]-2-吡啶基}戊基)氧基]苯基}氧基)乙酸27)({4-[(1-{6-[4-(乙氧基)苯基]-2-吡啶基}戊基)氧基]-2-甲基苯基}氧基)乙酸28){[2-甲基-4-({1-[6-(4-甲基苯基)-2-吡啶基]戊基}氧基)苯基]氧基}乙酸29){[4-({1-[6-(3，4-二氯苯基)-2-吡啶基]戊基}氧基)-2-甲基苯基]氧基}乙酸30)({2-甲基-4-[(1-{6-[3-(三氟甲基)苯基]-2-吡啶基}戊基)氧基]苯基}氧基)乙酸31)[(2-甲基-4-{[1-(6-苯基-2-吡啶基)戊基]氧基}苯基)氧基]乙酸32){[4-({1-[6-(4-乙酰基苯基)-2-吡啶基]戊基}氧基)-2-甲基苯基]氧基}乙酸33){[4-({1-[6-(4-氟苯基)-2-吡啶基]戊基}氧基)-2-甲基苯基]氧基}乙酸34){[4-({1-[6-(4-氰基苯基)-2-吡啶基]戊基}氧基)-2-甲基苯基]氧基}乙酸35)({2-甲基-4-[(1-{6-[4-(三氟甲基)苯基]-2-吡啶基}己基)氧基]苯基}氧基)乙酸36)({2-甲基-4-[(4-甲基-1-{6-[4-(三氟甲基)苯基]-2-吡啶基}戊基)氧基]苯基}氧基)乙酸37)({2-甲基-4-[(3-甲基-1-{6-[4-(三氟甲基)苯基]-2-吡啶基}丁基)氧基]苯基}氧基)乙酸38)[(4-{[1-(3-联苯基)戊基]氧基}-2-甲基苯基)氧基]乙酸39){[4-({1-[4′-(乙氧基)-3-联苯基]戊基}氧基)-2-甲基苯基]氧基}乙酸40)[(4-{[1-(4′-氰基-3-联苯基)戊基]氧基}-2-甲基苯基)氧基]乙酸41)[(2-乙基-4-{[1-(6-苯基-2-吡啶基)戊基]氧基}苯基)氧基]乙酸42){[4-({1-[6-(4-氯苯基)-2-吡啶基]戊基}氧基)-2-乙基苯基]氧基}乙酸43)({2-乙基-4-[(1-{6-[4-(乙氧基)苯基]-2-吡啶基}戊基)氧基]苯基}氧基)乙酸44){[4-({1-[6-(4-氰基苯基)-2-吡啶基]戊基}氧基)-2-乙基苯基]氧基}乙酸45)({2-乙基-4-[(1-{6-[4-(三氟甲基)苯基]-2-吡啶基}戊基)氧基]苯基}氧基)乙酸46)4-{4-[(1-{6-[4-(三氟甲基)苯基]-2-吡啶基}戊基)氧基]苯基}丁酸47){[4-({(1R)-1-[6-(4-氯苯基)-2-吡啶基]戊基}氧基)-2-甲基苯基]氧基}乙酸48){[4-({(1R)-1-[6-(4-氰基苯基)-2-吡啶基]戊基}氧基)-2-甲基苯基]氧基}乙酸49)({2-甲基-4-[((1R)-1-{6-[4-(甲氧基)苯基]-2-吡啶基}戊基)氧基]苯基}氧基)乙酸50){[4-({(1R)-1-[6-(4-乙酰基苯基)-2-吡啶基]戊基}氧基)-2-甲基苯基]氧基}乙酸51)({4-[((1R)-1-{6-[4-乙酰基-3-(甲氧基)苯基]-2-吡啶基}戊基)氧基]-2-甲基苯基}氧基)乙酸52){[4-({(1S)-1-[6-(4-氯苯基)-2-吡啶基]戊基}氧基)-2-甲基苯基]氧基}乙酸53){[4-({(1S)-1-[6-(4-氰基苯基)-2-吡啶基]戊基}氧基)-2-甲基苯基]氧基}乙酸54)({2-甲基-4-[((1S)-1-{6-[4-(甲氧基)苯基]-2-吡啶基}戊基)氧基]苯基}氧基)乙酸55){[4-({(1S)-1-[6-(4-乙酰基苯基)-2-吡啶基]戊基}氧基)-2-甲基苯基]氧基}乙酸56)({4-[((1S)-1-{6-[4-乙酰基-3-(甲氧基)苯基]-2-吡啶基}戊基)氧基]-2-甲基苯基}氧基)乙酸57)({2-甲基-4-[((1R)-3-(甲氧基)-1-{6-[4-(三氟甲基)苯基]-2-吡啶基}丙基)氧基]苯基}氧基)乙酸58)[(4-{[(1R)-1-[6-(4-氯苯基)-2-吡啶基]-3-(甲氧基)丙基]氧基}-2-甲基苯基)氧基]乙酸59)({2-甲基-4-[((1 S)-3-(甲氧基)-1-{6-[4-(三氟甲基)苯基]-2-吡啶基}丙基)氧基]苯基}氧基)乙酸60)[(4-{[(1S)-1-[6-(4-氯苯基)-2-吡啶基]-3-(甲氧基)丙基]氧基}-2-甲基苯基)氧基]乙酸61)({4-[((1R)-2-(乙氧基)-1-{6-[4-(三氟甲基)苯基]-2-吡啶基}乙基)氧基]-2-甲基苯基}氧基)乙酸62)({4-[((1R)-2-(乙氧基)-1-{6-[4-(甲氧基)苯基]-2-吡啶基}乙基)氧基]-2-甲基苯基}氧基)乙酸63)[(4-{[(1R)-1-[6-(4-乙酰基苯基)-2-吡啶基]-2-(乙氧基)乙基]氧基}-2-甲基苯基)氧基]乙酸64)[(4-{[(1R)-1-[6-(4-氰基苯基)-2-吡啶基]-2-(乙氧基)乙基]氧基}-2-甲基苯基)氧基]乙酸65)[(4-{[(1R)-1-[6-(4-氯苯基)-2-吡啶基]-2-(乙氧基)乙基]氧基}-2-甲基苯基)氧基]乙酸66)({4-[((1S)-2-(乙氧基)-1-{6-[4-(三氟甲基)苯基]-2-吡啶基}乙基)氧基]-2-甲基苯基}氧基)乙酸67)({4-[((1S)-2-(乙氧基)-1-{6-[4-(甲氧基)苯基]-2-吡啶基}乙基)氧基]-2-甲基苯基}氧基)乙酸68)[(4-{[(1S)-1-[6-(4-乙酰基苯基)-2-吡啶基]-2-(乙氧基)乙基]氧基}-2-甲基苯基)氧基]乙酸69)[(4-{[(1S)-1-[6-(4-氰基苯基)-2-吡啶基]-2-(乙氧基)乙基]氧基}-2-甲基苯基)氧基]乙酸70)[(4-{[(1S)-1-[6-(4-氯苯基)-2-吡啶基]-2-(乙氧基)乙基]氧基}-2-甲基苯基)氧基]乙酸71){[4-({(1R)-2-(乙氧基)-1-[6-(...

【专利技术属性】
技术研发人员：CCF汉莱特，R贝尔，PJ贝斯维克，RLM戈斯米尼，NP金，VK帕特尔，RM格兰姆斯，
申请(专利权)人：史密丝克莱恩比彻姆公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]