速释玉泉微丸制造技术

本发明专利技术涉及一种治疗糖尿病的速释玉泉微丸及其制备方法。该方法是葛根，五味子用乙醇加热回流提取；提取后的残渣并入天花粉、麦冬、甘草、地黄４味药中，加入水煎煮，滤过；水醇提取液减压浓缩至含固量约为１６％（Ｗ／Ｗ），将所得提取液喷雾干燥得到干浸膏；按照干浸膏粉末：微晶纤维素重量比为６８～４０∶３２～６０（Ｗ／Ｗ）的比例投入流化床造粒包衣机中，由顶喷５％聚乙烯吡咯烷酮水溶液（Ｗ／Ｖ）或侧喷１０％聚乙烯吡咯烷酮水溶液（Ｗ／Ｖ）制粒，滚圆；收集３０～６０目微丸，包衣。由本发明专利技术制备的速释玉泉微丸具有比原剂型玉泉丸疗效好、奏效快、使用剂量小、药物吸收完全、生物利用度高的优点。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种治疗糖尿病的中药制剂，即中药微丸制剂，具体而言，本专利技术涉及一种治疗糖尿病的速释玉泉微丸及其制备方法。
技术介绍
糖尿病为内分泌科常见病、多发病，亦称成人发病型糖尿病，多在35～40岁之后发病，占糖尿病患者90％以上，近年来有逐渐上升趋势。临床以高血糖为主要标志，久病可引起全身多个系统的损害。具有难治愈、复发率高、终身服药、并发症多、病死率高等特点。常用降糖西药因其作用局限而起不到综合性治疗作用，同时亦存在毒副作用。若长期服用降糖西药，导致较大毒副作用的蓄积而引起患者产生耐药性及依赖性，久而久之，又提高了糖尿病肾病、视网膜病变、神经病变、糖尿病足等并发症的发生率。而经现代药理研究证明具有明确的降血糖、胰岛素增敏的中药(尤其是复方制剂)除不易产生耐药性外，还有较轻的毒性、副作用的优点。玉泉丸由清·叶天士《种福堂公选良方》玉泉散改剂而成，是一经典名方，具有养阴清热，生津止渴之功效。临床用于轻、中型2型糖尿病患者疗效确切，能有效缓解糖尿病之多饮，多食，多尿，体乏，形体消瘦等症状。但其存在生物利用度低，药物吸收不完全，用药量大且外观粗、大、黑等缺点。本专利技术人对玉泉丸的制备进行了潜心研究，在传统名方玉泉丸的基础上进行剂型工艺改进，通过正交试验设计，筛选出优化的制备工艺，由此完成了本专利技术。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供了一种治疗糖尿病的速释玉泉微丸及其制备方法。本专利技术的目的是通过下列技术方案实现的本专利技术的速释玉泉微丸通过如下的方法制备，其中处方葛根 5-25重量份五味子 5-25重量份甘草 1-10重量份天花粉 5-25重量份地黄 5-25重量份麦冬5-25重量份制法 将葛根、五味子、甘草、天花粉4味药粉碎成粗粉，地黄切成小块，麦冬块根备用；葛根，五味子中加入相当于生药量4～8倍重量的60～95％、优选70～90％乙醇(V/V)加热回流提取1～3次，每次1～3小时，滤过，合并滤液；葛根与五味子滤渣挥去乙醇后，并入天花粉、麦冬、甘草、地黄4味药中，加入相当于处方6味生药量重量的6～10倍水煎煮1～3次，每次1～2小时，滤过，合并煎液；减压浓缩至含固量为15～17％，优选16％(W/W)；将所得提取液喷雾干燥，进口温度设定为170～180℃，出口温度设定为80～90℃，得到干浸膏；按照干浸膏粉末∶微晶纤维素重量比为68～40∶32～60(W/W)的比例投入流化床造粒包衣机中，用5～10％聚乙烯吡咯烷酮或3～6％羟丙甲纤维素水溶液(W/V)作为粘合剂由顶喷或者侧喷制粒。