4-溴-3，5-二甲氧基苯甲醇的制备方法技术

本发明专利技术公开一种制备４－溴－３，５－二甲氧基苯甲醇的方法，该方法包括在无机酸存在下用硼氢化钠还原４－溴－３，５－二甲氧基苯甲酸或其衍生物；及在酸性条件下水解上述反应混合物。本发明专利技术的制备方法成本低、操作简单。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及4-溴-3，5-二甲氧基苯甲醇的制备方法，特别涉及用硼氢化钠还原来制备4-溴-3，5-二甲氧基苯甲醇的方法。
技术介绍
4-溴-3，5-二甲氧基苯甲醇是合成苯丙氨酸类药物的重要中间体，而苯丙氨酸类药物可用来治疗哮喘、糖尿病、风湿性关节炎等疾病。4-溴-3，5-二甲氧基苯甲醇的合成方法到目前为止只有J.Med.Chem，1977，20(2)，299中有报道，其中通过将4-溴-3，5-二甲氧基苯甲酸甲酯在乙醚中用氢化锂铝还原，得到了4-溴-3，5-二甲氧基苯甲醇。但此方法使用的氢化锂铝价格昂贵，对操作过程中的条件要求严格，因而不适于大规模生产。硼氢化钠是一种具有中等还原能力的温和的还原剂，如可用其来还原胺、腈、羧酸或羧酸酯。其还原选择性好，不影响分子中的双键，因此可用于芳基羧酸的还原反应。在回流的THF中加入路易酸(AlCl3或FeCl3)，其还原能力增强，例如加入AlCl3后，其还原能力接近氢化锂铝。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有技术中的不足提供一种制备4-溴-3，5-二甲氧基苯甲醇的方法，该方法成本低、操作简单。为实现上述目的，本专利技术提供一种制备4-溴-3，5-二甲氧基苯甲醇的方法，该方法包括在无机酸存在下用硼氢化钠还原4-溴-3，5-二甲氧基苯甲酸或其衍生物；及在酸性条件下水解上述反应混合物。在本专利技术中作为反应底物的4-溴-3，5-二甲氧基苯甲酸衍生物选自4-溴-3，5-二甲氧基苯甲酸甲酯、4-溴-3，5-二甲氧基苯甲酸乙酯或4-溴-3，5-二甲氧基苯甲酰丙酯。在本专利技术的还原反应中，硼氢化钠与4-溴-3，5-二甲氧基苯甲酸或其衍生物的摩尔比为2∶1～1∶1，优选为1.2∶1。本专利技术的还原反应中所用的无机酸是硫酸或盐酸，优选是浓硫酸，其与4-溴-3，5-二甲氧基苯甲酸或其衍生物的摩尔比为1∶1～1∶4，优选为1∶2。本专利技术的还原反应中所用的溶剂是选自THF、DMSO、甲基叔丁基醚、二异丙基醚、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、乙二醇二异丙醚、乙二醇二丁醚、DMF、N-甲基吡咯烷酮、甲苯或者其混合物的非质子溶剂，优选为THF。本专利技术的水解反应中所用的酸选自盐酸、硫酸、硝酸，优选为盐酸。本专利技术的方法还包括将水解产物进行分离提纯的步骤。与现有技术相比，本专利技术在无机酸存在下通过用硼氢化钠还原4-溴-3，5-二甲氧基苯甲酸或其衍生物，再水解而制得4-溴-3，5-二甲氧基苯甲醇，该方法原料经济、操作简单。制得的4-溴-3，5-二甲氧基苯甲醇可作为合成苯丙氨酸类药物的重要中间体。具体实施例方式下面将结合实施例对本专利技术进行更详细的说明。本专利技术方法中4-溴-3，5-二甲氧基苯甲醇通过如下合成路线进行合成。 实施例将18.8g硼氢化钠、100.0g 4-溴-3，5-二甲氧基苯甲酸和400ml THF加入反应瓶中，保持温度在室温，搅拌下在1小时内向反应瓶中滴加18.9g 98％硫酸，然后在室温下继续搅拌2小时，再加热回流2小时，蒸出溶剂THF，加入45g 30％的盐酸进行水解，过滤，固体物质用水洗涤至中性，得到4-溴-3，5-二甲氧基苯甲醇91.5g，纯度为98.2％，收率为95％。MS(m/z，M+1+)248； IR(KBr，cm-1)3300-2500，2953，2927，2889，2872，2837，1662，1591，1462，1454，1242，1126，1074，1053，1033，321，731，630。