本发明专利技术涉及用于调节细胞因子从而调节炎症应答或免疫调节应答的组合物。该组合物可包括选自以下的至少一种：蔷薇果、越桔、黑莓、接骨木、酸果蔓、迷迭香、丁香、小白菊、荨麻根、朝鲜蓟、灵芝、橄榄提取物、绿茶提取物、葡萄籽提取物、白藜芦醇、非洲豆蔻、齿叶乳香提取物、ｂｏｓｗｅｌｌｉａ ｆｏｒｔｅ、依普黄酮、生育三烯酚、月见草油、ＩＮＭ－１７６、琉璃苣油、磷虾油、叶黄素中的至少一种（如变胞藻黄素）、生咖啡提取物和阿魏酸。具体地，本发明专利技术的组合物可包括：蔷薇果，和黑莓、越桔、接骨木中的至少一种，和任选的磷虾油；或包括：蔷薇果，白藜芦醇，和非洲豆蔻和变胞藻黄素中的至少一种。基于组合物的细胞因子调节和细胞因子应答抑制，该组合物可用于调节免疫调节和／或炎症应答，并因此用于治疗与炎症应答有关的疾病和／或异常状况，如心血管状况、关节炎、骨质疏松症和阿尔茨海默氏病。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】细胞因子调节剂及相关用法的制作方法
技术介绍
本申请要求2003年9月12日提交的美国临时申请60/502,755的优先权，所述申请被并入本文作为参考。本专利技术涉及体内的炎症，更具体地，涉及调节炎症以治疗与其相关的状况和疾病。已知炎症与影响身体的多种状况和疾病有关。例如，已知关节内的炎症使关节炎和类风湿性疾病以及骨和关节破坏性疾病的症状和由关节炎和类风湿性疾病以及骨和关节破坏性疾病引起的结构畸形恶化，关节炎和类风湿性疾病为例如粘液囊炎、腱炎、肌炎和骨关节炎，骨和关节破坏性疾病为例如骨质疏松症。还已知炎症有助于多种心血管疾病和代谢疾病的进程，所述疾病为例如动脉粥样硬化、血栓形成和与肥胖有关的胰岛素抵抗力。动脉粥样硬化可增加中风和心肌梗死的可能性，而胰岛素抵抗力可导致糖尿病。还认为炎症有助于神经系统病症如阿尔茨海默氏病的进展。实际上，现在有许多研究发现炎症与多种慢性退行性疾病有关。这些研究已经识别了某些产生促炎化学物质(细胞因子)的细胞-巨噬细胞，所述促炎化学物质(细胞因子)诱导产生炎症应答的信号级联。这些细胞因子在应答外源传染物、创伤性或慢性损伤和异常化学或物理应激的炎症应答中起作用。因此，已经开发了用于调节炎症细胞因子的释放或炎症细胞因子(特别是得自巨噬细胞的白介素-1(IL-1)细胞因子)信号传输的治疗。例如，授权给Vignery的美国专利5,635,478公开了使用降钙素基因相关肽(CGRP)调节IL-释放并从而治疗类风湿性关节炎。虽然高特异性CGRP在调节IL-1中有效，但是其应用受到价格过高的限制，并且目前尚未确定这种化合物长期使用是否有毒性。专利技术概述上述问题在本专利技术中得以解决，本专利技术提供了调节白介素细胞因子和/或调节由白介素细胞因子引起的生理反应的组合物。这种调节在控制免疫应答和/或炎性状况中是有效的。一方面，该组合物可包括蔷薇果(rosehips)，以及黑莓(blackberry)、越桔(blueberry)和接骨木(elderberry)中的至少一种。另一方面，该组合物可包括蔷薇果和磷虾油。又一方面，该组合物可包括蔷薇果、黑莓、越桔、接骨木和磷虾油。再一方面，该组合物可包括蔷薇果、白藜芦醇和非洲豆蔻(Aframomum melegueta)。再一方面，该组合物可包括蔷薇果、白藜芦醇和变胞藻黄素。第四方面，该组合物可包括选自以下的至少一种成分蔷薇果、越桔、黑莓、接骨木、酸果蔓、迷迭香、丁香、小白菊、荨麻根、朝鲜蓟、灵芝(reishi mushroom)、橄榄提取物、绿茶提取物(没食子酸表棓儿茶素)、葡萄籽提取物、白藜芦醇、非洲豆蔻、齿叶乳香(boswellia serrata)提取物、boswellia forte、依普黄酮、生育三烯酚、月见草油、INM-176、琉璃苣油、磷虾油、叶黄素中的至少一种(如变胞藻黄素)、生咖啡提取物(绿原酸)和阿魏酸。在更具体的方面，该组合物可包括蔷薇果、荨麻根、橄榄提取物和朝鲜蓟。在另一个具体的方面，该组合物可包括蔷薇果、白藜芦醇和变胞藻黄素。