一种同载铂类化合物及其增效剂的抗癌药物缓释剂制造技术

一种含铂类化合物及其增效剂的抗癌药物缓释剂其特征在于该抗癌药物缓释剂为缓释注射剂，由以下成分组成：　　　　（Ａ）缓释微球，包括：　　　　抗癌有效成分　　０．５－６０％　　　　缓释辅料　　　４０－９９％　　　　助悬剂　　０．０－３０％　　　　以上为重量百分比　　　　和　　　　（Ｂ）溶媒，为普通溶媒或含助悬剂的特殊溶媒。　　　　其中，　　　　抗癌有效成分为铂类化合物和／或铂类化合物增效剂组合，铂类化合物增效剂选自抗肿瘤抗生素、抗代谢类药物、紫杉烷和／或植物生物碱；　　　　　缓释辅料选：　　　　ａ）聚乳酸；　　　　ｂ）聚乙醇酸和羟基乙酸的共聚物；　　　　ｃ）聚苯丙生；　　　　ｄ）乙烯乙酸乙烯酯共聚物；　　　　ｅ）双脂肪酸与癸二酸共聚物；　　　　ｆ）聚（芥酸二聚体－癸二酸）共聚物；　　　　ｇ）聚（富马酸－癸二酸）共聚物；或　　　　ｈ）木糖醇、低聚糖、软骨素、甲壳素、钾盐、钠盐、透明质酸、胶原蛋白、明胶或白蛋胶。　　　　助悬剂的黏度为１００ｃｐ－３０００ｃｐ（２０℃－３０℃时），选自羧甲基纤维素钠、碘甘油、二甲硅油、丙二醇、卡波姆、甘露醇、山梨醇、表面活性物质、土温２０、土温４０和土温８０之一或其组合。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种同载铂类化合物及其增效剂的抗癌药物缓释剂，属于药物
具体而言，本专利技术提供一种含铂类化合物和/或其增效剂的复方抗癌药物缓释剂，主要为缓释注射剂和缓释植入剂。
技术介绍
作为一种常用的化疗药物，铂类化合物已广泛应用于多种恶性肿瘤的治疗，而且作用效果较为明显。然而，其出人意料的神经毒性极大地限制了该药的应用。肿瘤间质中的血管、结缔组织、基质蛋白、纤维蛋白及胶原蛋白等不仅为肿瘤细胞的生长提供了支架及必不可少的营养物质，还影响了化疗药物在肿瘤周围及肿瘤组织内的渗透和扩散(参见尼提等“细胞外间质的状况对实体肿瘤内药物运转的影响”《癌症研究》60期2497-503页(2000年)(Netti PA，Cancer Res.2000，60(9)2497-503)。由于实体肿瘤过度膨胀性增生，其间质压力、组织弹性压力、流体压力及间质的粘稠度均较其周围正常组织为高，因此，常规化疗，难于肿瘤局部形成有效药物浓度，参见孔庆忠等“瘤内放置顺铂加系统卡莫司汀治疗大鼠脑肿瘤”《外科肿瘤杂志》69期76-82页(1998年)(Kong Q et al.，J Surg Oncol.1998 Oc本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种含铂类化合物及其增效剂的抗癌药物缓释剂其特征在于该抗癌药物缓释剂为缓释注射剂，由以下成分组成(A)缓释微球，包括抗癌有效成分0.5-60％缓释辅料40-99％助悬剂 0.0-30％以上为重量百分比和(B)溶媒，为普通溶媒或含助悬剂的特殊溶媒。