本领域所属技术人员可以理解，在本专利技术中所用的反应底物除了使用4-溴-3，5-二甲氧基苯甲酸外，还可使用4-溴-3，5-二甲氧基苯甲酸甲酯、4-溴-3，5-二甲氧基苯甲酸乙酯或4-溴-3，5-二甲氧基苯甲酰丙酯。在本专利技术的还原反应中，根据所用的反应底物的不同，硼氢化钠与反应底物的摩尔比可以为2∶1～1∶1，优选为1.2∶1。本专利技术的还原反应中除了使用硫酸外，还可以使用其它的无机酸，其与4-溴-3，5-二甲氧基苯甲酸或其衍生物的摩尔比为1∶1～1∶4，优选为1∶2。本专利技术的还原反应所用的溶剂是选自THF、DMSO、甲基叔丁基醚、二异丙基醚、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、乙二醇二异丙醚、乙二醇二丁醚、DMF、N-甲基吡咯烷酮、甲苯或者其混合物的非质子溶剂，优选为THF。本专利技术的水解反应中所用的酸为常规的无机酸，如盐酸、硫酸、硝酸，优选为盐酸。应该理解，本专利技术的实施例仅是为更好地理解本专利技术而对本专利技术做出的非限定性说明。本领域所属技术人员在没有偏离本专利技术的精神和范围内可以对本专利技术做出各种修改、替换和变更，这些修改、替换和变更仍属于本专利技术的保护范围。权利要求1.一种制备4-溴-3，5-二甲氧基苯甲醇的方法，所述方法包括在无机酸存在下用硼氢化钠还原4-溴-3，5-二甲氧基苯甲酸或其衍生物；及在酸性条件下水解上述反应混合物。2.如权利要求1所述的方法，其中所述的4-溴-3，5-二甲氧基苯甲酸衍生物选自4-溴-3，5-二甲氧基苯甲酸甲酯、4-溴-3，5-二甲氧基苯甲酸乙酯或4-溴-3，5-二甲氧基苯甲酰丙酯。3.如权利要求1所述的方法，其中还原反应中硼氢化钠与4-溴-3，5-二甲氧基苯甲酸或其衍生物的摩尔比为2∶1～1∶1。4.如权利要求1所述的方法，其中还原反应中所用的无机酸是硫酸或盐酸。5.如权利要求4所述的方法，其中还原反应中所用的硫酸是浓硫酸。6.如权利要求5所述的方法，其中硫酸与4-溴-3，5-二甲氧基苯甲酸或其衍生物的摩尔比为1∶1～1∶4。7.如权利要求1所述的方法，其中还原反应所用的溶剂选自THF、DMSO、甲基叔丁基醚、二异丙基醚、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、乙二醇二异丙醚、乙二醇二丁醚、DMF、N-甲基吡咯烷酮、甲苯或者其混合物。8.如权利要求1所述的方法，其中水解反应所用的酸选自盐酸、硫酸、硝酸。9.如权利要求1所述的方法，还包括将水解产物进行分离提纯的步骤。10.如权利要求1所述的方法，其中还原反应中所用的试剂是4-溴-3，5-二甲氧基苯甲酸，所用的硼氢化钠与4-溴-3，5-二甲氧基苯甲酸的摩尔比为1.2∶1，所用的无机酸是与4-溴-3，5-二甲氧基苯甲酸的摩尔比为1∶2的硫酸，所用的溶剂是THF；水解反应所用的酸是盐酸。全文摘要本专利技术公开一种制备4－溴－3，5－二甲氧基苯甲醇的方法，该方法包括在无机酸存在下用硼氢化钠还原4－溴－3，5－二甲氧基苯甲酸或其衍生物；及在酸性条件下水解上述反应混合物。本专利技术的制备方法成本低、操作简单。文档编号C07C41/01GK1746144SQ200410073919公开日2006年3月15日 申请日期2004年9月6日 优先权日2004年9月6日专利技术者赵晨阳, 蒋斌 申请人:大连绿源药业有限责任公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备４－溴－３，５－二甲氧基苯甲醇的方法，所述方法包括：在无机酸存在下用硼氢化钠还原４－溴－３，５－二甲氧基苯甲酸或其衍生物；及在酸性条件下水解上述反应混合物。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：赵晨阳，蒋斌，
申请(专利权)人：大连绿源药业有限责任公司，
类型：发明
国别省市：91[中国|大连]