本发明专利技术涉及一种复方左亚叶酸钠氟尿嘧啶抗肿瘤药。由左亚叶酸钠和氟尿嘧啶组成，左亚叶酸钠的标量-左亚叶酸和氟尿嘧啶的重量比为1∶2-30，优选重量比为1∶2-10。制剂是冻干针剂或注射液。制剂辅料为甘露醇、右旋糖酐、葡萄糖、氢氧化钠、氯化钠中的一种或多种。广州加成医药科技有限公司通过实验证明，复方左亚叶酸钠氟尿嘧啶较左亚叶酸钠与5-FU的错时使用，能更好地发挥左亚叶酸的生物调节作用，两者协同使肿瘤的治疗更安全和有效。同等剂量下，配伍使用较错时给药有更长的肿瘤进展时间，总体生存期延长，毒副反应降低。毒性的降低，使得临床上可使用大剂量的5-FU，以达到杀灭肿瘤细胞的功效。
【技术实现步骤摘要】
本 专利技术涉及一种复方左亚叶酸钠氟尿嘧啶抗肿瘤药。
技术介绍
1957年氟尿嘧啶(5-Fu)的发现是结直肠癌化疗的一个里程碑，早期使用5_Fu姑 息化疗可使结直肠癌患者的生存期从平均4-6个月显著提高到7. 5-12个月。从此，抗癌药 物5-Fu被证实对许多肿瘤有效。到了 1970年代后期，5-Fu各种作用机制被阐述，这正是使 用生物调节剂亚叶酸改进5-Fu原有有效性的起点。5-Fu是目前应用最广的抗嘧啶类药物，5-Fu抗瘤谱广，主要用于治疗消化道肿 瘤，也常用于治疗乳腺癌、卵巢癌、绒毛膜上皮癌、子宫颈癌、肝癌、膀胱癌、皮肤癌等。由亚叶酸调节5-Fu是现今最有效的5-Fu化疗方案，奥沙利钼和伊立替康等活性 抗肿瘤药物的效应也只有在与5-Fu/亚叶酸联合使用的情况下得以完全体现。亚叶酸是一种叶酸补充制剂，其结构上是一种非对映异构体混合物，经拆分后可 分别得到左旋体和右旋体，右旋体无生理活性，亚叶酸的生物活性物质为左旋体称为左亚 叶酸，临床上，半量的左亚叶酸与左亚叶酸是生物等效的；左亚叶酸主要用于肿瘤药物治疗 中的解毒拮抗剂，左亚叶酸通过加强对胸苷酸合成酶(TSH)的抑制，而增强5-Fu的抗肿瘤 作用，可减轻抗叶酸物质所引起的毒副反应，同时以增强抗叶酸药物对癌细胞的细胞毒作 用，使化疗具有更好的选择性。左亚叶酸与5-Fu联合应用，比5-Fu单独应用有较高的治疗 效果和成活率。正如上述描述，左亚叶酸生物调节5-Fu是现今的标准方法。从肿瘤生物学角度来 看，同时连续输注5-Fu和左亚叶酸，以期在整个输注过程完全利用胸腺嘧啶合成酶、5-Fu 代谢物，以及左亚叶酸衍生物形成稳定四面体复合物所产生的效应，这也是抑制并破坏快 速增殖肿瘤细胞的关键机制。然而，临床上通常使用的左亚叶酸为钙盐，左亚叶酸钙活性成 分是左亚叶酸，钙离子没有药理作用，且对活性没有帮助。同时使用左亚叶酸钙和5-Fu，会 使输注液产生沉淀，引起输液导管的堵塞。临床上，左亚叶酸钙必须与5-Fu错时给药。为了克服左亚叶酸钙的高钙血症、血管刺激、心脏受损及滴速受限等副作用，左亚 叶酸钠注射剂上市了，左亚叶酸钠的用法与左亚叶酸钙相同，均为静脉注射本品后，接着 用5-FU静注。
技术实现思路
本专利技术的目的是针对上述现状，旨在提供一种能充分发挥左亚叶酸生物调节作用 的复方左亚叶酸钠氟尿嘧啶抗肿瘤药。本专利技术目的的实现方式为，一种复方左亚叶酸钠氟尿嘧啶抗肿瘤药，由左亚叶酸 钠和氟尿嘧啶组成，左亚叶酸钠的标量-左亚叶酸和氟尿嘧啶的重量比为1 2-30。广州加成医药科技有限公司通过实验证明，复方左亚叶酸氟尿嘧啶较左亚叶酸钠 与5-FU的错时使用，能更好的发挥左亚叶酸的生物调节作用，两者协同使肿瘤的治疗更安全和有效。同等剂量下，配伍使用较错时给药有更长的肿瘤进展时间，总体生存期延长，毒 副反应降低，药品二次污染的风险也降低。毒性的降低，使得临床上可使用大剂量的5-FU， 以达到杀灭肿瘤细胞的功效。具体实施例方式本申请人发现，左亚叶酸钠较左亚叶酸盐，包括钙盐在内的其它盐，具有更高的生 物相容性，左亚叶酸钠能与5-FU在溶液中(水、葡萄糖溶液、生理盐水溶液)稳定存在，即 使该溶液经冷冻成固体，再加热复溶后，仍能稳定共存，其含量、有关物质等指标均未发生 变化；同时使用左亚叶酸钠和5-FU能维持细胞内2种药物的高浓度，最大限度的利用了左 亚叶酸的生物调节作用。