一种甘草酸二铵的组合药物及其制备方法技术

本发明专利技术将甘草酸二铵与半胱氨酸、甘氨酸、甲硫氨酸以及维生素Ｂ１中的一种或几种组成复方药物，治疗作用广泛，副作用低，能从多个角度实现对伴有谷丙转氨酶升高的急慢性、病毒性肝炎和肝硬化、脂肪肝等肝脏疾病的治疗，并改善肝脏机能和肝内胆汁郁积，也用于酒精、巴比妥类、磺胺类药物中毒时的辅助治疗。本发明专利技术制备方法简单合理，采用的是现有技术和设备，无需特殊要求，适于大规模生产，故易于推广。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种治疗或预防肝病的药物—含甘草酸二铵的组合药物及其制备方法。
技术介绍
我国是病毒性肝炎的高发区，据有关资料显示，我国慢性乙型肝炎表面抗原携带者达1.2亿人以上，慢性迁延性、慢性活动性肝炎不低于1200万人，严重的威胁着人民的健康。截止目前，临床上用于治疗肝炎的药物大多是干扰素a、胸腺肽a-1、拉米夫定等。这些药物在临床上有一定的疗效，但也存在不足。如干扰素α对儿童慢性乙型肝炎有效，但对儿童生长有一定的影响。干扰素存在副作用较大，以及失代偿性肝病和肝硬化禁用的缺点。胸腺肽a-1仍是治疗慢性乙型肝炎的重要方法之一，但治疗慢性乙型肝炎的临床研究世界各地报道不一，疗效并不十分确定。拉米夫定为核苷类似物，具有相似的抗病毒和抗肝炎作用，但难以确定治疗终点，并且经1年治疗后，仅有15％～20％病例获持续抗病毒应答。甘草酸二铵为甘草酸的第三代产品，疗效优于甘草酸单铵，副作用也明显低于单铵制剂。甘草酸二铵的主要成分系从天然甘草用差向异构筛选而得，经临床研究证实是一种药理活性相当强的疗效慢性肝炎药，该药于1994年经卫生部批准使用，具有较强的抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用(甘草酸二铵说明书)。在临床肝炎用药中，甘草酸二铵位居前列。甘草酸二铵对于慢性乙型肝炎的疗效明显高于强力宁、门冬氨酸钾镁(邹桂丹、李旭等，《中国新药与临床杂志》，1998，18(4)，247-248；邹刚、唐传荣，《医药导报》，1999，18(3)，181)；与丹参等药物联合使用，可提高疗效(唐公恩、牛悦祥，《医药导报》，2001，20(9)，562)。
技术实现思路
本专利技术将甘草酸二铵与半胱氨酸、甘氨酸、甲硫氨酸以及维生素B1中的一种或几种组成复方药物，用于伴有谷丙转氨酶升高的急慢性、病毒性肝炎和肝硬化、脂肪肝等肝脏疾病的治疗，改善肝脏机能和肝内胆汁郁积，用于酒精、巴比妥类、磺胺类药物中毒时的辅助治疗。根据治疗情况，可制成注射剂(小水针、粉针剂和输液剂)、口服制剂等，应用十分方便。本专利技术药物与其它肝病治疗药物相比，治疗作用广泛，副作用低，能从多个角度起到治疗作用，甘草酸二铵对肝脏的固醇代谢酶有较强的亲和力，从而阻碍醛固酮和皮质醇的灭活，故有明显的皮质激素样效应。盐酸半胱氨酸和甘氨酸可部分抵消甘草酸潜在的醛固酮样作用，因而无激素样副作用；抑制肥大细胞释放组织胺等化学介质，抑制花生四烯酸的游离，有抗过敏作用；抑制细胞膜磷酸酶A2(PL-A2)和前列腺素E2(PGE2)的形成和肉芽肿性反应，有抗炎作用；可提高细胞对化学伤害因素的抵抗力，加强溶酶体结构，减少各种破坏组织、细胞的蛋白酶的释放，保护细胞膜结构；诱生y-IFN及白细胞介导素II，有抗病毒作用，提高NK细胞活性和OKT4/OKT8比值，有杀伤异常细胞的作用；促进巨噬细胞产生白细胞介素1(IL-1)，抑制前列腺素产生，从而促进TH细胞产生IL-2，发挥免疫调节作用；抑制自由基和过氧化脂的产生和形成，降低脯氨羟化酶的活性，对肝细胞有保护作用并阻止胶原纤维纤维化；调节钙离子通道，保护溶酶体膜及线粒体，减轻细胞的损伤和坏死；促进上皮细胞产生粘多糖。盐酸半胱氨酸(或乙酰半胱氨酸)在生物体内，参与细胞的还原过程和肝脏内的磷脂代谢，能保护肝细胞不受损害，促进肝功能旺盛；同时能刺激造血机能，增加白细胞和促进皮肤损伤的恢复。另外，盐酸半胱氨酸在体内可转换为蛋氨酸(甲硫氨酸)，它是一种必须氨基酸，在人体内可合成胆碱和胆酸。胆碱是一种抗脂肪肝物质，对由砷剂、巴比妥类药物、四氯化碳等有机物质引起的中毒性肝炎有治疗和保护肝功能作用。甲硫氨酸为人体必需八种氨基酸之一。人体内不能合成，必须依靠外源补充。在人体内与ATP结合生成S—腺苷氨酸。可以促进肝细胞膜磷脂甲基化，减少肝内胆汁淤积，转硫基作用加强。