人参二醇组皂苷在制备抗休克药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及人参二醇组皂苷在制备抗休克药物中的应用，属于中药有效成分的新的药物用途领域。目的在于使人参二醇组皂苷应于制备抗心源性休克的药物中。本发明专利技术的优点在于：人参二醇组皂苷应于制备抗心源性休克的药物中时，具有副作用小，疗效显著的特点。克服了目前西药如地塞米松在抗休克时副作用大的缺点。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于中药有效成分的新的药物用途领域。
技术介绍
休克，《中药新药药理学研究指南》中称为“厥脱症”，这类厥脱症包括“失血性休克”、“感染性休克”、“心源性休克”、“过敏性休克”、“创伤性休克”等。休克是继发于多种疾病的常见综合症或称之为病理过程，属于临床危症。“独参汤”用于“厥脱症”的治疗已有悠久的历史。人参皂苷是从传统名贵中药人参中提取出的皂苷类物质。通过溶剂提取和柱层析等方法分离人参二醇组皂苷(Panaxadiol Saponins，PDS)和人参三醇组皂苷(Panaxatriol Saponins，PTS)。PDS为达玛烷型四环三萜皂苷，主要由人参皂苷Rb1、Rb2、Rb3、Rc、Rd等组成，其分子结构中结合3～4分子糖，极性较高，易溶于水，可做成静脉注射剂。人参二醇苷的治疗范围属于《回阳救逆型厥脱症》。国家中药保护品种的参麦注射液、参附注射液用于治疗休克已有多年历史，应用血清药理学方法分析表明其主要活性成分是二醇组皂苷。自20世纪70年代起，国内外学者开始对人参根的化学成分及药理活性进行研究。目前，人参的药学开发已由总皂苷类药物向分组皂苷及单体皂苷方向发展。吉林大学天然药物研究室在人参和西洋参皂苷类成分研究与开发方面居国内领先水平，成功地将人参叶总皂苷分离成二醇组皂苷和三醇组皂苷。马兴元、陈燕萍副教授对PDS的制备工艺进行了改进，使其工艺简单独特，适于工业生产并获国家专利。他们分离提纯的人参单体被国家药检局作为标准品。无论何种原因引起的休克，多都通过不同机制激活交感-肾上腺髓质系统导致微循环灌流的进行性障碍(缺血缺氧→淤血缺氧→弥漫性血管内凝血)。细胞供氧不足，酸性代谢产物堆积，又在各种体液因子作用下损伤细胞，进而导致脏器功能衰竭。人参有抗休克作用并非是新的发现。但是，应用人参二醇皂苷进行抗休克抗应激作用及机制的系列研究则末见报道。由于，PDS有与地塞米松类似的甾环结构，又因后者是抗休克的辅助药，因此，我们在犬失血性休克的研究中发现PDS有与地塞米松类似的抗休克作用，并意外的发现地塞米松组的13条犬中，有2条犬死于应激性出血，解剖发现胃肠道弥漫性出血。而PDS组则无类似现象发生。因此，后者具有非常美好的开发前景。PDS对失血性和感染性休克有明显的保护作用，表现为(1)明显提高休克犬的有效循环血量和存活率。(2)心功能及血流动力学指标显示稳定而持久的代偿；光、电镜观察发现对心肌细胞及超微结构有明显的保护作用。(3)血清酶检测显示PDS组与地塞米松组有类似的保护细胞膜的作用。(4)PDS有明显地抑制血小板积聚减少5-HT释放的作用，与地塞米松类似。(5)有明显地减轻休克时酸中毒的作用。对其作用机制的研究发现，PDS对交感一肾上腺髓质系统有明显的双向调节作用，能抑制失血性休克早期交感-肾上腺髓质系统的过度兴奋，在持续性缺血导致血压明显下降时可提高血清儿茶酚胺含量，使动脉血压保持在接近正常的水平上。从而，改善微循环，保证氧和营养物质的供应。减少氧自由基的产生，提高SOD活力增加自由基的清除，实现其保护细胞膜和亚细胞膜结构的作用。临床抢救过程中，广泛使用地塞米松等激素类药物作为抢救辅助药，这些激素类药物常引起应激性出血成为导致患者死亡的隐形杀手。本专利技术人参二醇组分皂甙主要由人参皂苷Rb1、Rb2、Rb3、Rc、Rd等组成。中国专利技术专利《含原人参二醇组分皂甙的药物组合物，其制备方法及应用》，专利号为ZL98100069.X，授权公告号为CN1095669C，其中公开了原人参二醇组分皂甙的制备方法，本专利技术所采用的人参二醇组皂苷为依该专利的制备方法制得的。目前没有报导发现人参二醇组皂苷在抗心源性休克中有治疗作用。
