本发明专利技术公开了一18F标记前体化合物，其结构式如下：；R1为氢、甲基、乙基、丙基、异丙基或丁基，n为1～5中的任意一个整数；F为19F或18F。本发明专利技术还同时公开了其制备方法，依次包括以下步骤：1）标记前体化合物的合成：将3,4-二硝基苯甲酸、氨基炔、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和1-羟基苯并三唑溶于二甲基甲酰胺中，搅拌反应；反应所得的产物经后处理，得前体化合物；2）前体化合物的标记。上述18F标记前体化合物能用clickchemistry的方法标记氨基酸、多肽类化合物；也可作为分子影像探针，应用于PET显像。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于18F标记
，具体专利技术涉及一类新型的18F标记前体化合物及 其制备方法和用途。
技术介绍
正电子发射计算机断层扫描(Positron emission tomography PET)显像技术 是目前分子影像领域最重要的技术，它具有非常高的灵敏度和分辨率，可以动态实时的 提供药物或者代谢物在体内的运输代谢变化1，2。在众多正电子放射性核素中，18F (t1/2=109.8min)凭借其优良的性质，成为应用最广泛的正电子核素3，4。目前，18F-FDG 已经广泛应用于临床诊断和肿瘤手术后的评估。虽然18F是应用最广泛的正电子核素，但是因为其化学性质18F不能直接标记到 药物或者诊断试剂上面，必须先通过标记相应的前体上面，然后再来标记目标化合物，目前 已经有很多相应的18F标记前体合成出来了，但是他们都有各自的缺点，如反应产率不 高、反应时间太长、体内代谢不稳定等等5 8。2001年，sharp less课题组提出了 Click chemistry的概念，由于这类反应具有 高的选择性，高转化率，而且反应条件温和等优点，其应用范围变得越来越广泛，其中click chemistry中最为典型的反应是Huisgen 1,3-diploar cycloaddition，它是叠氮基和炔基 在一价铜离子的催化下，发生环加成反应9。参考文献1. Bonasera, Τ. A. , G. Ortu, et al. (2001). "Potential (18) F-Iabeled biomarkers for epidermal growth factor receptor tyrosine kinase. 〃 Nucl Med Biol 28 (4) : 359-74. (18F标记表皮生长因子受体酪氨酸激酶的生物标志物)。2. Zhang, Μ. R. and K. Suzuki (2007). 〃 Fluoroalkyl agents: synthesis, reactivity and application for development of PET ligands in molecular imaging. 〃 Curr Top Med Chem 7(18) : 1817-28. (18F烷烃化合物作为分子 影像领域PET标记前体的合成、反应性及应用)。3. Dollej F. (2007). ” f luoropyridines From conventional radiotracers to the labeling of macromolecules such as proteins and oligonucleotides. 〃 Ernst Schering Res Found Workshop (62) : 113-57. (18F 氟口比陡化 合物常规放射性示踪剂到标记蛋白和核酸类大分子化合物)。4. Okarvi, S. M. (2001). "Recent progress in fluorine-18 labelled peptide radiopharmaceuticals. " Eur J Nucl Med 28(7). 929-38. (MMit^^i^ 18F 标记多肽的进展)。5. Marik, J. and J. L. Sutcliffe (2006). "Click for PET: rapid preparation of fluoropeptides using CuI catalyzed 1,3-dipolar cycloaddition. 〃 Tetrahedron Letters 47(37): 6681—6684. click chemistry.(应用于3PET显像应用CuI催化的1，3-偶极环化反应快速合成18F标记的多肽类化合物)。6. Glaser, M. and Ε. Arstad (2007). ""Click labeling" with 2- fluoroethylazide for positron emission tomography." Bioconjug Chem 18(3): 989-93.(应用于PET成像的2_18F_乙基叠氮基click标记)。7. Sirion, U. , H. J. Kim, et al. (2007). 〃An efficient F—18 labeling method for PET study: Huisgen 1, 3-dipolar cycloaddition of bioactive substances and F-18-labeled compounds. " Tetrahedron Letters 48(23) : 3953-3957.(应用于 PET 研究的快速标记18F的方法利用Huisgen 1，3-偶极环化反应合成生物活性化合物和18F 标记化合物)。8. Baskin, J. M. , J. A. Prescher, et al. (2007). "Copper-free click chemistry for dynamic in vivo imaging." Proc Natl Acad Sci USA 104(43): 16793-7.(无铜催化的click chemistry的活体成像研究)。9. Kolb, H. C. , Μ. G. Finn, et al. (2001). "Click Chemistry: Diverse Chemical Function from a Few Good Reactions." Angew Chem Int Ed Engl 40(11): 2004-2021. (click chemistry :具有多种化学功能的新型化学反应)。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是提供一种体内代谢稳定的18F标记前体化合物及其 制备方法，并且利用click chemistry的方法来标记氨基酸、多肽类化合物。为了解决上述技术问题，本专利技术提供一种18F标记前体化合物，结构式如下权利要求1. 18F标记前体化合物，其特征是结构式如下2.根据权利要求1所述的18F标记前体化合物，其特征是结构式如下3.如权利要求1或2所述的18F标记前体化合物的制备方法，其特征是依次包括以下 步骤1)、标记前体化合物的合成将3，4- 二硝基苯甲酸、氨基炔、1-(3- 二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和1-羟 基苯并三唑按照1:广1. 2 1. Π.6:0. 4 0. 6的摩尔比溶于二甲基甲酰胺中，于30°C 50°C 搅拌反应1(Γ4 ι ；反应所得的产物依次经乙酸乙酯萃取、水洗、旋转蒸发和层析柱分离提 纯，得到淡黄色固体状的3，4-二硝基苯炔；该3，4-二硝基苯炔即为前体化合物；2)、前体化合物的标记用每1. 2mL中含有17 18mgKm和3. 5^4. OmgK2CO3的乙腈水溶液淋洗18F-富集的QMA 柱，得淋洗液；淋洗液经乙腈共沸蒸干后，将所得的含有K222、K2CO3,18F-的混合物与前体化 合物在乙腈中反应，反应本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．１８Ｆ标记前体化合物，其特征是结构式如下：；Ｒ１为氢、甲基、乙基、丙基、异丙基或丁基，ｎ为１～５中的任意一个整数；Ｆ为１９Ｆ或１８Ｆ。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：李业森，徐宇虹，张岚，刘雅琴，施玲丽，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：86
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