纳美芬粉针制剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种纳美芬粉针制剂及其制备方法，是由纳美芬加无菌注射用水和适量辅料制备成的；用于对麻醉性镇痛剂中毒的治疗，对抗手术后阿片类药物引起的呼吸抑制、对一些非阿片类药物引起的中毒也有一定的拮抗作用，主要用于酒精中毒、昏迷、戒毒等治疗用；与现有技术相比：本发明专利技术选用无菌分装粉针剂、冻干粉针剂，避免了由于封针抽取注入大输液的中间环节，杜绝了这一用药过程中的交叉污染，使污染的机率下降；而且粉针剂更有利于纳美芬的稳定，在制备过程中不需要加热灭菌，不会造成药物分解破坏，长期贮存不易分解变质，提高了用药的安全性。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种纳美芬粉针制剂及其制备方法，属于药品的

技术介绍
纳美芬是继纳洛酮和纳曲酮之后合成的又一纯阿片受体拮抗剂。它与受体μ、κ、δ均能结合，其中与μ结合作用最强。可用于麻醉性镇痛剂中毒的治疗，对抗手术后阿片类药物引起的呼吸抑制；对一些非阿片类药物引起的中毒也有一定的拮抗作用，如逆转乙醇中毒引起的呼吸抑制和昏迷；迅速改善严重瘙痒，例如慢性荨麻疹或特异反应性皮炎患者的瘙痒。目前市场上有水针制剂，主要用于酒精中毒、昏迷、戒毒等治疗用；但是水针制剂在制备过程中需加热灭菌，易造成药物分解破坏，长期贮存易分解变质，影响用药的安全性；而且由于封针抽取注入大输液的中间环节，容易交叉污染。
技术实现思路
本专利技术目的在于提供一种疗效显著且质量稳定的纳美芬粉针制剂及其制备方法，本专利技术提供的无菌分装粉针、冻干粉针可以提高药物的稳定性，避免中间环节，使污染的概率下降，使其更加安全有效并能方便运输。可以解决现有技术存在的问题。本专利技术的技术方案是这样实现的该制剂是由纳美芬加无菌注射用水和适量辅料制备成的。按照质量比计算该制剂是由纳美芬∶甘露醇＝1∶0.5-3600，加无菌注射用水定容至含纳美芬的重量体积比为0.01-0.2％，即得。所述制剂为粉针制剂或者是冻干粉针制剂所述的纳美芬粉针制剂的制备方法取纳美芬加入为全量60％的注射用水，搅拌至完全溶解；加入甘露醇，搅拌使溶解，加水至全量，用1.0mol/L的氢氧化钠溶液调节pH至4.5～5.0；另加入全量0.03％的活性炭经115-120℃活化2小时，置于不锈钢容器中，在80℃保温搅拌吸附30分钟，粗滤，脱炭；用0.45μm和0.22μm组成的复合滤膜过滤至澄明，喷雾干燥或冷冻干燥或用有机溶剂重结晶，即得。所述的纳美芬粉针制剂的制备方法取纳美芬加入为全量60％的注射用水，搅拌至完全溶解；加入甘露醇，搅拌使溶解，加水至全量，用1.0mol/L的氢氧化钠溶液调节pH至4.5～5.0；另加入全量0.03％的活性炭经115-120℃活化2小时，置于不锈钢容器中，在80℃保温搅拌吸附30分钟，粗滤，脱炭；用0.45μm和0.22μm组成的复合滤膜过滤至澄明，无菌分装，在低于共熔点温度下预冻3～5小时、干燥10～40小时，即得。所述的纳美芬粉针制剂的制备方法取纳美芬加入为全量60％的注射用水，搅拌至完全溶解；加入甘露醇，搅拌使溶解，加水至2000ml全量，用1.0mol/L的氢氧化钠溶液调节pH至4.5～5.0；另加入全量0.03％的活性炭经115-120℃活化2小时，置于不锈钢容器中，在80℃保温搅拌吸附30分钟，粗滤，脱炭；用0.45μm和0.22μm组成的复合滤膜过滤至澄明，无菌分装，-40℃预冻4小时后每小时升温3℃干燥23小时，至30℃恒温干燥6小时，即得。所述的纳美芬粉针制剂的制备方法取处方量的纳美芬，加入为全量60％的注射用水，搅拌至完全溶解；加入甘露醇，搅拌使溶解，加水至2000ml全量，用1.0mol/L的氢氧化钠溶液调节pH至4.5～5.0；另加入全量0.03％的活性炭经115-120℃活化2h，置于不锈钢容器中，在80℃保温搅拌吸附30分钟，粗滤，脱炭；用0.45μm和0.22μm组成的复合滤膜过滤至澄明，以入塔风温110-180℃、加料速度5-15ml/min、入塔风压-1500～-1800Pa，进行喷雾干燥，分装，即得粉针剂。所述的纳美芬粉针制剂的制备方法取处方量的纳美芬，加入为全量60％的注射用水，搅拌至完全溶解；加入甘露醇，搅拌使溶解，加水至2000ml全量，用1.0mol/L的氢氧化钠溶液调节pH至4.5～5.0；另加入全量0.03％的活性炭经115-120℃活化2h，置于不锈钢容器中，在80℃保温搅拌吸附30分钟，粗滤，脱炭；用0.45μm和0.22μm组成的复合滤膜过滤至澄明，以入塔风温140℃、加料速度15ml/min、入塔风压-1650Pa，进行喷雾干燥，分装，即得粉针剂。与现有技术相比本专利技术选用无菌分装粉针剂、冻干粉针剂，避免了由于封针抽取注入大输液的中间环节，杜绝了这一用药过程中的交叉污染，使污染的机率下降；而且粉针剂更有利于纳美芬的稳定，在制备过程中不需要加热灭菌，不会造成药物分解破坏，长期贮存不易分解变质，提高了用药的安全性。本申请人在研制过程中发现，赋形剂的选择、用量，冷冻时间的选择、冻干前溶液pH值范围、活性炭用量均直接影响本产品的质量，尤其是活性炭的用量，用量少不能除热原，用量大则主药的损失严重。本申请人通过大量实验研究，采用甘露醇做赋形剂，干燥6小时，冻干前溶液pH值为4.5～5.0时，活性炭的用量0.03％时，所得产品质地疏松，加水后迅速溶解恢复到药液原有的特性；含水量低，不易氧化，有利于产品长期贮存；剂量准确，外观优良；稳定性好，安全性高，疗效显著。并且本申请人还发现可以采用喷雾干燥制备复方甘草酸二铵粉针剂，入塔风温、加料速度、入塔风压对本产品性能的影响较大，选用本专利技术提供的经过优选的喷雾干燥工艺可以制得质量优良的粉针。本申请人进行了一系列实验，可以证明本专利技术制剂的质量有效可控实验例1 对急性乙醇中毒的实验治疗昆明种小鼠，体重18～22g，雌雄各半；小鼠每组10只，腹腔注射60％的乙醇，在乙醇中毒翻正反射消失后2min，通过皮下注射服分别给予纳美芬注射液(NMF)、本专利技术粉针剂、本专利技术冻干粉针剂组、纳洛酮注射液(NAL)，观察动物翻正反射恢复时间。给乙醇后，将鼠仰置桌面，以室温(20±2)℃，安静条件下60s未自行翻正者为翻正反射消失(LOR)。组别剂量(mg/kg) 动物数LOR持续时间(x±s，min)对照组 1038.4±27.5纳美芬注射液组 2.0 1011.5±4.7纳洛酮注射液组 2.0 1015.3±7.8本专利技术粉针剂组 2.0 1010.9±2.1本专利技术冻干粉针剂组 2.0 1010.5±9.5实验表明本专利技术粉针剂制剂疗效好，略高于市售纳美芬水针剂。实验例2对大鼠吗啡躯体依赖的影响Wistar大鼠，♂，体重200g±s20g，由我院实验动物中心提供。49型玻璃纤维滤纸，上海虹光造纸厂产品。1409型液闪记录仪，LKB公司产品，计数效率36％。DTQ II多头细胞收集器，浙江医科大学仪器厂。大鼠吗啡躯体依赖模型的建立参照王小铁等大鼠吗啡躯体依赖模型建立的方法。将大鼠随机分为6组，每组6-8只，设生理盐水(NS)对照组、盐酸吗啡(Mor)对照组、纳美芬注射液组、本专利技术粉针剂、本专利技术冻干粉针剂组。在皮下注射(sc)Mor的同时sc本专利技术制剂和纳美芬注射液组，每日3次，共4d。戒断症状反应率(％)症状 Mor纳美芬注射液组 本专利技术粉针剂组 本专利技术冻干粉针剂组30mg/kg1.0mg/kg1.0mg/kg1.0mg/kg跳跃 1000 0 0湿抖 1000 0 0摇头 10074.070.071.2流泪 83 0 0 0竖毛 55.9 12.512.511.8眼睑下垂 10050.149.548.6腹泻 32.4 0 0 0实验表明，本专利技术制剂疗效好，效果略高于市售纳美芬注射液组。实验例3对右旋糖酐所致小鼠全身皮肤瘙痒的止痒作本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种纳美芬粉针制剂，其特征在于：该制剂是由纳美芬加无菌注射用水和适量辅料制备成的。

