吲哒帕胺缓释微丸胶囊及其制备方法技术

一种药效释放均匀的吲哒帕胺缓释微丸，是一种以缓释微丸为主体的缓释胶囊，其缓释微丸包括含有作为活性成分的吲哒帕胺的含药微丸和包覆在含药微丸外层具有缓释作用的缓释包衣层，上述辅料包括与吲哒帕胺混合后组成含药微丸的辅助材料和在具有缓释作用的缓释材料，上述缓释微丸中吲哒帕胺∶辅助材料∶缓释材料（重量比）为０．５～３．０∶１～１０∶１６５～４００，其缓释微丸的制备方法采用包衣成丸法，本发明专利技术的缓释制剂，能够延长药物在体内的滞留时间，控制药物的释放，降低毒副作用，提高疗效。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药品及其制备领域，特别是涉及一种可治疗高血压症的吲哒帕胺缓释微丸胶囊及其制备方法。
技术介绍
高血压是一种常见病、多发病，发病率很高，如果治疗不当或不及时治疗，就有可能引致严重的并发症而危害患者的身心健康，甚至出现生命危险。吲哒帕胺是一种新型磺胺类利尿剂，临床主要用于治疗高血压症，其具有利尿、钙拮抗、抗氧化和消除自由基，并能刺激自由扩血管作用的前列腺素的合成和抑制血管收缩等药理作用。在现有技术中，吲达帕胺主要是每日2.5mg口服速释剂型和每日1.5mg口服缓释片剂(美国专利US5334392)，该缓释片采用羟丙基甲基纤维素为缓释材料，制成溶蚀型缓释片，在体内缓慢溶蚀释放药物，避免了血药峰值，降低副作用，如避免由于药物血浆浓度变化而产生的水和电解质的代谢型紊乱。常释剂型服用后能产生血药峰值，易引起电解质的代谢型紊乱，特别是钾离子的丢失。吲哒帕胺缓释剂型提高了药物治疗原发性动脉高血压的治疗指数，降低了副作用。但缓释片为每个单剂量由一个单元组成，服用在胃肠道内药物较集中，不仅易引起胃肠道副作用，而且容易因制剂上的失误或缺陷对整个剂量产生严重影响。在专利02129461.5中，提供一种吲哒帕胺缓释胶囊的制备方法，主要由作为活性成分的吲哒帕胺和包覆在活性成分外层具有缓释作用的缓释材料及药学上可接受的辅料以0.5-3.0∶5-20∶131-165的重量比配制成具有不同释放度的缓释微丸组合而成。该方法因制成微丸，可广泛均匀地分布在胃肠道内，药物在胃肠表面分布面积增大，有利于药物吸收；微丸在胃肠道内的运转不受食物输送节律的影响，即使当幽门括约肌闭合时，仍能通过幽门，在胃肠道的吸收一般不受胃排空的影响；缓释微丸的释药行为是组成一个剂量的各个微丸释药行为的总和，个别微丸在制备上的失误或缺陷不致对整体制剂的释药行为产生严重影响。因此在释药规律的重现性、一致性方面优于缓释片。但该方法需要在包衣过程中取出不同包衣量的微丸，测定包衣增重的微丸的释放速率和含量，经计算后按比例混合，再测定释放速率和含量，这不仅使工艺复杂，不适合操作和控制，也增加了大量的化验检测工作，更重要的是工艺的重复性差，无法确保精确控制药物在相应时间内的缓释性能。
技术实现思路