其中，抗癌有效成分为铂类化合物和/或铂类化合物增效剂组合，铂类化合物增效剂选自抗肿瘤抗生素、抗代谢类药物、紫杉烷和/或植物生物碱；缓释辅料选a)聚乳酸；b)聚乙醇酸和羟基乙酸的共聚物；c)聚苯丙生；d)乙烯乙酸乙烯酯共聚物；e)双脂肪酸与癸二酸共聚物；f)聚(芥酸二聚体-癸二酸)共聚物；g)聚(富马酸-癸二酸)共聚物；或h)木糖醇、低聚糖、软骨素、甲壳素、钾盐、钠盐、透明质酸、胶原蛋白、明胶或白蛋胶。助悬剂的黏度为100cp-3000cp(20℃-30℃时)，选自羧甲基纤维素钠、碘甘油、二甲硅油、丙二醇、卡波姆、甘露醇、山梨醇、表面活性物质、土温20、土温40和土温80之一或其组合。2.根据权利要求1所述之抗癌缓释注射剂，其特征在于铂类化合物选自顺铂、卡铂、奥马铂、右奥马铂、庚铂、洛铂、奈达铂、环铂、奥沙利铂、得那铂、环戊胺铂、铂蓝、环丙胺铂、乙二胺丙二酸铂、僧尼铂、恩洛铂、环硫铂、顺螺铂、异丙铂、米铂、皮卡铂、司铂、螺铂或折尼铂。3.根据权利要求1所述之抗癌缓释注射剂，其特征在于抗肿瘤抗生素选自博来霉素、道诺霉素、克拉霉素、更生霉素、氨柔比星、艾柔比星、地托比星、依索比星、卡柔比星、罗多比星、流柔比星、美多比星、奈莫柔比星、佐柔比星、阿柔比星、多柔比星、表柔比星、依达比星、吡柔比星、戊柔比星、丝裂霉素C、放线菌素D、洛索蒽醌、米托蒽醌、吡罗蒽醌、替洛蒽醌或氯佐星。4.根据权利要求1所述之抗癌缓释注射剂，其特征在于抗代谢类药物选自6-巯基嘌呤、5-氟尿嘧啶、培美曲塞、培美曲塞二钠、鲁米曲塞、脱氧氟尿苷、氟脲苷、巯嘌呤、硫鸟嘌呤、甲氨蝶呤、卡莫氟、替加氟、扎西他滨、恩曲他滨、加洛他滨、伊巴他滨、安西他滨、地西他滨、氟西他滨、依诺他滨、咪唑他滨、米托醌、米托坦、阿糖胞苷、羟基脲、5-氟尿嘧啶核苷、卡培他滨、吉西他滨、氟达拉滨、雷替曲占、雷替曲塞、右雷佐生、克拉屈滨、诺拉曲塞、戊糖苷之一或其组合。5.根据权利要求1所述之抗癌缓释注射剂，其特征在于紫杉烷选自紫杉醇、多西他赛、2’-羟基紫杉酚、10-去乙酰紫杉酚或7-表-紫杉酚。6.根据权利要求1所述之抗癌缓释注射剂，其特征在于植物生物碱选自长春新碱、长春花碱、长春瑞滨、长春地辛、长春倍酯、长春罗新、长春西醇、长春甘酯、长春磷汀、长春米特、长春氟宁、长春匹定、长春利定、长春曲醇、长春罗定、野百合碱或三尖杉碱。7.根据权利要求1所述之抗癌缓释注射剂，其特征在于抗癌缓释注射剂的抗癌有效成分为(a)2-30％的顺铂、卡铂、奥马铂、右奥马铂、庚铂、洛铂、奈达铂、奥沙利铂、得那铂或恩洛铂；(b)2-40％博来霉素、道诺霉素、克拉霉素、更生霉素、氨柔比星、艾柔比星、地托比星、依索比星、卡柔比星、罗多比星、流柔比星、美多比星、奈莫柔比星、佐柔比星、阿柔比星、多柔比星、表柔比星、依达比星、吡柔比星、戊柔比星、丝裂霉素C、放线菌素D、洛索蒽醌、米托蒽醌、吡罗蒽醌、替洛蒽醌或氯佐星；(c)2-30％的顺铂、卡铂、奥马铂、右奥马铂、庚铂、洛铂、奈达铂、奥沙利铂、得那铂或恩洛铂与2-40％博来霉素、道诺霉素、克拉霉素、更生霉素、氨柔比星、艾柔比星、地托比星、依索比星、卡柔比星、罗多比星、流柔比星、美多比星、奈莫柔比星、佐柔比星、阿柔比星、多柔比星、表柔比星、依达比星、吡柔比星、戊柔比星、丝裂霉素C、放线菌素D、洛索蒽醌、米托蒽醌、吡罗蒽醌、替洛蒽醌或氯佐星的组合；(d)2-30％的6-巯基嘌呤