一种能够准确控制铵根含量的甘草酸二铵盐的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种能够准确控制铵根含量的甘草酸二铵盐的制备方法，其特征在于以甘草酸单铵盐为起始原料，加质子性溶剂溶解，加氨水调ｐＨ值４．５～９．０，用适宜的方法干燥，采用靛酚蓝比色法监测铵根的含量，从而制备得到具有正确的铵根含量的甘草酸二铵盐。本发明专利技术采用的制备工艺及监测方法突破性地解决了目前工艺制备甘草酸二铵铵根含量错误的问题，同时减少结晶步骤，大大提高了二铵盐的收率，适合于工业化生产。本方法制备得到的甘草酸二铵盐还具有明确的１８α、１８β构型组成。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及，以及能够准 确监测铵根含量的靛酚蓝比色法在制备过程中的应用。
技术介绍
甘草酸为中药甘草中最主要的活性物质。甘草酸母核分子结构如下该分子结构具有如下两个特点其一、结构中存在三个羧基，可能形成单铵盐、二铵盐或者三铵盐。其二、在18H处(结构图中标“*”部分)存在一个异构中心，可以形成18 α、18 β两种构型的异构体，这两种异构体分子结构分别如下 18 α -甘草酸18 β -甘草酸甘草酸类化合物通常为上述两种构型的混合物。甘草酸类药物具有广泛的药理活性，通过作用于激素受体，影响离子通道，激活或 抑制酶活性，调节物质代谢，调节胆碱能神经的兴奋性，具有肾上腺皮质激素样作用而无其 副作用，抗炎抗变态反应明显，并有抗病毒、免疫调节、保护膜结构、抗溃疡和解痉作用。临 床上主要用于伴有谷丙转氨酶升高的急、慢性病毒性肝炎的治疗，取得了显著的效果。已知天然甘草中甘草酸构型以18β为主，在早期开发的以甘草甜素片及甘草酸 单铵注射液为代表的甘草酸类药物的第一、第二代产品中，其甘草酸构型均以18β为主。随着研究的深入，发现因立体构象的不同，甘草酸药物的疗效及不良反应存在一 定的差异，1本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种能够准确控制铵根含量的甘草酸二铵盐的制备方法，其特征在于：将甘草酸单铵盐用质子性溶剂溶解，加氨水调适宜ｐＨ值，经干燥、铵根含量监测制备得到具有正确铵根含量的甘草酸二铵盐。

【技术特征摘要】
一种能够准确控制铵根含量的甘草酸二铵盐的制备方法，其特征在于将甘草酸单铵盐用质子性溶剂溶解，加氨水调适宜pH值，经干燥、铵根含量监测制备得到具有正确铵根含量的甘草酸二铵盐。2.如权利要求1所述的制备方法，起始原料采用18α构型的甘草酸单铵，也可以采用 18 β构型的甘草酸单铵，或者18α和18β任意比例组成的混合物。3.如权利要求1所述的制备方法，质子性溶剂为水、C1-C3的烷基醇，包括甲醇、乙醇、 丙醇、异丙醇或者C1-C3的烷基醇与水任意比例的混合溶液，优选为水。4.如权利要求1所述的制备方法，氨水可以为浓氨水或者稀氨水。5.如权利要求1所述的制备方法，加氨水调ρΗ值的范围为4.5 9. 0，优选范围4. 8 6. 0。6.如权利要求1所述的制备方法，干燥方法为真空冷冻干燥、喷雾干燥或者80°C以下 真空干燥，优选真空冷冻干燥。7.如权利要求1所述的制备方法，铵根含量的监测采用靛酚蓝比色法，制备过程中根 据铵根含量必要时适时调整干燥温度或者干燥时间，防止或者促使...

【专利技术属性】
技术研发人员：吕昭云，吕亚光，潘显道，张猛，陈洋，尹明福，李强，张世勇，姚瑞，赵立敏，
申请(专利权)人：北京协和药厂，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]