本专利技术的提供一种吲哒帕胺缓释微丸胶囊及制备方法，可以使口服后确保其主要药物成份吲哒帕胺能定时定量地释放。由于吲哒帕胺为难溶于水，为了能使其在小丸内环境快速溶解成过饱和状态，必须提高吲哒帕胺的溶解性。本专利技术采用聚维酮与吲哒帕胺形成共沉淀物，从而提高吲哒帕胺在水中的溶解度。缓释膜采用成膜后在体内能维持完整而不破损，以确保药物释放定时定量的释放。现已有多种聚合物可以形成半渗透性能的缓释包衣膜，如德国罗姆公司生产丙烯酸共聚物(商品名为Eudragit)、卡乐康公司生产乙基纤维素(商品名为素丽丝(Surelease))等。所以本专利技术所述的吲哒帕胺微丸缓释胶囊，将吲哒帕胺和包覆在活性成分外层具有缓释作用的缓释材料及药学上可接受的辅料以0.5-3.0∶1-10∶165-400的重量比配制成的缓释微丸，缓释材料为丙烯酸树脂、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素中的任意一种至两种；其他辅料为空白丸芯、聚维酮、滑石粉、聚乙二醇、硬脂酸镁、癸二酸二丁酯、柠檬酸三乙酯、邻苯二甲酸二乙酯、乳糖、淀粉；本专利技术的另一个目的在于提供一种制备吲哒帕胺缓释微丸胶囊的方法。为了达到上述目的，本专利技术提供的吲哒帕胺缓释微丸胶囊将吲哒帕胺和包覆在活性成分外层具有缓释作用的缓释材料及药学上可接受的辅料以0.5-3.0∶1-10∶165-400的重量比配制成具有不同释放度的缓释微丸组合而成，缓释材料为丙烯酸树脂、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、邻苯二甲酸醋酸纤维素和聚维酮中的任意一种至两种；单粒胶囊中吲哒帕胺的含量为0.5-3.0mg。缓释微丸主要由为母核的空心丸芯、包覆在丸芯外的主药层和包覆在主药层外的缓释包衣层组成。空心丸芯主要由蔗糖和淀粉组成，含药层由吲哒帕胺和辅料组成，辅料中必须含聚维酮；在含药层外包一层缓释层。本专利技术提供的吲哒帕胺缓释微丸胶囊的制备方法采用挤压滚圆成丸法，包括步骤一首先将市售空心丸芯置于包衣机中，喷射含主药的聚维酮溶液成含药微丸，并干燥；步骤二用适量的溶剂溶解缓释材料，同时另将包衣用辅料加入适量的溶剂中成混悬液，然后在搅拌情况下将此悬浮液加入到上述缓释材料溶液中混合均匀而制成缓释包衣液；步骤三在吲哒帕胺含药微丸表面，均匀喷射已制备好的缓释包衣液进行包衣，直到喷完全部的缓释包衣液而制成缓释微丸，并干燥；步骤四测定缓释微丸的含量和溶出度；步骤五装胶囊。本专利技术提供的吲哒帕胺缓释微丸胶囊既能克服服用普通速释制剂后出现的血药浓度峰、谷现象，又可在较少给药量(普通制剂每天2.5mg，缓释制剂每天1.5mg)和时间间隔内维持平衡、持久的有效血药浓度，从而增加疗效降低药物给患者带来的副作用；特别是由于其属于分散型制剂，这不仅可提高药物与胃肠道的接触面积，使药物吸收完全，因而生物利用度高。本专利技术所用原料均来自国内，因而成本低廉，所采用的制备方法工艺简单，易于操作和控制。具体实施例方式实施例11000粒吲哒帕胺缓释微丸胶囊，吲哒帕胺1.5g空白丸芯180.0g聚维酮 7.5g丙烯酸树脂(RS) 20.0g癸二酸二丁酯2.0g滑石粉 10.0g硬脂酸镁1.0g将在25/30目间的市售空心丸芯置于包衣机中，喷射含有吲哒帕胺的聚维酮溶液，制成含药微丸；用适量的95％乙醇溶解丙烯酸树脂类缓释材料EUDRAGITRS100，同时另将包衣用辅料滑石粉和硬脂酸镁等加入适量的95％乙醇中，搅拌制成缓释包衣液；再含药微丸上，均匀喷射已制备好的缓释包衣液进行包衣，直到喷完全部的缓释包衣液而制成缓释微丸；将缓释微丸置于60℃干燥箱内干燥2小时，测定缓释微丸的含量和溶出度，装入1000粒由普通骨胶材料制成的硬胶囊，检测合格后即制成本专利技术提供的吲哒帕胺缓释胶囊。