、培美曲塞、培美曲塞二钠、鲁米曲塞、脱氧氟尿苷、氟脲苷、巯嘌呤、硫鸟嘌呤、卡莫氟、替加氟、扎西他滨、恩曲他滨、加洛他滨、伊巴他滨、安西他滨、地西他滨、氟西他滨、依诺他滨、咪唑他滨、米托醌、米托坦、阿糖胞苷、羟基脲、5-氟尿嘧啶核苷、卡培他滨、吉西他滨、氟达拉滨、雷替曲占、雷替曲塞、右雷佐生、克拉屈滨、诺拉曲塞或戊糖苷；(e)2-30％的顺铂、卡铂、奥马铂、右奥马铂、庚铂、洛铂、奈达铂、奥沙利铂、得那铂或恩洛铂与2-40％的6-巯基嘌呤、5-氟尿嘧啶、培美曲塞、培美曲塞二钠、鲁米曲塞、脱氧氟尿苷、氟脲苷、巯嘌呤、硫鸟嘌呤、甲氨蝶呤、卡莫氟、替加氟、扎西他滨、恩曲他滨、加洛他滨、伊巴他滨、安西他滨、地西他滨、氟西他滨、依诺他滨、咪唑他滨、米托醌、米托坦、阿糖胞苷、羟基脲、5-氟尿嘧啶核苷、卡培他滨、吉西他滨、氟达拉滨、雷替曲占、雷替曲塞、右雷佐生、克拉屈滨、诺拉曲塞或戊糖苷的组合；(f)2-30％的2’-羟基紫杉酚、10-去乙酰紫杉酚和7-表-紫杉酚；(g)2-30％的顺铂、卡铂、奥马铂、右奥马铂、庚铂、洛铂、奈达铂、奥沙利铂、得那铂或恩洛铂与2-40％的紫杉醇、多烯紫杉醇(多西他赛)、2’-羟基紫杉酚、10-去乙酰紫杉酚和7-表-紫杉酚的组合；(h)2-40％的长春新碱、长春花碱、长春瑞滨、长春地辛、长春倍酯、长春罗新、长春西醇、长春甘酯、长春磷汀、长春米特、长春氟宁、长春匹定、长春利定、长春曲醇、长春罗定、野百合碱或三尖杉碱；(i)2-30％的顺铂、卡铂、奥马铂、右奥马铂、庚铂、洛铂、奈达铂或奥沙利铂与2-40％的长春新碱、长春花碱、长春瑞滨、长春地辛、长春倍酯、长春罗新、长春西醇、长春甘酯、长春磷汀、长春米特、长春氟宁、长春匹定、长春利定、长春曲醇、长春罗定、野百合碱或三尖杉碱的组合；(j)2-40％博来霉素、道诺霉素、克拉霉素、更生霉素、氨柔比星、艾柔比星、地托比星、依索比星、卡柔比星、罗多比星、流柔比星、美多比星、奈莫柔比星、佐柔比星、阿柔比星、多柔比星、表柔比星、依达比星、吡柔比星、戊柔比星、丝裂霉素C、放线菌素D、洛索蒽醌、米托蒽醌、吡罗蒽醌、替洛蒽醌或氯佐星与2-40％的6-巯基嘌呤、5-氟尿嘧啶、培美曲塞、培美曲塞二钠、鲁米曲塞、脱氧氟尿苷、氟脲苷、巯嘌呤、硫鸟嘌呤、甲氨蝶呤、卡莫氟、替加氟、扎西他滨、恩曲他滨、加洛他滨、伊巴他滨、安西他滨、地西他滨、氟西他滨、依诺他滨、咪唑他滨、米托醌、米托坦、阿糖胞苷、羟基脲、5-氟尿嘧啶核苷、卡培他滨、吉西他滨、氟达拉滨、雷替曲占、雷替曲塞、右雷佐生、克拉屈滨、诺拉曲塞或戊糖苷的组合；(k)2-40％博来霉素、道诺霉素、克拉霉素、更生霉素、氨柔比星、艾柔比星、地托比星、依索比星、卡柔比星、罗多比星、流柔比星、美多比星、奈莫柔比星、佐柔比星、阿柔比星、多柔比星、表柔比星、依达比星、吡柔比星、戊柔比星、丝裂霉素C、放线菌素D、洛索蒽醌、米托蒽醌、吡罗蒽醌、替洛蒽醌或氯佐星与2-40％的长春新碱、长春花...

【专利技术属性】
技术研发人员：孔庆伦，
申请(专利权)人：济南帅华医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：