甘草酸二铵粉针制剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种甘草酸二铵粉针制剂及其制备方法，它用甘草酸二铵，加适量辅料制备而成；具有肾上腺皮质激素样作用，抗炎抗变态反应明显，并有抗病毒、免疫调节、保护膜结构、抗溃疡和解痉作用；具有较强的抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用，与现有技术相比：本发明专利技术选用无菌分装粉针剂、冻干粉针剂，避免了由于封针抽取注入大输液的中间环节，杜绝了这一用药过程中的交叉污染，粉针剂更有利于甘草酸二铵的稳定，在制备过程中不加热灭菌，不会造成药物分解破坏，含水量低，不易氧化，长期贮存不易分解变质，产品中的微粒物质少，提高了用药的安全性。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种甘草酸二铵粉针制剂及其制备方法，属于药品的

技术介绍
甘草酸二铵是中药甘草有效成分的第三代提取物，通过作用于激素受体，影响离子通道，激活或抑制酶活性，调节物质代谢，调节胆碱能神经的兴奋性，具有肾上腺皮质激素样作用，抗炎抗变态反应明显，并有抗病毒、免疫调节、保护膜结构、抗溃疡和解痉作用；具有较强的抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用，药理实验证明，小鼠口服能减轻因四氯化碳、硫代乙酰胺和D-氨基半乳酸引起的血清谷丙转氨酶及谷草转氨酶升高，还能明显减轻D-氨基半乳酸对肝脏的形态损伤和改善免疫因子对肝脏形态的慢性损伤。对其他疾病亦有良好的治疗作用，例如治疗流行性出血热、预防抗痨药的不良反应、治疗婴幼儿毛细支气管炎、佐治有机磷农药中毒、佐治流行性腮腺炎并发脑膜炎、佐治难治性肾病综合征、治疗皮肤病、支气管哮喘等。目前市场上有水针制剂销售，中国专利公报还公开了申请号为“02129437”，名称为“一种甘草酸二铵大输液制剂”的专利申请，但是我们发现市售水针制剂和这个申请专利的大输液制剂在制备过程中需加热灭菌，这样就易造成药物分解破坏，长期贮存在水溶液中易氧化、分解变质，产品的不溶性微粒物质较多，而静脉输液中的不溶性微粒，可给患者带来多方面的危害，如肉芽肿、肺水肿、静脉炎、热原样反应、局部组织血栓和坏死等，影响用药的安全性；
技术实现思路
本专利技术目的在于提供一种疗效显著且质量稳定的甘草酸二铵粉针制剂及其制备方法，它将甘草酸二铵制成无菌分装粉针、冻干粉针可以提高药物的稳定性，避免中间环节，使污染的几率下降，使其更加安全有效并能方便运输，可以解决现有技术存在的问题。本专利技术的技术方案是这样实现的它用甘草酸二铵，加适量无菌注射用水和辅料制备成粉针制剂或者是冻干粉针制剂。所述的甘草酸二铵粉针制剂，其特征在于按照重量配比计算它用3～8g甘草酸二铵、15～25g甘氨酸和氢氧化钠溶液适量，加无菌注射用水至1000ml制备成粉针制剂或者是冻干粉针制剂。准确的说它用5g甘草酸二铵、20g甘氨酸和1.0mol/L的氢氧化钠溶液适量，加无菌注射用水至1000ml制备成粉针制剂或者是冻干粉针制剂。所述的甘草酸二铵粉针制剂的制备方法取甘草酸二铵，加入600ml的注射用水，搅拌至完全溶解；加入甘氨酸，搅拌使溶解，加水至1000ml，用1.0mol/L的氢氧化钠溶液调节pH至6.0～7.0；另加入占最终定容量0.02％的活性炭，经115-120℃活化2小时，在80℃保温搅拌吸附30分钟，粗滤，脱炭；用0.45μm和0.22μm组成的复合滤膜过滤至澄明，冷冻干燥，或者喷雾干燥，或者在有机溶剂中重结晶，即得。