载5-氟尿嘧啶药物的pH敏感可控释放纳米粒及制备方法技术

本发明专利技术公开一种载５－氟尿嘧啶药物的ｐＨ敏感可控释放的纳米粒及其制备方法。所述的该纳米粒为核壳型结构，它的壳材为改性普鲁兰－磺胺地托辛，它的核材为改性普鲁兰的乙酰基部分，载药纳米粒在ｐＨ＝６．６－６．９左右强烈聚集并释放药物，而在ｐＨ＝７．４以上实现缓释并保持粒度，其药物包封率在８０％以上。所述的方法包括将普鲁兰溶于甲酰胺溶液中进行疏水改性，再无水１，４二氧六环中接枝磺胺地托辛，然后将所制备的改性普鲁兰－磺胺地托辛与５－氟尿嘧啶溶于二甲基亚砜中经透析形成载药纳米粒。本发明专利技术的优点在于提高５－氟尿嘧啶的水溶性；通过改变磺胺地托辛接枝程度等条件，易于实现药物在特定ｐＨ值下的可控制释放；制备工艺简单，是５－氟尿嘧啶的理想载体。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种载5-氟尿嘧啶药物的pH敏感可控释放纳米粒及制备方法，属于用于包载5-氟尿嘧啶的纳米粒技术。
技术介绍
5-氟尿嘧啶(5-Fluorouracil，缩写为5-FU)是最早的化学治疗药物之一，1957年由Heidelberger合成，为嘧啶类的氟化物，属于抗代谢抗肿瘤药，对增殖性细胞各项均有杀伤性作用。临床主要用于乳腺癌，结肠癌，直肠癌，胃癌，肝癌，卵巢癌，宫颈癌，膀胱癌，前列腺癌和头颈部肿瘤等，是多种恶性肿瘤的一线治疗药物，也可作为放射治疗的增敏剂。局部应用还可以治疗基底细胞癌，和某些恶性皮肤病。但其在体内代谢快，半衰期短，仅为5-10min；临床上为了达到有效的体内血药浓度，往往采用大剂量、持续给药或反复多次给药等途径，由于5-氟尿嘧啶对正常细胞和病变细胞识别率差，致使使病人产生如食欲不振，恶心，呕吐，口腔炎，胃炎，腹痛，腹泻，严重者可以出现血便；骨髓抑制为主要毒性，表现为白细胞减少，血小板减少和贫血；脱发，指甲改变，皮炎，皮肤色素增加等毒副作用。为了提高药效，减少临床使用剂量，延长给药间隔时间，减少药物对人体的副作用，提高病人在化疗期间的生命质量，研制5-氟尿嘧啶可本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种载５－氟尿嘧啶药物的ｐＨ敏感可控释放纳米粒，其特征在于该纳米粒为粒径在５０－２００ｎｍ的核壳型结构，它的壳材为改性普鲁兰－磺胺地托辛，它的核材为改性普鲁兰的乙酰基部分，载药纳米粒在ｐＨ＝６．６－６．９强烈聚集并释放药物，而在ｐＨ＝７．４以上实现缓释并保持粒度，其药物包封率在８０％以上。

【技术特征摘要】
1.一种载5-氟尿嘧啶药物的pH敏感可控释放纳米粒，其特征在于该纳米粒为粒径在50-200nm的核壳型结构，它的壳材为改性普鲁兰-磺胺地托辛，它的核材为改性普鲁兰的乙酰基部分，载药纳米粒在pH＝6.6-6.9强烈聚集并释放药物，而在pH＝7.4以上实现缓释并保持粒度，其药物包封率在80％以上。2.一种制备按权利要求1所述纳米粒的方法，其特征在于包括下列过程1).将分子量在100000-200000的普鲁兰溶于甲酰胺溶液中，制备成浓度为10-15％的溶液，向该溶液中加入乙酸酐对普鲁兰进行疏水性修改，普鲁兰与乙酸酐的重量比为1∶3-1∶5，反应温度控制在50-54℃，反应时间48-50小时，所得沉淀经反复洗涤后得到改性普鲁兰；2).将上述改性普鲁兰溶解于干燥的1，4-二氧六环制备成浓度为10-20％的溶液，并将丁二酸酐，二甲基氨基吡啶，三乙基胺加入上述溶液中，其重量比为...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘亮，张国亮，张凤宝，王淑兰，
申请(专利权)人：天津大学，
类型：发明
国别省市：12[中国|天津]