本发明专利技术涉及一种复方氟尿嘧啶抗肿瘤药。由亚叶酸钠和氟尿嘧啶组成，亚叶酸钠的标量-亚叶酸和氟尿嘧啶的重量比为1∶1-15，优选重量比为1∶1-5。制剂是冻干针剂或注射液。制剂辅料为甘露醇、右旋糖酐、葡萄糖、氢氧化钠、氯化钠中的一种或多种。广州加成医药科技有限公司通过实验证明，复方氟尿嘧啶较亚叶酸钠与5-FU的错时使用，能更好的发挥亚叶酸的生物调节作用，两者协同使肿瘤的治疗更安全和有效。同等剂量下，配伍使用较错时给药有更长的肿瘤进展时间，总体生存期延长，毒副反应降低。毒性的降低，使得临床上可使用大剂量的5-FU，以达到杀灭肿瘤细胞的功效。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种复方氟尿嘧啶抗肿瘤药。
技术介绍
1957年氟尿嘧啶(5-Fu)的发现是结直肠癌化疗的一个里程碑，早期使用5_Fu姑 息化疗可使结直肠癌患者的生存期从平均4-6个月显著提高到7. 5-12个月。从此，抗癌药 物5-Fu被证实对许多肿瘤有效。到了 1970年代后期5-Fu各种作用机制被阐述，这正是使 用生物调节剂亚叶酸改进5-Fu原有有效性的起点。5-Fu是目前应用最广的抗嘧啶类药物，5-Fu抗瘤谱广，主要用于治疗消化道肿 瘤，也常用于治疗乳腺癌、卵巢癌、绒毛膜上皮癌、子宫颈癌、肝癌、膀胱癌、皮肤癌等。亚叶酸是一种叶酸补充制剂，其主要用于肿瘤药物治疗中的解毒拮抗剂，亚叶酸 通过加强对胸苷酸合成酶(TSH)的抑制，而增强5-Fu的抗肿瘤作用，可减轻抗叶酸物质所 引起的毒副反应，同时以增强抗叶酸药物对癌细胞的细胞毒作用，使化疗具有更好的选择 性。亚叶酸与5-Fu联合应用，比5-Fu单独应用有较高的治疗效果和成活率。由亚叶酸调节5-Fu是现今最有效的5-Fu化疗方案，奥沙利钼和伊立替康等活性 抗肿瘤药物的效应也只有在与5-Fu/亚叶酸联合使用的情况下得以完全体现。正如上述描述，亚叶酸生物调节5-Fu是现今的标准方法。从肿瘤生物学角度来 看，同时连续输注5-Fu和亚叶酸，以期在整个输注过程完全利用胸腺嘧啶合成酶、5-Fu代 谢物，以及亚叶酸衍生物形成稳定四面体复合物所产生的效应，这也是抑制并破坏快速增 殖肿瘤细胞的关键机制。然而，临床上通常使用的亚叶酸为钙盐，亚叶酸钙活性成分是亚叶 酸，钙离子没有药理作用，且对活性没有帮助。同时使用亚叶酸钙和5-Fu会使输注液产生 沉淀，引起输液导管的堵塞。临床上，亚叶酸钙必须与5-Fu错时给药。为了克服亚叶酸钙的高钙血症、血管刺激、心脏受损及滴速受限等副作用，注射用 亚叶酸钠上市了，亚叶酸钠的用法与亚叶酸钙相同，均为静脉注射本品后，接着用5-FU静 注。
技术实现思路
本专利技术的目的是针对上述现状，旨在提供一种能充分发挥亚叶酸生物调节作用的 复方氟尿嘧啶抗肿瘤药。本专利技术目的的实现方式为，一种复方氟尿嘧啶抗肿瘤药，由亚叶酸钠和氟尿嘧啶 组成，亚叶酸钠的标量-亚叶酸和氟尿嘧啶的重量比为1 1-15。广州加成医药科技有限公司通过实验证明，复方氟尿嘧啶较亚叶酸钠与5-FU的 错时使用，能更好的发挥亚叶酸的生物调节作用，两者协同使肿瘤的治疗更安全和有效。同 等剂量下，配伍使用较错时给药有更长的肿瘤进展时间，总体生存期延长，毒副反应降低， 药品二次污染的风险也降低。毒性的降低，使得临床上可使用大剂量的5-FU，以达到杀灭肿 瘤细胞的功效。具体实施例方式本申请人发现，亚叶酸钠较亚叶酸盐，包括钙盐在内的其它盐，具有更高的生物相 容性，注射用亚叶酸钠能与5-FU注射剂在溶液中(水、葡萄糖溶液、生理盐水溶液)稳定存 在，即使该溶液经冷冻成固体，再加热复溶后，仍能稳定共存，其含量、有关物质等指标均未 发生变化；同时使用亚叶酸钠和5-FU能维持细胞内2种药物的高浓度，最大限度的利用了 亚叶酸的生物调节作用。