【技术特征摘要】
CN 2004-6-9 20041002278251.一种纳美芬粉针制剂，其特征在于该制剂是由纳美芬加无菌注射用水和适量辅料制备成的。2.按照权利要求1所述的纳美芬粉针制剂，其特征在于按照质量比计算该制剂是由纳美芬∶甘露醇＝1∶0.5-3600，加无菌注射用水定容至含纳美芬的重量体积比为0.01-0.2％，即得。3.按照权利要求1或2所述的纳美芬粉针制剂，其特征在于所述制剂为粉针制剂或者是冻干粉针制剂4.如权利要求1～3中任意一项所述的纳美芬粉针制剂的制备方法，其特征在于取纳美芬加入为全量60％的注射用水，搅拌至完全溶解；加入甘露醇，搅拌使溶解，加水至全量，用1.0mol/L的氢氧化钠溶液调节pH至4.5～5.0；另加入全量0.03％的活性炭经115-120℃活化2小时，置于不锈钢容器中，在80℃保温搅拌吸附30分钟，粗滤，脱炭；用0.45μm和0.22μm组成的复合滤膜过滤至澄明，喷雾干燥或冷冻干燥或用有机溶剂重结晶，即得。5.按照权利要求4所述的纳美芬粉针制剂的制备方法，其特征在于取纳美芬加入为全量60％的注射用水，搅拌至完全溶解；加入甘露醇，搅拌使溶解，加水至全量，用1.0mol/L的氢氧化钠溶液调节pH至4.5～5.0；另加入全量0.03％的活性炭经115-120℃活化2小时，置于不锈钢容器中，在80℃保温搅拌吸附30分钟，粗滤，脱炭；用0.45μm和0.22μm组成的复合滤膜过滤至澄明，无菌分装，在低于共熔点温度下预冻3～5小时、干燥10～40小时，即得。6.按照权利要求5所述的纳美芬粉针制剂的制备方法，其特征在于取纳美芬加入为全量60...

【专利技术属性】
技术研发人员：于文勇，
申请(专利权)人：贵阳云岩西创药物科技开发有限公司，
类型：发明
国别省市：52[中国|贵州]