本专利技术优选的技术方案是处方葛根 15重量份五味子 15重量份甘草 5重量份 天花粉 15重量份地黄 15重量份麦冬15重量份制法将葛根、五味子、甘草、天花粉4味药粉碎成粗粉，地黄切成小块，麦冬块根备用；葛根，五味子中加入相当于生药量8倍重量的80％乙醇(V/V)加热回流提取2次，每次2小时，滤过，合并滤液；葛根与五味子滤渣挥去乙醇后，并入天花粉、麦冬、甘草、地黄4味药中，加入相当于处方6味生药量重量的8倍水煎煮2次，每次2小时，滤过，合并煎液；减压浓缩至含固量为15～17％，优选16％(W/W)；将所得提取液喷雾干燥，进口温度设定为170～180℃，出口温度设定为80～90℃，得到干浸膏；按照干浸膏粉末∶微晶纤维素重量比为40∶60(W/W)的比例投入流化床造粒包衣机中，由顶喷5％聚乙烯吡咯烷酮水溶液(W/V)制粒，收集30～60目颗粒。本专利技术制备得到的速释玉泉微丸疗效高、使用剂量小、药物吸收完全、生物利用度高、服用方便、便于贮存保管。本专利技术所制备的速释玉泉微丸制剂可用于消渴病之阴虚热盛证的治疗，相当于西医之2型糖尿病，症见多饮，多食，多尿，体乏，形体消瘦等。下面通过实施例进一步说明本专利技术。应该理解的是，本专利技术的实施例是用于说明本专利技术而不是对本专利技术的限制。根据本专利技术的实质对本专利技术进行的简单改进都属于本专利技术要求保护的范围。另外，在本专利技术中，(v/v)表示体积比浓度或者体积比；(w/w)表示重量比浓度或者重量比；(w/v)表示重量/体积比浓度或者重量/体积比，其对应的单位是(克/毫升)。实施例1玉泉微丸干浸膏提取工艺研究1.1葛根、五味子、甘草、天花粉、地黄、麦冬提取的工艺条件研究由于处方中葛根的有效成分葛根素，五味子中的甲素、乙素在乙醇中溶解度较大，麦冬、天花粉、地黄中的多糖、甘草中的甘草酸均是水溶性的。为了最大限度地利用各味药的有效成份，我们考虑前二者用高浓度的醇来提取，其余的水煎，设计了八个工艺。具体如下工艺一六味药全部水煎，第一次10倍量，1小时；第二次8倍量，1小时。工艺二全部30％醇提(V/V)，第一次10倍量，1小时；第二次8倍量，1小时。工艺三全部60％醇提(V/V)，第一次8倍量，1小时；第二次6倍量，1小时。工艺四全部95％醇提(V/V)，第一次8倍量，1小时；第二次6倍量，1小时。工艺五葛根、五味子80％醇提(V/V)，两次，1小时/次，第一次8倍量，第二次6倍量，药渣弃去；地黄、麦冬、甘草、天花粉水煎，两次，1小时/次。工艺六葛根、五味子80％醇提(V/V)，两次，1小时/次，第一次8倍量，第二次6倍量；药渣并入其余四味药水煎，第一次10倍量，1小时；第二次8倍量，1小时。工艺七葛根、五味子、麦冬80％醇提(V/V)，两次，1小时/次，第一次8倍量，第二次6倍量；药渣合并入地黄、甘草、天花粉水煎，2次，1小时/次，第一次10倍量，第二次8倍量。工艺八麦冬、天花粉水煎醇沉，水煎第一次10倍量，1小时，第二次8倍量，1小时，合并提取液并浓缩至1∶1(W/V)，加95％乙醇(V/V)使溶液浓度达到80％(V/V)，然后静置过夜，多糖析出，过滤后溶液弃去；甘草、地黄水煎，第一次10倍量，小时，第二次8倍量，1小时；葛根、五味子80％醇提(V/V)，第一次8倍量，1小时，第二次6倍量，1小时，药液合并后浓缩成浸膏并与得到的多糖混匀。每个工艺的提取液减压回收，真空干燥。所得浸膏量见表1表1.不同提取工艺干浸膏得率 对其活性成分进行评分，所得结果见表2表2.不同工艺中各活性指标成分综合评分 评分标准*规定葛根素、五味子甲素、乙素、甘草酸、总多糖满分分别为50分、7分、7分、6分和30分。