本发明专利技术公开一种制备２，４，６－三氯苯甲酸的方法，该方法包括如下步骤：将１，３，５－三氯苯经付克酰化反应制得１－烷羰基－２，４，６－三氯苯；将制得的１－烷羰基－２，４，６－三氯苯经氧化反应制得２，４，６－三氯苯甲酸盐；及将制得的２，４，６－三氯苯甲酸盐经酸化反应制得２，４，６－三氯苯甲酸。本发明专利技术的方法成本低，所得产物易于分离提纯。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及2，4，6-三氯苯甲酸的制备方法，特别涉及利用付克酰化反应制备2，4，6-三氯苯乙酮及其后的氧化反应制备2，4，6-三氯苯甲酸的方法。
技术介绍
2，4，6-三氯苯甲酸是一个重要的农药中间体，可用其制造免疫抑制剂和制造用于分析白血病抗癌药的敏感性试剂。现有技术中已经报道了多种合成2，4，6-三氯苯甲酸的方法，这些方法基本上是以如下式所示的取代的三氯苯为原料来制备2，4，6-三氯苯甲酸。 R＝-I；-CN； 众所周知付克酰化反应适用于单环芳烃的酰基化反应，此反应属于亲电取代反应。由于1，3，5-三氯苯的苯环上连有三个氯(强给电子基团)，因此适于进行付克酰化反应。此外，由于苯环上连有的三个氯呈对称分布，所以反应只可能在1位上进行，因而此反应具有高选择性。上述原因导致以1，3，5-三氯苯为反应物的付克酰化反应产物纯度高、产量高，副产物少。但现有技术中未见报道以1，3，5-三氯苯为原料经付克酰化反应来制备2，4，6-三氯苯甲酸的方法。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服上述现有技术中的不足提供一种新的制备2，4，6-三氯苯甲酸的方法，该方法成本低，所得产物易于分离提纯。为实现上述目的，本专利技术提供的制备方法包括如下步骤将1，3，5-三氯苯经付克酰化反应制得1-烷羰基-2，4，6-三氯苯；将制得的1-烷羰基-2，4，6-三氯苯经氧化反应制得2，4，6-三氯苯甲酸盐；及将制得的2，4，6-三氯苯甲酸盐经酸化反应制得2，4，6-三氯苯甲酸。本专利技术方法中付克酰化反应所用的酰化试剂为C2～4烷酰卤或C2～4羧酸的酸酐，其中C2～4烷酰卤包括乙酰氯、丙酰氯、丁酰氯、乙酰溴、丙酰溴或丁酰溴，C2～4羧酸的酸酐包括乙酸酐、丙酸酐或丁酸酐，优选为乙酰氯。本专利技术方法中付克酰化反应所用的催化剂选自无水AlCl3、无水FeCl3、BF3、SnCl4或ZnCl2，优选为无水AlCl3。本专利技术方法中氧化反应所用的氧化剂选自次氯酸钠、次氯酸钾、次溴酸钠或次溴酸钾。本专利技术方法中氧化反应所用的碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠或碳酸氢钾，优选氢氧化钠。本专利技术方法中酸化反应所用的酸是常规的无机酸，优选盐酸或硫酸。本专利技术方法还包括将各步反应产物进行分离提纯的步骤。与现有技术相比，本专利技术利用1，3，5-三氯苯经付克酰化、氧化、酸化合成了2，4，6-三氯苯甲酸，该方法成本低、所得产物易于分离提纯。具体实施例方式下面将结合实施例对本专利技术进行更详细的说明。本专利技术方法中2，4，6-三氯苯甲酸通过如下合成路线进行合成。 实施例(1)2，4，6-三氯苯乙酮的制备在装有搅拌器、温度计、回流冷凝器和滴液漏斗的四口烧瓶中加入1，3，5-三氯苯183.3g和无水三氯化铝256.2g。搅拌下升温至70℃，在1.5小时内滴加乙酰氯119g。其后升温至90～95℃，并在此温度下继续反应3～4小时。反应后将反应液冷却至60～70℃，然后倒入1800g碎冰中，经过滤、洗涤、干燥，得2，4，6-三氯苯乙酮221g，纯度为98.5％，收率为97％。(2)2，4，6-三氯苯甲酸的制备在装有搅拌器、温度计、回流冷凝器和滴液漏斗的四口烧瓶中加入9.9％的次氯酸钠水溶液700g，固体氢氧化钠10g，升温至65℃。在30分钟内将65℃熔融的(1)中制得的2，4，6-三氯苯乙酮滴入反应瓶中，升温至100℃，并在此温度下继续反应30h后降至室温，用36.5％的盐酸71.4g酸化反应液至pH＜1，再冷却至10℃以下，经过滤、水洗、干燥，得2，4，6-三氯苯甲酸20.5g，纯度为98％，收率为91％。