丹皮酚凝胶及其制备方法、质量控制技术技术

本发明专利技术公开了一种丹皮酚凝胶，是丹皮酚软膏进行改剂型研究，研制出凝胶制剂，由丹皮酚、丁香油、吐温８０、卡波姆、焦亚硫酸钠等配成，可以有效降低主药丹皮酚的挥发性，成膜性好，延长药物在皮肤上的滞留时间，具有缓释作用，与皮肤耦合较好，对渗出性疮面有保护和吸收作用，使用方便，不污染衣物等优点。本发明专利技术还提供了丹皮酚凝胶的制备方法及质量控制技术。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于一种中药制剂，具体是中药成方制剂丹皮酚软膏的改剂型——凝胶剂。
技术介绍
皮炎、湿疹、荨麻疹是皮肤病中的多发病、常见病、病因复杂、以皮疹形态多、易于渗出、病程迁延和有复发倾向为特征。目前市场上治疗此类疾病多以激素类软膏为主，但使用这类药物易引起副作用，不宜长期使用。丹皮酚(Paeonol，Pae)为中药牡丹皮(芍药科植物牡丹Paeoniasuffruticosa的根皮)和徐长卿(萝摩科植物徐长卿Cynanchum paniculatum的全草)的主要活性成分，中药成方制剂丹皮酚软膏，方中由丹皮酚、丁香油等原辅料组成。临床用来抗过敏，有消炎止痒作用。用于各种湿疹，皮炎，皮肤瘙痒，蚊臭虫叮咬红肿等各种皮肤疾患，疗效确切。但作为湿疹用药，丹皮酚软膏为水包油性基质的软膏，在临床应用过程中对湿疹疮面有溶液渗出的，使用有局限。
技术实现思路
本专利技术是对现有丹皮酚软膏进行改剂型研究，研制出凝胶制剂，可以有效降低主药丹皮酚的挥发性，成膜性好，延长药物在皮肤上的滞留时间，具有缓释作用，与皮肤耦合较好，对渗出性疮面有保护和吸收作用，使用方便，不污染衣物等优点。本专利技术的技术方案如下1、丹皮酚凝胶，其特征在于按每100-200毫升凝胶中有下列重量配比的原辅料配制丹皮酚5-10g 丁香油0.7-1.4g 吐温80 25-50g卡波姆1-2g 甘油10-20g乙醇50-100g焦亚硫酸钠0.1-0.2g三乙醇胺0.8-1.6g蒸馏水 余量。2、丹皮酚凝胶，其特征在于每100毫升凝胶中由下列重量配比的原辅料制成丹皮酚5-10g 丁香油0.7-1.4g 吐温80 25-50g卡波姆1-2g 甘油10-20g乙醇50-100g焦亚硫酸钠0.1-0.2g三乙醇胺0.8-1.6g蒸馏水 余量。3、所述的丹皮酚凝胶，其特征在于每200毫升凝胶中由下列重量配比的原辅料制成丹皮酚5-10g 丁香油0.7-1.4g 吐温80 25-50g卡波姆1-2g 甘油10-20g 乙醇50-100g焦亚硫酸钠0.1-0.2g三乙醇胺0.8-1.6g蒸馏水 余量。上面1、2、3所述的丹皮酚凝胶，其特征在于所述的原辅料重量配比为丹皮酚5g 丁香油0.7g 吐温80 25g卡波姆1g 甘油10g乙醇50g焦亚硫酸钠0.1g三乙醇胺0.8g蒸馏水 余量。上面1、2、3所述的丹皮酚凝胶，其特征在于所述的原辅料重量配比为丹皮酚10g 丁香油1.4g 吐温80 50g卡波姆2g 甘油20g乙醇100g焦亚硫酸钠0.2g 三乙醇胺1.6g蒸馏水 余量。丹皮酚凝胶的制备方法，其特征在于其步骤为将卡波姆加入焦亚硫酸钠的水溶液中溶胀12-15小时至透明状，加入甘油充分混匀，再将丹皮酚加入乙醇溶液中，加吐温-80至完全溶解后加入丁香油，研磨均匀，加入三乙醇胺，调节PH至6.0-7.0，充分研磨，灌装即得。所述的丹皮酚凝胶的制备方法，其特征在于具体步骤为称取焦亚硫酸钠溶入水中，使其完全溶解后，分次加入卡波姆940并不停搅拌，使其成不透明胶状，放置至成透明状，然后加甘油搅拌均匀，成均匀细腻的透明胶状物；再取丹皮酚与乙醇、吐温-80混合，35-40℃下，搅拌得澄清黄色溶液后，放冷置室温，加入丁香油搅拌均匀备用；将上述两种溶液混合均匀得淡黄色胶状物，然后缓慢加入三乙醇胺，得半透明微黄色的凝胶即为本品。