第五方面，本专利技术可提供控制受试者的免疫应答和/或炎性状况的方法，该方法包括对受试者给药有效量的本专利技术的组合物以控制免疫应答和/或炎性状况。在具体的方面，该组合物可抑制免疫调节细胞或促炎细胞如巨噬细胞和/或白细胞的功能。在更具体的方面，该组合物可通过例如阻止产生白介素细胞因子的基因的基因转录而抑制所述基因的表达。在更具体的方面，该组合物可抑制白介素细胞因子炎症应答机制。在这些方面中，该组合物可减少和/或消除骨质、关节、肌肉、组织、动脉、静脉、毛细管和其它组织、系统和/或细胞中的促免疫调节应答(pro-immunomodulatory)和/或促炎应答。第六方面，本专利技术可提供通过对受试者给药有效量的所述组合物调节和/或控制免疫细胞如巨噬细胞、白细胞和淋巴细胞的功能的方法。另一方面，本专利技术可提供通过对受试者给药细胞因子抑制量的所述组合物调节细胞因子从受试者的细胞释放(也称为分泌)的方法。另一方面，本专利技术可提供通过对受试者给药有效量的本专利技术的组合物抑制细胞对白介素细胞因子的应答的方法。在具体的方面，这种给药可调节炎症生物标志物(biomarker)如C反应蛋白的产生，所述C反应蛋白为一指示机体内过度炎症的肝脏产生的生物标志物。第九方面，本专利技术可提供通过给药治疗有效量的所述组合物治疗由炎症所致的疾病或异常状况的方法。在具体的方面，疾病或异常状况包括以下的至少一种心血管疾病或状况、血栓形成、与胰岛素抵抗力和肥胖有关的新陈代谢状况、创伤性损伤、关节炎、骨质疏松症和阿尔茨海默氏病。在更具体的方面，该方法可包括对患有炎性状况的受试者给药组合物，以减轻或缓解创伤性损伤、手术或可能引起炎症的其它事件之后的疼痛、触痛、感染和/或不适。本专利技术提供用于治疗多种基于免疫调节和基于炎症的状况、症状和疾病的组合物和相关方法。因为使用的成分容易得到且相对廉价，本专利技术提供了简单且有成本效益的治疗多种由炎症所致的疾病和状况的方法。此外，因为各成分是相对稳定的，许多成分可以与其它材料混合并作为多功能增补剂或食品提供。通过参考附图和专利技术详述可更容易了解和理解本专利技术的这些及其它目的、优点和特点。 附图说明图1为实施例3中的有动脉粥样硬化斑块发展的受试者在用本专利技术的组合物治疗之前的血管剖视图；图2为说明实施例3中的动脉粥样硬化斑块发展中白介素细胞因子的作用的受试者的血管与肝脏的第二剖视图；和图3为说明实施例3中的组合物对动脉粥样硬化斑块发展中白介素细胞因子的作用的受试者的血管与肝脏的第三剖视图。专利技术详述I.组合物本专利技术的组合物可包括选自以下的一种或多种成分蔷薇果、越桔、黑莓、接骨木、酸果蔓、迷迭香、丁香、小白菊、荨麻根、朝鲜蓟、灵芝、橄榄提取物、绿茶提取物(没食子酸表棓儿茶素)、葡萄籽提取物、白藜芦醇、非洲豆蔻、齿叶乳香提取物、boswellia forte、依普黄酮、生育三烯酚、月见草油、INM-176、琉璃苣油、磷虾油、叶黄素中的至少一种(如变胞藻黄素)、生咖啡提取物(绿原酸)和阿魏酸。具体地，本专利技术的组合物可包括蔷薇果，以及黑莓、越桔、接骨木和磷虾油中的至少一种。一组合物也可包括蔷薇果、白藜芦醇和非洲豆蔻。另一个组合物可包括蔷薇果、白藜芦醇和变胞藻黄素。组合物可以本文中所述的任何剂量给药，用于抑制细胞因子的表达、产生、接收、分泌和/或释放，以及抑制细胞因子应答，从而减少或消除免疫调节应答和/或炎症应答。可有效地调节细胞因子如调节示例性细胞因子如IL-1和/或IL-6的产生、接收、分泌和/或释放的成分的可接受剂量在以下表I中示出。表I中的各个剂量为预测的有效日剂量，以毫克表示。此外，表I中的所有剂量都处在从所述下限值附近到所述上限值附近的范围内。例如，荨麻剂量A表述为“250-2500”，其表示每天约250毫克到约2500毫克的荨麻剂量。表I用于调节细胞因子的各成分的可接受剂量 上述表I中所述成分可容易地购得。根据应用和/或供应商，成分可为具有特定效价的提取物、纯的成分、与赋形剂混合的成分，并且为多种物理形态，如液体或粉末。表示为INM-176的成分为得自韩国首尔Scigenic Company，Ltd.的未知组成的化合物。更具体地，组合物可本文档来自技高网...