故本申请人将亚叶酸钠和氟尿嘧啶制成复方制剂。本专利技术由亚叶酸钠和氟尿嘧啶组成，亚叶酸钠的标量-亚叶酸和氟尿嘧啶的重量 比为1 1-15。亚叶酸钠的标量-亚叶酸和氟尿嘧啶的优选重量比为1 1-5。制剂是冻干针剂或注射液，制剂辅料为甘露醇、右旋糖酐、葡萄糖、氢氧化钠、氯化 钠中的一种或多种。制剂辅料的加量为剂型所需要的量。制剂优选是冻干针剂，冻干针剂的辅料为甘露醇、右旋糖酐、氢氧化钠中的一种或 多种。制剂辅料的加量为剂型所需要的量。本专利技术所指出的亚叶酸钠的标量，是以亚叶酸给出的。如50mg的亚叶酸钠是指 含有50mg亚叶酸的亚叶酸钠。亚叶酸钠的分子量为607. 48，亚叶酸的分子量为473. 44 ；即64. 2g亚叶酸钠相当 于50g亚叶酸。为证实药物的临床治疗效果优于两者错时使用的临床效果，广州加成医药科技有 限公司作了两者临床治疗效果的对比试验，试验情况如下。实验例注射用氟尿嘧啶和注射用亚叶酸钠配伍输注与两者错时使用。受试者转移性或不能手术的结直肠癌，之前未做过化疗，大于18岁，体能状态 WH00-2采用本专利技术治疗的病例(治疗组):25例，采用错时治疗的病例(参考组)23例。治疗方法治疗组500mg/m2注射用亚叶酸钠与500mg/m2注射用5-FU 24小时混合输注。每 周1次X6周，每8周重复，共4个周期。对照组注射用亚叶酸钠500mg/m2静脉输注2小时后，用5-FU 500mg/m224小时滴 注，每周1次X6周，每8周重复，共4个周期。治疗效果见表1，不良反应情况见表2。表 权利要求1.一种复方氟尿嘧啶抗肿瘤药，其特征在于由亚叶酸钠和氟尿嘧啶组成，亚叶酸钠的 标量-亚叶酸和氟尿嘧啶的重量比为1 1-15。2.根据权利要求1所述的一种复方氟尿嘧啶抗肿瘤药，其特征在于亚叶酸钠的标 量-亚叶酸和氟尿嘧啶的重量比为1 1-5。3.根据权利要求1所述的一种复方氟尿嘧啶抗肿瘤药，其特征在于制剂是冻干针剂或 注射液，制剂辅料为甘露醇、右旋糖酐、葡萄糖、氢氧化钠、氯化钠中的一种或多种，制剂辅 料的加量为剂型所需要的量。4.根据权利要求1所述的一种复方氟尿嘧啶抗肿瘤药，其特征在于制剂是冻干针剂， 辅料为甘露醇、右旋糖酐、氢氧化钠中的一种或多种，制剂辅料的加量为剂型所需要的量。全文摘要本专利技术涉及一种复方氟尿嘧啶抗肿瘤药。由亚叶酸钠和氟尿嘧啶组成，亚叶酸钠的标量-亚叶酸和氟尿嘧啶的重量比为1∶1-15，优选重量比为1∶1-5。制剂是冻干针剂或注射液。制剂辅料为甘露醇、右旋糖酐、葡萄糖、氢氧化钠、氯化钠中的一种或多种。广州加成医药科技有限公司通过实验证明，复方氟尿嘧啶较亚叶酸钠与5-FU的错时使用，能更好的发挥亚叶酸的生物调节作用，两者协同使肿瘤的治疗更安全和有效。同等剂量下，配伍使用较错时给药有更长的肿瘤进展时间，总体生存期延长，毒副反应降低。毒性的降低，使得临床上可使用大剂量的5-FU，以达到杀灭肿瘤细胞的功效。文档编号A61K31/519GK102068435SQ20111000389公开日2011年5月25日 申请日期2011年1月10日 优先权日2011年1月10日专利技术者齐建新 申请人:齐建新本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种复方氟尿嘧啶抗肿瘤药，其特征在于由亚叶酸钠和氟尿嘧啶组成，亚叶酸钠的标量－亚叶酸和氟尿嘧啶的重量比为１∶１－１５。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：齐建新，
申请(专利权)人：齐建新，
类型：发明
国别省市：81
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