所述的甘草酸二铵粉针制剂的制备方法取甘草酸二铵，加入600ml的注射用水，搅拌至完全溶解；加入甘氨酸，搅拌使溶解，加水至1000ml，用1.0mol/L的氢氧化钠溶液调节pH至6.0～7.0；另加入占最终定容量0.02％的活性炭经115-120℃活化2小时，置于不锈钢容器中，在80℃保温搅拌吸附30分钟，粗滤，脱炭；用0.45μm和0.22μm组成的复合滤膜过滤至澄明，无菌分装，预冻1-6小时、真空干燥10-40小时，即得。所述的甘草酸二铵粉针制剂的制备方法取甘草酸二铵，加入600ml的注射用水，搅拌至完全溶解；加入甘氨酸，搅拌使溶解，加水至1000ml，用1.0mol/L的氢氧化钠溶液调节pH至6.0～7.0；另加入占最终定容量0.02％的活性炭经115-120℃活化2小时，置于不锈钢容器中，在80℃保温搅拌吸附30分钟，粗滤，脱炭；用0.45μm和0.22μm组成的复合滤膜过滤至澄明，无菌分装，冻干，冻干条件-40℃预冻4小时后每小时升温3℃干燥25小时，至30℃恒温干燥5小时，即得。所述的甘草酸二铵粉针制剂的制备方法取甘草酸二铵，加入600ml的注射用水，搅拌至完全溶解；加入甘氨酸，搅拌使溶解，加水至1000ml，用1.0mol/L的氢氧化钠溶液调节pH至6.0～7.0；另加入占最终定容量0.02％的活性炭经115-120℃活化2小时，置于不锈钢容器中，在80℃保温搅拌吸附30分钟，粗滤，脱炭；用0.45μm和0.22μm组成的复合滤膜过滤至澄明，以入塔风温110-170℃、加料速度5-15ml/min、入塔风压-1500～-1800Pa，进行喷雾干燥，分装，即得粉针剂。所述的甘草酸二铵粉针制剂的制备方法取甘草酸二铵，加入600ml的注射用水，搅拌至完全溶解；加入甘氨酸，搅拌使溶解，加水至1000ml，用1.0mol/L的氢氧化钠溶液调节pH至6.0～7.0；另加入处方量活性炭0.02％(w/v)经115-120℃活化2小时，置于不锈钢容器中，在80℃保温搅拌吸附30分钟，粗滤，脱炭；用0.45μm和0.22μm组成的复合滤膜过滤至澄明，以入塔风温150℃、加料速度15ml/min、入塔风压-1550Pa，进行喷雾干燥，分装，即得粉针剂。与现有技术相比本专利技术选用无菌分装粉针剂、冻干粉针剂，避免了由于封针抽取注入大输液的中间环节，杜绝了这一用药过程中的交叉污染，使污染的机率下降；而且粉针剂更有利于甘草酸二铵的稳定，在制备过程中不加热灭菌，不会造成药物分解破坏，含水量低，不易氧化，长期贮存不易分解变质，产品中的微粒物质少，提高了用药的安全性。在本专利技术中冷冻干燥工艺的关键是必须确保干燥后的固体物结晶均匀，色泽一致，固体支架基本上保持原来的体积，并有足够的强度，解决甘草酸二铵粉针剂重新溶解时出现浑浊的关键问题，本申请人在研制过程中发现，赋型剂的种类的选择及用量、冷冻时间的选择、冻干前溶液pH值范围、活性炭用量均直接影响本产品的质量，例如活性炭的用量，用量少不能除热原，用量大则主药的损失严重；本申请人通过实验发现本产品冻干前溶液如果不调pH值、所得的产品pH值偏低，刺激性强。本申请人通过大量实验研究，选用了甘氨酸作赋型剂并预冻4小时，干燥35小时，冻干前溶液pH值为6.0～7.0时，活性炭的用量0.02％时，所得产品质地疏松，加水后迅速溶解恢复到药液原有的特性，重新溶解时不浑浊；含水量低，不易氧化，有利于产品长期贮存；剂量准确，外观优良；稳定性好，安全性高，疗效显著。