m.p.159-162℃；MS(m/z，M+1+)228；IR(KBr，cm-1)3300-2500，3084，2021，1712，1651，1579，1460，1392，1280，1126，1058，846。本领域所属技术人员可以理解，本专利技术方法中付克酰化反应所用的酰化试剂除了使用乙酰氯外，还可使用丙酰氯、丁酰氯、乙酰溴、丙酰溴或丁酰溴、乙酸酐、丙酸酐或丁酸酐。本专利技术方法中付克酰化反应所用的催化剂除了使用无水AlCl3外，还可使用无水FeCl3、BF3、SnCl4或ZnCl2。本专利技术方法中氧化反应所用的氧化剂除了使用次氯酸钠外，还可使用次氯酸钾、次溴酸钠或次溴酸钾。本专利技术方法中氧化反应所用的碱除了使用氢氧化钠外，还可使用氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠或碳酸氢钾。本专利技术方法中酸化反应所用的酸是常规的无机酸，如盐酸或硫酸。应该理解，本专利技术的实施例仅是为更好地理解本专利技术而对本专利技术做出的非限定性说明。本领域所属技术人员在没有偏离本专利技术的精神和范围内可以对本专利技术做出各种修改、替换和变更，这些修改、替换和变更仍属于本专利技术的保护范围。权利要求1.一种制备2，4，6-三氯苯甲酸的方法，所述方法包括如下步骤将1，3，5-三氯苯经付克酰化反应制得1-烷羰基-2，4，6-三氯苯；将制得的1-烷羰基-2，4，6-三氯苯经氧化反应制得2，4，6-三氯苯甲酸盐；及将制得的2，4，6-三氯苯甲酸盐经酸化反应制得2，4，6-三氯苯甲酸。2.如权利要求1所述的方法，其中付克酰化反应所用的酰化试剂为C2～4烷酰卤或C2～4羧酸的酸酐。3.如权利要求2所述的方法，其中C2～4烷酰卤包括乙酰氯、丙酰氯、丁酰氯、乙酰溴、丙酰溴或丁酰溴4.如权利要求2所述的方法，其中C2～4羧酸的酸酐包括乙酸酐、丙酸酐或丁酸酐。5.如权利要求1所述的方法，其中付克酰化反应所用的催化剂选自无水AlCl3、无水FeCl3、BF3、SnCl4或ZnCl2。6.如权利要求1所述的方法，其中氧化反应所用的氧化剂选自次氯酸钠、次氯酸钾、次溴酸钠或次溴酸钾。7.如权利要求1所述的方法，其中氧化反应所用的碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠或碳酸氢钾。8.如权利要求1所述的方法，其中酸化反应所用的酸选自盐酸或硫酸。9.如权利要求1所述的方法，还包括将各步反应产物进行分离提纯的步骤。全文摘要本专利技术公开一种制备2，4，6－三氯苯甲酸的方法，该方法包括如下步骤将1，3，5－三氯苯经付克酰化反应制得1－烷羰基－2，4，6－三氯苯；将制得的1－烷羰基－2，4，6－三氯苯经氧化反应制得2，4，6－三氯苯甲酸盐；及将制得的2，4，6－三氯苯甲酸盐经酸化反应制得2，4，6－三氯苯甲酸。本专利技术的方法成本低，所得产物易于分离提纯。文档编号C07C51/04GK1746147SQ20041007391公开日2006年3月15日 申请日期2004年9月6日 优先权日2004年9月6日专利技术者陈荣业, 李成斌 申请人:大连绿源药业有限责任公司本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种制备２，４，６－三氯苯甲酸的方法，所述方法包括如下步骤：将１，３，５－三氯苯经付克酰化反应制得１－烷羰基－２，４，６－三氯苯；将制得的１－烷羰基－２，４，６－三氯苯经氧化反应制得２，４，６－三氯苯甲酸盐；及将制得 的２，４，６－三氯苯甲酸盐经酸化反应制得２，４，６－三氯苯甲酸。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：陈荣业，李成斌，
申请(专利权)人：大连绿源药业有限责任公司，
类型：发明
国别省市：91[中国|大连]
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