工艺合理性研究1、丁香油的提油时间与收油率的研究采用正交设计方法，选择丁香药材粉碎度、加水量、浸泡时间、提取时间因素水平试验方案，经过优选确定为丁香粉碎成20目，加5倍量水浸泡24小时，水蒸汽蒸馏10小时。2、成型工艺研究本专利技术采用单因素考察方法，以凝胶的外观、PH值和含量为指标对基质材料和稀释剂的种类及用量进行了筛选研究，并确定最优处方为采用亲水凝胶材料卡波姆、甘油混合使用作为基质，吐温-80、乙醇作为稀释剂溶解丹皮酚、丁香油、三乙醇胺作为PH调节剂来制备凝胶，其外观性状、PH和含量符合要求。按照工艺筛选确定的处方，连续制备了六批中试放大样品，并对六批样品的外观、PH值及含量进行稳定性考察，结果表明六批样品质量稳定。这说明筛选出的处方和工艺稳定可行，适合工业化生产。(1)基质的选择因丹皮酚为水不溶性药物，为保证其生物利用度，采用亲水凝胶材料卡波姆940、羧甲基纤维素钠和聚乙烯醇124为常用亲水凝胶进行筛选，在预试验中发现羧甲基纤维素钠不溶于乙醇，聚乙烯醇124不易溶胀均不适用于本品，因此选用卡波姆940作进一步考察，我们对卡波姆940的用量进行了考察，结果见下表亲水凝胶材料卡波姆940考察结果 试验结果表明三种处方的外观透明度都很好；随着卡波姆940用量的增加，凝胶的粘度也有所增加；卡波姆940的用量对药物的粘度影响很大，根据试验结果，选择处方2作进一步研究。(2)丹皮酚溶解度的考察丹皮酚的水溶性小，增加其溶解度是本凝胶制备工艺的关键，为了增加丹皮酚在凝胶制剂中的溶解度，现对丹皮酚在分散相中溶解度进行试验研究，选吐温-80为助溶剂、乙醇为稀释剂，对他们的用法和用量进行了考察，结果见下表丹皮酚溶解度考察结果 试验结果表明处方4丹皮酚溶解不完全，搅拌30分钟后仍有少许沉淀物；处方6丹皮酚溶解较快，10分钟左右，基本溶解完全，呈淡黄色透明溶液，放冷后无沉淀析出；处方5丹皮酚溶解较好，搅拌20分钟左右，基本溶解完全，放冷后亦无沉淀析出，其呈淡黄色透明溶液。因此选择处方5丹皮酚能完全溶解且放冷后无沉淀析出。(3)抗氧剂筛选由于本品中丹皮酚、丁香油、卡波姆在空气中都易缓慢氧化，在初期预试验留样的样品中凝胶的颜色因氧化而加深，卡波姆也因在空气中氧化稠度会变稀，为提高凝胶剂的稳定性，为改善原辅料易氧化的特点。拟加入一定量的抗氧剂，选择一些常用抗氧剂，考虑降低生产成本，对其种类、用量、用法等进行筛选见下表 抗氧剂的筛选 因本凝胶PH值为6.0～7.0之间，也不需热压灭菌，从上表可以看出焦亚硫酸钠具有安全可靠的特点，故选用焦亚硫酸钠作为丹皮酚凝胶的抗氧剂较理想。(4)处方确定通过对基质材料选择、丹皮酚溶解度的考察与抗氧剂的筛选，确定处方2和处方5为最终处方。将按其制备的凝胶的工艺制备凝胶与本厂生产的丹皮酚软膏对其含量进行测定比较，见下表自制丹皮酚凝胶和丹皮酚软膏含量测定结果 结果表明按确定的处方制备丹皮酚凝胶与丹皮酚软膏含量曲线基本一致，含量结果符合丹皮酚软膏质量标准的规定。对丹皮酚凝胶皮肤刺激性和过敏性的安全性进行试验研究，其药理研究表明丹皮酚凝胶无明显的皮肤刺激性和致敏作用，可以保证临床用药的有效性和安全性。附图说明附图为本专利技术工艺流程框图。具体实施例方式按本专利技术所列出的各种配方均可实施，在此不再重复，仅列举一例以兹说明。一、制剂处方丹皮酚50g 丁香油7ml 吐温80 250g卡波姆10g 甘油100g乙醇500g焦亚硫酸钠1.08g三乙醇胺8g蒸馏水 余量共制成凝胶 1000毫升二、制法1、将焦亚硫酸钠溶于100g水中，再将卡波姆940 10g分次加入上述溶液中溶胀12-15小时，加入甘油充分混匀备用。2、取乙醇500ml加入丹皮酚50g、吐温-80 250g，至完全溶解再加本文档来自技高网...