故本申请人将左亚叶酸钠和氟尿嘧啶制成复方制剂。 本专利技术由左亚叶酸钠和氟尿嘧啶组成，左亚叶酸钠的标量_左亚叶酸和氟尿嘧啶 的重量比为1 2-30。左亚叶酸钠的标量-左亚叶酸和氟尿嘧啶的优选重量比为1 2-10。制剂是冻干针剂或注射液，制剂辅料为甘露醇、右旋糖酐、葡萄糖、氢氧化钠、氯化 钠中的一种或多种。制剂辅料的加量为剂型所需要的量。制剂优选是冻干针剂，冻于针剂的辅料为甘露醇、右旋糖酐、氢氧化钠中的一种或 多种，制剂辅料的加量为剂型所需要的量。本专利技术所指出的左亚叶酸钠的标量，是以左亚叶酸给出的。如50mg的左亚叶酸 钠是指含有50mg左亚叶酸的左亚叶酸钠。左亚叶酸钠的分子量为607. 48，左亚叶酸的分子量为473. 44 ；即64. 2g左亚叶酸 钠含有50g左亚叶酸。为证实药物的临床治疗效果优于两者错时使用的临床效果，广州加成医药科技有 限公司作了两者临床治疗效果的对比试验，试验情况如下。实验例氟尿嘧啶注射剂和左亚叶酸钠注射剂配伍输注与两者错时使用。受试者转移性或不能手术的结直肠癌，之前未做过化疗，大于18岁，体能状态 WH00-2采用本专利技术治疗的病例(治疗组):20例，采用错时治疗的病例(参考组)18例。治疗方法治疗组左亚叶酸钠250mg/m2与5_Fu 2600mg/m2混合静脉滴注24小时，每周重 复，共4个周期。对照组左亚叶酸钠250mg/m2静脉滴注2小时，然后5_Fu 2600mg/m224小时滴注， 每周重复，共4个周期。治疗效果见表1，不良反应情况见表2。表 权利要求1.一种复方左亚叶酸钠氟尿嘧啶抗肿瘤药，其特征在于由左亚叶酸钠和氟尿嘧啶组 成，左亚叶酸钠的标量一左亚叶酸和氟尿嘧啶的重量比为1 2-30。2.根据权利要求1所述的一种复方左亚叶酸钠氟尿嘧啶抗肿瘤药，其特征在于左亚叶 酸钠的标量-左亚叶酸和氟尿嘧啶的重量比为1 2-10。3.根据权利要求1所述的一种复方左亚叶酸钠氟尿嘧啶抗肿瘤药，其特征在于制剂是 冻干针剂或注射液，制剂辅料为甘露醇、右旋糖酐、葡萄糖、氢氧化钠、氯化钠中的一种或多 种，制剂辅料的加量为剂型所需要的量。4.根据权利要求1所述的一种复方左亚叶酸钠氟尿嘧啶抗肿瘤药，其特征在于制剂是 冻干针剂，辅料为甘露醇、右旋糖酐、氢氧化钠中的一种或多种，制剂辅料的加量为剂型所 需要的量。全文摘要本专利技术涉及一种复方左亚叶酸钠氟尿嘧啶抗肿瘤药。由左亚叶酸钠和氟尿嘧啶组成，左亚叶酸钠的标量-左亚叶酸和氟尿嘧啶的重量比为1∶2-30，优选重量比为1∶2-10。制剂是冻干针剂或注射液。制剂辅料为甘露醇、右旋糖酐、葡萄糖、氢氧化钠、氯化钠中的一种或多种。广州加成医药科技有限公司通过实验证明，复方左亚叶酸钠氟尿嘧啶较左亚叶酸钠与5-FU的错时使用，能更好地发挥左亚叶酸的生物调节作用，两者协同使肿瘤的治疗更安全和有效。同等剂量下，配伍使用较错时给药有更长的肿瘤进展时间，总体生存期延长，毒副反应降低。毒性的降低，使得临床上可使用大剂量的5-FU，以达到杀灭肿瘤细胞的功效。文档编号A61P35/00GK102125558SQ20111000389公开日2011年7月20日 申请日期2011年1月10日 优先权日2011年1月10日专利技术者齐建新 申请人:齐建新本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．一种复方左亚叶酸钠氟尿嘧啶抗肿瘤药，其特征在于由左亚叶酸钠和氟尿嘧啶组成，左亚叶酸钠的标量一左亚叶酸和氟尿嘧啶的重量比为１∶２－３０。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：齐建新，
申请(专利权)人：齐建新，
类型：发明
国别省市：81
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