葛根素最高含量为730.5mg，记为50分，其它值记为A/730.5×50；甲素、乙素最高含量分别为42.07mg和77.97mg，他们分别记为7分，其它值则记为B/42.17×7和B/77.97×7；甘草酸最高含量为202mg，记为6分，则其它值分别记为C/202×6；总多糖最高含量为13.29mg，记为30分，则其它值分别记为D/13.29×30。总记分为A/730.5×50+B/42.17×7+B/77.97×7+C/202×6+D/13.29×30。为求最佳工艺，配合工艺研究。对八种不同工艺制备的玉泉微丸提取物进行了药效学试验，观察了其对肾上腺素及四氧嘧啶小鼠高血糖模型血糖的影响，结果如下①对肾上腺素所致高血糖小鼠血糖含量的影响根据《中国生化药物杂志》，2002，23(3)，第112-114页“五味子中α-葡萄糖苷酶制剂对小鼠的降血糖作用”中描述的方法，取正常小鼠120只，分为1本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗糖尿病的速释玉泉微丸，其特征在于由下列方法制成：其中原料为：葛根５－２５重量份五味子５－２５重量份甘草１－１０重量份天花粉５－２５重量份地黄５－２５重量份麦冬５－２ ５重量份制法：将葛根、五味子、甘草、天花粉４味药粉碎成粗粉，地黄切成小块，麦冬块根备用；葛根，五味子中加入相当于生药量４～８倍重量的６０～９５％乙醇（Ｖ／Ｖ）加热回流提取１～３次，每次１～３小时，滤过，合并滤液；葛根与五味子 滤渣挥去乙醇后，并入天花粉、麦冬、甘草、地黄４味药中，加入相当于处方６味生药量重量的６～１０倍水煎煮１～３次，每次１～２小时，滤过，合并煎液；减压浓缩至含固量为１５～１７％（Ｗ／Ｗ）；将所得提取液喷雾干燥，得到干浸膏；按照干浸膏粉末∶微晶纤维素重量比为６８～４０∶３２～６０（Ｗ／Ｗ）的比例投入流化床造粒包衣机中，用５～１０％聚乙烯吡咯烷酮水溶液或３～６％羟丙甲基纤维素水溶液（Ｗ／Ｖ）为粘合剂，采用侧喷或顶喷制粒，滚圆，包衣。

【技术特征摘要】
1.一种治疗糖尿病的速释玉泉微丸，其特征在于由下列方法制成其中原料为葛根 5-25重量份五味子 5-25重量份甘草 1-10重量份天花粉 5-25重量份地黄 5-25重量份麦冬 5-25重量份制法将葛根、五味子、甘草、天花粉4味药粉碎成粗粉，地黄切成小块，麦冬块根备用；葛根，五味子中加入相当于生药量4～8倍重量的60～95％乙醇(V/V)加热回流提取1～3次，每次1～3小时，滤过，合并滤液；葛根与五味子滤渣挥去乙醇后，并入天花粉、麦冬、甘草、地黄4味药中，加入相当于处方6味生药量重量的6～10倍水煎煮1～3次，每次1～2小时，滤过，合并煎液；减压浓缩至含固量为15～17％(W/W)；将所得提取液喷雾干燥，得到干浸膏；按照干浸膏粉末微晶纤维素重量比为68～40∶32～60(W/W)的比例投入流化床造粒包衣机中，用5～10％聚乙烯吡咯烷酮水溶液或3～6％羟丙甲基纤维素水溶液(W/V)为粘合剂，采用侧喷或顶喷制粒，滚圆，包衣。2.根据权利要求1的速释玉泉微丸，其中所述制法中，葛根，五味子中加入相当于生药量4～8倍重量的70～90％乙醇(V/V)加热回流提取。3.根据权利要求2的速释玉泉微丸，其中原料为葛根 15重量份五味子 15重量份甘草 5重量份 天花粉 15重量份地黄 15重量份麦冬 15重量份。4.根据权利要求1-3之一的速释玉泉微丸，其中所述制法中，将葛根、五味子、甘草、...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨义芳，乔艳红，
申请(专利权)人：浙江海正药业股份有限公司，上海医药工业研究院，
类型：发明
国别省市：33[中国|浙江]