【技术保护点】
治疗受试者的炎症应答的方法，包括：对受试者给药治疗有效量的组合物，该组合物包括蔷薇果，以及黑莓、越桔和接骨木中的至少一种，其中蔷薇果抑制受试者的至少ＩＬ－１的合成，其中黑莓至少抑制受试者的ＩＬ－１应答，其中越 桔抑制受试者的至少ＩＬ－１的合成，和其中接骨木抑制受试者的至少ＩＬ－１的合成。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2003-9-12 60/502,7551.治疗受试者的炎症应答的方法，包括对受试者给药治疗有效量的组合物，该组合物包括蔷薇果，以及黑莓、越桔和接骨木中的至少一种，其中蔷薇果抑制受试者的至少IL-1的合成，其中黑莓至少抑制受试者的IL-1应答，其中越桔抑制受试者的至少IL-1的合成，和其中接骨木抑制受试者的至少IL-1的合成。2.权利要求1的方法，包括识别患有炎性状况、疾病和症状中的至少一种的受试者，并且根据识别进行给药。3.权利要求1的方法，其中蔷薇果以每天剂量至少约50mg的量给药。4.权利要求1的方法，其中黑莓以每剂量约100mg的量给药。5.权利要求1的方法，其中越桔以每天剂量约200mg的量给药。6.权利要求1的方法，其中接骨木以每天剂量约200mg的量给药。7.权利要求1的方法，其中组合物的给药减轻受试者的炎症、疼痛和僵硬中的至少一种。8.权利要求1的方法，其中黑莓减少受试者的炎症生物标志物的合成。9.权利要求8的方法，其中炎症生物标志物为C反应蛋白。10.治疗受试者的炎症应答的方法，包括对受试者给药治疗有效量的蔷薇果和白藜芦醇，其中蔷薇果抑制受试者的至少一种白介素细胞因子的合成，和其中白藜芦醇至少抑制受试者的IL-1应答。11.权利要求10的方法，包括识别患有炎性状况、疾病和症状中的至少一种的受试者，并且根据识别进行给药。12.权利要求10的方法，其中蔷薇果以每天剂量至少约50mg的量给药。13.权利要求10的方法，其中白藜芦醇以每天剂量约200mg的量给药。14.权利要求10的方法，其中白藜芦醇抑制炎症生物标志物的合成，并且炎症生物标志物为C反应蛋白。15.权利要求10的方法，其中组合物的给药减轻受试者的炎症、疼痛和僵硬中的至少一种。16.影响受试者的炎症的方法，包括对受试者给药治疗有效量的以下成分中的至少两种蔷薇果成分，用于调节受试者的白介素细胞因子的合成；黑莓成分，用于抑制受试者的白介素细胞因子应答；越桔成分，用于抑制受试者的白介素细胞因子的合成；和接骨木成分，用于抑制受试者的白介素细胞因子的合成。17.权利要求16的方法，其包括识别需要调节白介素细胞因子的受试者。18.权利...
【专利技术属性】
技术研发人员：RK伦道夫，H罗哈舒密特，MA默里，AW卡罗福特，KW格伦贝克，DJ普萨特里，
申请(专利权)人：捷通国际有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]
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