有利于肝细胞恢复正常生理功能，促进黄胆消退和肝功能恢复。供给甲基，促进胆碱的合成，后者与肝脏的脂肪结合谢及保肝、解毒等作用。促进体内脂肪代谢的转运，防止脂肪沉积的作用。甘氨酸属于非必需氨基酸。甘氨酸可降低血清胰岛素(Insulin)，使肝脏制造较少胆固醇。甘氨酸还能供应更多的肌酸，延缓肌肉的退化。它是中枢神经及前列腺必需的氨基酸，可增加脑部神经传输的传导，这有助于提高记忆力及理解力。另外，甘氨酸是免疫系统合成非必需氨基酸所需之物。维生素B1在体内与焦磷酸结合成辅羧酶，参与糖代谢中丙酮酸和a-酮戊二酸的氧化脱羧反应，是糖类代谢所必需。缺乏时，氧化受阻形成丙酮酸，乳酸堆积并影响机体能量供应。其症状主要表现在神经和心血管系统，出现感觉神经与运动神经均受影响的多发性周围神经炎，表现为感觉异常，神经痛，四肢无力，以及肌肉酸痛和萎缩等症状。心血管方面由于血中丙酮酸和乳酸增多，使小动脉扩张，舒张压下降，心肌代谢失调，故易出现心悸、气促、胸闷、心脏肥大、肝脏充血和周围水肿等心脏功能不全的症状。消化道方面表现为食欲下降导致衰弱和体重下降等。本专利技术将甘草酸二铵与半胱氨酸、甘氨酸、甲硫氨酸以及维生素B1中的一种或几种组成复方药物，治疗作用广泛，副作用低，能从多个角度起到治疗作用。主要特点有①免疫调节和抗病毒作用，诱生免疫性较高的r-干扰素(r-IFN)，临床研究表明，静注本专利技术药物后，可在病人(肝病及肿瘤患者)血清中，检测到相当高水平的r-IFN，并观察NK-细胞活性也相应增高。②抗肝脏毒物，降低由半乳糖胺(GA1N)、四氯化碳、硫代乙酰胺及鬼笔碱等多种肝脏毒性引起的血清GPT、BOT、GDA升高的作用。同时又能减轻肝脏病理损伤，增强肝脏的解毒功能。③抗炎作用，抗炎作用的机制与皮质醇相似，即抑制磷酶A2(PL-A2)活性前列腺E2(PGE2)的形成。所不同的是它直接作用于细胞膜从而抑制PL-A2的活性，而皮质醇则需要进入细胞核内；并通过形成的一中蛋白质间接抑制PL-A2。④抗过敏作用，能明显抑制肥大细胞释放组织胺等化学介质，并使过敏型缓慢作用物质(SRS-A)的生成减少。⑤抑制离子内流，钙离子对细胞功能起着枢纽作用，当细胞损害或死亡过程中，会出现钙离子流入细胞内的现象，研究表明，本专利技术药物有阻滞细胞外钙离子流入细胞内的特性，从而避免因钙离子在细胞内过量而产生的损害。⑥保证膜结构，提高肝细胞对化学伤害因素的抵抗力，加强溶酶体膜的结构，调控膜内酶的释放，减少组织细胞各种蛋白酶的外泄。本专利技术药物的剂型为注射液、注射用粉针剂和输液剂等注射剂以及片剂(包括肠溶片)、胶囊(包括肠溶胶囊)、软胶囊、滴丸、颗粒剂、分散片、散剂、口腔崩解片、口服溶液剂和糖浆剂等口服剂型，每片(粒、包、支、瓶等基本制剂单位)含甘草酸二铵25毫克至250毫克和/或盐酸半胱氨酸(乙酰半胱氨酸)15毫克至150毫克和/或甘氨酸150毫克至1.5克和/或甲硫氨酸15毫克至150毫克和/或维生素B11.5毫克至15毫克，其余可为药剂学上的各种辅料。本专利技术制备输液剂时，加入的等渗调节剂可以是氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、山梨醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷或甘氨酸等。加入注射剂中的附加剂可以是药剂学上的稳定剂如抗氧剂、金属离子络合剂、酸碱度调节剂等，抗氧剂可以是焦亚硫酸钠(0.1％～0.2％)、亚硫酸氢钠(0.1％～0.2％)、硫代硫酸钠(0.1％)、维生素C(0.2％)等本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含甘草提取物的组合药物，其特征是所说的组合药物是含甘草酸二铵的组合药物。

【技术特征摘要】
1.一种含甘草提取物的组合药物，其特征是所说的组合药物是含甘草酸二铵的组合药物。2.根据权利要求1所述的组合药物，其特征在于与甘草酸二铵配伍组成组合药物的是半胱氨酸、甘氨酸、甲硫氨酸及维生素B 1中的一种或几种。3.根据权利要求1所述的组合药物，其特征在于与甘草酸二铵配伍组成组合药物的是半胱氨酸和/或甘氨酸。4.根据权利要求1所述的组合药物，其特征在于组合药物中甘草酸二...

【专利技术属性】
技术研发人员：张哲峰，
申请(专利权)人：张哲峰，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]