新的5-氟尿嘧啶衍生物制造技术

本发明专利技术提供了在抗肿瘤作用和毒性之间具有优异平衡的新的抗代谢抗癌剂。具体地，本发明专利技术提供了包含通式(I)表示的5-氟尿嘧啶衍生物或其盐作为活性成分的药物：其中，R1表示氢原子或羟基的保护基，R2表示低级烷氧基-低级烷基或四氢呋喃基，X表示碳原子或氮原子，以及Y表示卤原子或氰基。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
相关申请的交叉引用本申请要求于2009年10月27日提交的JP No. 2009-246400的优先权，其整体内容通过引用并入本文。本专利技术涉及新的5-氟尿嘧啶衍生物或其盐以及其用途。
技术介绍
5-氟尿嘧啶(下文称为5-FU)以单独或与其它抗癌剂组合的形式广泛用于治疗多种癌症，主要是胃肠癌。然而，5-FU本身仅具有微弱的抗肿瘤作用并且导致多种副作用，例如由于胃肠毒性导致的腹泻、口腔炎及其它副作用以及骨髓抑制。因此，很难说5-FU总是易于对癌症患者使用。为了解决这些问题，发展了多种口服给药的5-FU衍生物，然而，还未获得令人满意的临床效果。其可能的原因如下。通过特别在肝脏和肿瘤组织中包含的二氢嘧啶脱氢酶(下文称为DPD)在体内迅速分解5-FU，因此，其难于获得与其剂量对应的充足的抗肿瘤作用。5-FU不仅被摄入癌细胞，而且还进入诸如骨髓细胞和胃肠粘膜细胞的正常细胞，并且通过乳清酸磷酸核糖转移酶(下文称为0PRT)的作用转化为活性代谢物。这类活性代谢物导致细胞损伤，即，它们具有细胞毒性，因此，它们的抗肿瘤作用和副作用未很好地平衡。已经报道了具有DPD抑制活性和抗肿瘤活性的化合物作为5-FU衍生物的实例 (参见专利文献1至3)。其中，PLT2具体地公开了如下所示的化合物(1)，其是通常称为乙嘧替氟(还称为BOF-A^的化合物。进行临床试验以评价乙嘧替氟，然而，因为其具有强副作用而终止了其的开发。权利要求1.5-氟尿嘧啶衍生物或其盐，所述5-氟尿嘧啶衍生物由下面的通式(I)表示2.如权利要求1所述的5-氟尿嘧啶衍生物或其盐，其中在通式(I)中由下式表示的基团3.如权利要求1所述的5-氟尿嘧啶衍生物或其盐，其中R1表示氢原子、烯丙基、苄基、 脂肪族酰基、芳香族酰基或脂环族酰基，R2表示其中低级烷氧基部分具有1至6个碳原子的低级烷氧基甲基，或四氢呋喃基，X表示碳原子或氮原子，以及Y表示氟原子或氯原子。4.如权利要求1所述的5-氟尿嘧啶衍生物或其盐，其中R1表示氢原子、苄基、乙酰基、 丙酰基、异丁酰基、新戊酰基、苯甲酰基、对氯苯甲酰基或环戊烷羰基，R2表示其中低级烷氧基部分具有1至6个碳原子的低级烷氧基甲基，X表示碳原子或氮原子，以及Y表示氟原子或氯原子。5.如权利要求1所述的5-氟尿嘧啶衍生物或其盐，其中R1表示氢原子或乙酰基，R2表示其中低级烷氧基部分具有1至6个碳原子的低级烷氧基甲基，X表示碳原子或氮原子，以及Y表示氯原子。6.如权利要求1所述的5-氟尿嘧啶衍生物或其盐，其中R1表示氢原子或乙酰基，R2表示其中低级烷氧基部分具有1至6个碳原子的低级烷氧基甲基，X表示碳原子以及Y表示氯原子。7.如权利要求1所述的5-氟尿嘧啶衍生物或其盐，其中R1表示氢原子或乙酰基，R2表示乙氧基甲基，X表示碳原子以及Y表示氯原子。8.药物，其包含权利要求1所述的5-氟尿嘧啶衍生物或其盐作为活性成分。9.抗肿瘤剂，其包含权利要求1所述的5-氟尿嘧啶衍生物或其盐作为活性成分。10.治疗癌症的方法，其包括给予癌症患者有效量的权利要求1所述的5-氟尿嘧啶衍生物或其盐。11.权利要求1所述的5-氟尿嘧啶衍生物或其盐在制备抗肿瘤剂中的用途。全文摘要本专利技术提供了在抗肿瘤作用和毒性之间具有优异平衡的新的抗代谢抗癌剂。具体地，本专利技术提供了包含通式(I)表示的5-氟尿嘧啶衍生物或其盐作为活性成分的药物其中，R1表示氢原子或羟基的保护基，R2表示低级烷氧基-低级烷基或四氢呋喃基，X表示碳原子或氮原子，以及Y表示卤原子或氰基。文档编号A61P35/02GK102574837SQ20108004587公开日2012年7月11日 申请日期2010年10月26日 优先权日2009年10月27日专利技术者大山亮, 山田省三, 福岛正和 申请人:德尔塔菲制药股份有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：福岛正和，山田省三，大山亮，
申请(专利权)人：德尔塔菲制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：