实施例21000粒叫哒帕胺缓释胶囊吲哒帕胺1.5g空白丸芯195.0g聚维酮 4.5g丙烯酸树脂(RS) 15.0g聚乙二醇60001.5g滑石粉 8.0g硬脂酸镁1.0g将在25/30目间的市售空心丸芯置于包衣机中，喷射含有吲哒帕胺的聚维酮溶液，制成含药微丸；用适量的95％乙醇溶解丙烯酸树脂类缓释材料EUDRAGITRS100，同时另将包衣用辅料滑石粉和硬脂酸镁等加入适量的95％乙醇中，搅拌制成缓释包衣液；再含药微丸上，均匀喷射已制备好的缓释包衣液进行包衣，直到喷完全部的缓释包衣液而制成缓释微丸；将缓释微丸置于60℃干燥箱内干燥2小时，测定缓释微丸的含量和溶出度，装入1000粒由普通骨胶材料制成的硬胶囊，检测合格后即制成本专利技术提供的吲哒帕胺缓释胶囊。实施例31000粒叫哒帕胺缓释胶囊吲哒帕胺1.5g空白丸芯170.0g聚维酮 15.0g丙烯酸树脂(RS) 15.0g聚乙二醇60001.5g滑石粉 6.0g硬脂酸镁1.0g将在25/30目间的市售空心丸芯置于包衣机中，喷射含有吲哒帕胺的聚维酮溶液，制成含药微丸；用适量的95％乙醇溶解丙烯酸树脂类缓释材料EUDRAGITRS100，同时另将包衣用辅料滑石粉和硬脂酸镁等加入适量的95％乙醇中，搅拌配制成缓释包衣液；再含药微丸上，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种吲哒帕胺缓释微丸胶囊，其特征在于：所述的吲哒帕胺缓释微丸胶囊主要由作为活性成分的吲哒帕胺和包覆在活性成分外层具有缓释作用的缓释材料及药学上可接受的辅料以０．５－３．０∶１－１０∶１６５－４００的重量比配制成的缓释微丸，缓释材料为丙烯酸树脂、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素中的任意一种至两种；其他辅料为空白丸芯、聚维酮、滑石粉、聚乙二醇、硬脂酸镁、癸二酸二丁酯、柠檬酸三乙酯、邻苯二甲酸二乙酯、乳糖、淀粉。

【技术特征摘要】
1.一种吲哒帕胺缓释微丸胶囊，其特征在于所述的吲哒帕胺缓释微丸胶囊主要由作为活性成分的吲哒帕胺和包覆在活性成分外层具有缓释作用的缓释材料及药学上可接受的辅料以0.5-3.0∶1-10∶165-400的重量比配制成的缓释微丸，缓释材料为丙烯酸树脂、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素中的任意一种至两种；其他辅料为空白丸芯、聚维酮、滑石粉、聚乙二醇、硬脂酸镁、癸二酸二丁酯、柠檬酸三乙酯、邻苯二甲酸二乙酯、乳糖、淀粉。2.根据权利要求1所述的吲哒帕胺微丸缓释胶囊，其特征在于所述的缓释微丸主要由作为母核的空心丸芯、包覆在丸芯外的主药层和包覆在主药层外的缓释包衣层组成。3.根据权利要求1-2所述的吲哒帕胺微丸缓释胶囊，其特征在于所述的包覆在空心丸芯外的主药层采用聚维酮作粘合剂。4.根据权利要求1-3所述的吲哒帕胺微丸缓释胶囊，其特征在于所述的聚维酮，其粘平均分子量为10,000-70,000。5.根据权利要求1-3所述的吲哒帕胺微丸缓释胶囊，其特征在于所述的聚维...

【专利技术属性】
技术研发人员：张晓明，
申请(专利权)人：珠海天翼医药技术开发有限公司，
类型：发明
国别省市：44[中国|广东]