本申请人还发现可以采用喷雾干燥制备复方甘草酸二铵粉针剂，入塔风温、加料速度、入塔风压对本产品性能的影响较大，选用本专利技术提供的经过优选的喷雾干燥工艺可以制得质量优良的粉针。本申请人进行了一系列实验，可以证明本专利技术制剂有效可控、生产方法简单可行实验例1 对小鼠实验性肝损伤的保护作用动物昆明种小白鼠，体重18-22g；小鼠肝损伤模型健康小鼠40只，设正常对照组、CCL4肝损伤模型组、甘草酸二铵水针剂组、本专利技术制剂组，共4组，每组小鼠10只，各组均采用腹腔注射给药，每只每次0.2ml，1次/日。正常对照组和模型组给同体积生理盐水。给药第5天，除正常对照组外，各组小鼠均ip0.1％CCL4橄榄油200ml/kg-11次，除正常对照组及模型组外，其他各组动物继续给药4次后，摘取小鼠眼球，收集血样，以生化测定仪检测血清ALT水平，并切取肝脏标本作病理检查。①对CCL4肝损伤小鼠血清ALT含量的影响组别 剂量(mg/kg)小鼠血清ALT(IU·L-1)空白对照组- 18.1本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种甘草酸二铵粉针制剂，其特征在于：它用甘草酸二铵，加适量无菌注射用水和辅料制备成粉针制剂或者是冻干粉针制剂。

【技术特征摘要】
CN 2004-6-9 20041002278061.一种甘草酸二铵粉针制剂，其特征在于它用甘草酸二铵，加适量无菌注射用水和辅料制备成粉针制剂或者是冻干粉针制剂。2.按照权利要求1所述的甘草酸二铵粉针制剂，其特征在于按照重量配比计算它用3～8g甘草酸二铵、15～25g甘氨酸和氢氧化钠溶液适量，加无菌注射用水至1000ml制备成粉针制剂或者是冻干粉针制剂。3.按照权利要求1或2所述的甘草酸二铵粉针制剂，其特征在于它用5g甘草酸二铵、20g甘氨酸和1.0mol/L的氢氧化钠溶液适量，加无菌注射用水至1000ml制备成粉针制剂或者是冻干粉针制剂。4.如权利要求1-3中任意一项所述的甘草酸二铵粉针制剂的制备方法，其特征在于取甘草酸二铵，加入600ml的注射用水，搅拌至完全溶解；加入甘氨酸，搅拌使溶解，加水至1000ml，用1.0mol/L的氢氧化钠溶液调节pH至6.0～7.0；另加入占最终定容量0.02％的活性炭，经115-120℃活化2小时，在80℃保温搅拌吸附30分钟，粗滤，脱炭；用0.45μm和0.22μm组成的复合滤膜过滤至澄明，冷冻干燥，或者喷雾干燥，或者在有机溶剂中重结晶，即得。5.按照权利要求4所述的甘草酸二铵粉针制剂的制备方法，其特征在于取甘草酸二铵，加入600ml的注射用水，搅拌至完全溶解；加入甘氨酸，搅拌使溶解，加水至1000ml，用1.0mol/L的氢氧化钠溶液调节pH至6.0～7.0；另加入占最终定容量0.02％的活性炭经115-120℃活化2小时，置于不锈钢容器中，在80℃保温搅拌吸附30分钟，粗滤，脱炭；用0.45μm和0.22μm组成的复合滤膜过滤至澄明，无菌分装，预冻1-6小时、真空干燥10-40小时，即得。6.按照权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：于文勇，
申请(专利权)人：贵阳云岩西创药物科技开发有限公司，
类型：发明
国别省市：52[中国|贵州]