【技术保护点】
丹皮酚凝胶，其特征在于按每１００－２００毫升凝胶中有下列重量配比的原辅料配制：丹皮酚５－１０ｇ丁香油０．７－１．４ｇ吐温８０２５－５０ｇ卡波姆１－２ｇ甘油１０－２０ｇ乙醇５０－１００ｇ焦亚硫酸钠０ ．１－０．２ｇ三乙醇胺０．８－１．６ｇ蒸馏水余量。

【技术特征摘要】
1.丹皮酚凝胶，其特征在于按每100-200毫升凝胶中有下列重量配比的原辅料配制丹皮酚5-10g 丁香油0.7-1.4g 吐温80 25-50g卡波姆1-2g甘油10-20g 乙醇50-100g焦亚硫酸钠0.1-0.2g 三乙醇胺0.8-1.6g蒸馏水余量。2.根据权利要求1所述的丹皮酚凝胶，其特征在于每100毫升凝胶中由下列重量配比的原辅料制成丹皮酚5-10g 丁香油0.7-1.4g 吐温80 25-50g卡波姆1-2g甘油10-20g 乙醇50-100g焦亚硫酸钠0.1-0.2g三乙醇胺0.8-1.6g蒸馏水余量。3.根据权利要求1所述的丹皮酚凝胶，其特征在于每200毫升凝胶中由下列重量配比的原辅料制成丹皮酚5-10g 丁香油0.7-1.4g 吐温80 25-50g卡波姆1-2g 甘油10-20g 乙醇50-100g焦亚硫酸钠0.1-0.2g 三乙醇胺0.8-1.6g蒸馏水余量。4.根据权利要求1、2或3所述的丹皮酚凝胶，其特征在于所述的原辅料重量配比为丹皮酚5g丁香油0.7g 吐温80 25g卡波姆1g甘油10g 乙醇50g焦亚硫酸钠0.1g 三乙醇胺0.8g蒸馏水余量。5.根据权利要求1、2或3所述的丹皮酚凝胶，其特征在于所述的原辅料重量配比为丹皮酚10g 丁香油1.4g 吐温80 50g卡波姆2g甘油20g 乙醇100g焦亚硫酸钠0.2g 三乙醇胺1.6g蒸馏水余量。6.根据权利要求1所述的丹皮酚凝胶的制备方法，其特征在于其步骤为将卡波姆加入焦亚硫酸钠的水溶液中溶胀12-15小时至透明状，加入甘油充分混匀，再将丹皮酚加入乙醇溶液中，加吐温-80至完全溶解后加入丁香油，研磨均匀，加入三乙醇胺，调节PH至6.0-7.0，充分研磨，灌装即得。7.根据权利要求4所述的丹皮酚凝胶的制备方法，其特征在于具体步骤为称取焦亚硫酸钠溶入水中，使其完全溶解后，分次加入卡波姆940并不停搅拌，使其成不透明胶状，放置至成透明状，然后加甘油搅拌均匀，成均匀细腻的透明胶状物；再取丹皮酚与乙醇、吐温-80混合，35-40℃下，搅拌得澄清黄色溶液后，放冷置室温，加入丁香油搅拌均匀备用；将上述两种溶液混合均匀得淡黄色...

【专利技术属性】
技术研发人员：季俊虬，
申请(专利权)人：合肥立方制药有限公司，
类型：发明
国别省市：34[中国|安徽]