含有铂络合物作为活性物质的药物组合物及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种药物组合物，它含有分子式（Ⅰ）的铂络合物作为活性物质，式中Ａ、Ａ’、Ｂ、Ｂ’、Ｘ和Ｘ’都有特定的意义，并混有至少一种药用辅料。本发明专利技术的特征在于，它由粒径小于０．５ｍｍ的颗粒形成，该颗粒是将分子式（Ⅰ）的四价铂络合物与至少一种中性糖和至少一种天然和／或改性多糖的混合物，以水润湿，用湿法制粒制备而得，可以任选的填装于胶囊或袋或者任选的压制成片，而这些颗粒、胶囊或片剂的表面，可以任选的用至少一种使活性物质只在肠中肠溶性溶出的药用物质进行包衣，和／或用至少一种使活性物质能够控制释放的药用物质进行包衣。本发明专利技术也涉及所述药物组合物的制备方法。（*该技术在2024年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及含有四价铂络合物作为活性物质，用于治疗肿瘤疾病的固体药物组合物。该药物组合物确保活性物质的高度稳定性、以及肠溶性和/或控制释放。本专利技术也涉及该药物组合物的制备方法。
技术介绍
众所周知，铂络合物具有广泛的抗肿瘤作用，应用于很多肿瘤疾病的治疗。二价铂络合物，具体为顺铂、卡铂或奥沙利铂，在目前的治疗实践中已经有所应用。这些二价铂络合物在胃肠道中不稳定和/或很难吸收。这使得不可能将二价铂络合物应用于口服剂型(而口服剂型对病人更适合)。后来发现，一些四价铂络合物没有上述缺点，即使口服也能保持抗肿瘤的有效性。这些四价铂络合物在专利文件即RP 0 328 274、EP 0 423 707和PCT/CZ99/00015中，作为口服应用的新化合物有所描述。然而，四价铂络合物在水中通常是几乎不溶解的(大约0.03g/100g)，它具有较小的堆密度(bulk density)，大约为0.2g/ml，较小的夯实密度(tapdensity)，大约为0.4g/ml，并带有很高的静电荷。这些物理性质对于固体药物组合物的制备，意味着很大的问题。此外，当与金属、或与很多常用的药用辅料接触时，四价铂络合物本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物组合物，它含有分子式（Ⅰ）的铂络合物作为活性物质，并混有至少一种药用辅料，该药物组合物的特征在于：它由粒径小于０．５ｍｍ的颗粒形成，该颗粒是将分子式（Ⅰ）的四价铂络合物、至少一种中性糖和至少一种天然和／或改性多糖的混合物，以水润湿，用湿法制粒制备而得，＊＊＊（Ⅰ）分子式（Ⅰ）中，Ａ和Ａ′相互独立地为ＮＨ↓［３］基团，或者为碳原子数为１～１８的胺或二胺基团，Ｂ和Ｂ′相互独立地为卤素原子、羟基基团、或者是ＣＯＯＲ、ＣＯＯＲ′基团，其中Ｒ和Ｒ′互 相独立地为氢原子，或者是含有１～１０个碳原子的烷基、链烯基、芳基、芳烷基、烷基胺或烷氧基基团...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】CZ 2003-3-31 PV 2003-915;CZ 2004-2-12 PV 2004-2351.一种药物组合物，它含有分子式(I)的铂络合物作为活性物质，并混有至少一种药用辅料，该药物组合物的特征在于它由粒径小于0.5mm的颗粒形成，该颗粒是将分子式(I)的四价铂络合物、至少一种中性糖和至少一种天然和/或改性多糖的混合物，以水润湿，用湿法制粒制备而得， 分子式(I)中，A和A′相互独立地为NH3基团，或者为碳原子数为1～18的胺或二胺基团，B和B′相互独立地为卤素原子、羟基基团、或者是COOR、COOR′基团，其中R和R′互相独立地为氢原子，或者是含有1～10个碳原子的烷基、链烯基、芳基、芳烷基、烷基胺或烷氧基基团，或者是上述这些基团的官能衍生物，并且X和X′相互独立地为卤素原子，或者是含有1～20个碳原子的单羧酸根，或者X和X′一起形成含有2～20个碳原子的二羧酸根。2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，它由颗粒形成，该颗粒是由分子式(I)的四价铂络合物、至少一种中性糖和至少一种天然和/或改性多糖的混合物，以水润湿，用湿法制粒制备而得的，通常相对于颗粒总重量，中性糖的量至少为5％重量，多糖的量至少为2％重量。3.如权利要求1或2中所述的药物组合物，其特征在于，它含有至少一种药用释放剂和/或至少一种药用润滑物质。4.如权利要求1～3之一所述的药物组合物，其特征在于，它含有(OC-6-43)-双-(醋酸根)-(1-金刚烷胺)-胺-二氯合铂络合物作为活性物质。5.如权利要求1～4之一所述的药物组合物，其特征在于，用于湿法制粒的该混合物中含有乳糖、甘露醇、山梨醇、果糖、葡萄糖和/或蔗糖作为中性糖。6.如权利要求1～5之一所述的药物组合物，其特征在于，用于湿法制粒的该混合物中含有玉米、小麦和/或马铃薯淀粉作为天然和/或改性多糖。7.如权利要求1～6之一所述的药物组合物，其特征在于，该组合物填装于胶囊、袋，或者压制成片。8.如权利要求1～7之一所述的药物组合物，其特征在于，该颗粒、胶囊、片剂的表面，用一层至少一种能够使活性物质只在肠中肠溶性溶出的药用物质包衣；和/或用一层至少一种能够使活性物质达到控制释放的药用物质包衣。9.如权利要求8所述的药物组合物，其特征在于，该颗粒或者片剂的表面通过惰性隔离层，而与能够使活性物质只在肠中有肠溶性溶出的药用物质层和/或与能够使活性物质达到控制释放的药用物质层相分离；该惰性隔离层包括至少一种中性糖，比如蔗糖，和/或至少一种天然或改性多糖，比如天然或改性玉米、小麦或者马铃薯淀粉、或者明胶、阿拉伯胶；相对于颗粒或者片剂的总重，该惰性隔离层的重量不超过15％重量。10.如权利要求8或9所述的药物组合物，其特征在于，至少一种能够使...

【专利技术属性】
技术研发人员：阿利斯弗兰克，彼得索瓦，
申请(专利权)人：普利瓦拉彻马公司，
类型：发明
国别省市：CZ[捷克]