技术实现思路
本专利技术提供一种人参二醇组皂苷在制备抗心源性休克的药物中的应用，目的在于使人参二醇组皂苷应于制备抗心源性休克的药物中。克服目前西药如地塞米松在抗休克时副作用大的缺点。当本专利技术用于制备抗心源性休克的药物时，其口服或非口服给药均是安全的。在口服情况下，其可以是任何常规形式给药，如散剂、粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂、滴丸、软胶囊、漂浮剂、溶液剂、悬浮液、糖浆、口腔含片、舌下含片等；当该药物非口服给药时，可采用任何常规形式，例如栓剂、注射剂如静脉内注射、软膏剂、经皮给药、吸入剂等。本专利技术制备抗心源性休克的药物是由人参二醇组皂苷本身或其与固体或液体的赋形剂一起构成的，这里使用的固体或液体的赋形剂在本领域是众所周知的，下面举几个具体例子，散剂是内服的粉末剂，它的赋形剂有乳糖、淀粉、浆糊精、碳酸钙、合成或天然硫酸铝、氧化镁、硬脂酸镁，碳酸氢钠、干燥酵母等；溶液剂的赋形剂有水、甘油、丙二醇、单糖浆、乙醇、乙二醇、聚乙二醇、山梨糖醇等；软膏剂的赋形剂可以使用脂油，含水羊毛脂、凡士林、甘油、蜂腊、木腊、液体石腊、树脂、高级腊等组合成的疏水剂或亲水剂。有效物质的剂量可以根据服用方式，病人的年龄和体重及病情严重程度和其它类似的因素而改变，服用量为10～300mg/次·人。本专利技术的优点在于人参二醇组皂苷应于制备抗心源性休克的药物中时，具有副作用小，疗效显著的特点。克服了目前西药如地塞米松在抗休克时副作用大的缺点。附图说明图1、PDS大剂量组肌丝束粗细不等，肌节明暗带结构清晰可辩，线粒体大小不等。图2、RM对照组肌丝断裂、溶解。局部肌浆网呈空化状，部分明暗带结构可辩。线粒体多呈圆形，大小不等，可见肿大的线粒体，其嵴排列不规则，肌浆网扩张，可见一较大脂褐素颗粒。图3，PDS中剂量组心肌闰盘横位、纵位连接结构正常。周围肌节结构清楚，肌丝局部略松散，线粒体正常。图4，PDS中剂量组肌丝束上肌节明暗带结构清楚，线粒体嵴清晰可见。033641×7500毛细血管结构正常，内皮胞质向腔内形成数个小突起，基膜结构清楚。肌丝间线粒体局部增生，可见脂褐素颗粒。图5，SM组肌节明暗带结构清晰，肌丝间线粒体粗大，排列规则，并可见较多糖原颗粒。具体实施例方式实验例人参二醇组皂苷(PDS)对杂种犬实验性心源性休克的影响1实验材料1.1药品 人参二醇组皂苷PDS抗休克注射液，以下简称PDS吉林大学天然药物化学教研室提供，淡黄色粉末，纯度85％以上，实验前用5％葡萄糖溶液配制成所需浓度。SM注射液华西医科大学制药厂生产，生产批号2000401。戊巴比妥钠上海化学试剂分装厂，批号990612。氯化硝基四氮唑兰上海前进化学试剂厂生产，批号20000502。盐酸利多卡因注射液上海复星朝晖药业有限公司生产，批号020913。生化试剂盒LDH、AST、CPK、SOD、MDA、NO、NOS、LD均由南京建成生物工程研究所生产，批号20021207、20030216、20021204、20030511、20030415、20030510、20030411、20030616。1.2动物 杂种犬，体重12～16kg，由吉林大学实验动物部提供。1.3仪器 RM-6000型多道生理记录仪，MFV-3200型电磁流量计，均由日本光电公司生产；EOS880型半自动生化分析仪，意大利生产；722-分光光度计、SC-3电动呼吸机，均由上海医疗设备厂生产；血液粘度计，北京普利升公司生产；自动平衡离心机，北京医疗设备厂生产。LKB-III型超薄切片机，瑞典产；JEM-本文档来自技高网...

【技术保护点】
人参二醇组皂苷在制备抗心源性休克药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.人参二醇组皂苷在制备...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵雪俭，陈燕萍，李扬，赵丹，刘洁，刘喜春，计国义，马兴元，
申请(专利权)人：吉林大学，
类型：发明
国别省市：82[中国|长春]