牡荆素在制备具有抗心肌缺血作用药物中的应用制造技术

本发明专利技术是具有抗心肌缺血作用的牡荆素，涉及中药技术领域。本发明专利技术提供了中药山楂叶中的有效成分牡荆素。该有效成分具有很好的抗心肌缺血作用，可以开发抗心肌缺血缺氧药物。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及中药
，具体涉及具有抗心肌缺血作用的牡荆素。
技术介绍
山楂叶(Crataegus pinnatifida)属蔷薇科植物，味酸，性平，归肝经，主要功效为活血化瘀，理气通脉，用于气滞血瘀、胸闷憋气、心悸健忘、眩晕耳鸣，是中药活血化瘀药中重要的药物之一。现代医学研究证明山楂叶具有强心、降压、抗心绞痛及降血脂等作用。目前对山楂叶研究最多、最广泛和最深入的是在心血管效应方面，在临床上能用于治疗冠心病、心绞痛、高脂血症、心律失常等。山楂叶的化学研究标明山楂叶中主要的活性成分为黄酮类。山楂叶中的主要黄酮有牡荆素、山柰酚、槲皮素、牡荆素鼠李糖甙、牡荆素葡萄糖甙等近20种。 尽管山楂叶对心血管的作用是肯定的，但就目前的研究而言，山楂叶对心血管效应方面的药效物质是不清楚的。因此，有必要在现有的研究基础上进行深入的研究，阐明山楂叶在心血管疾病治疗方面的药效物质基础和作用机制。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题在于对山楂叶中的有效成分进一步研究，开发具有抗心肌缺血作用的药物。 本专利技术提供了一种具有下列结构式的牡荆素(Vitexin)在制备抗心肌缺血缺氧药物中的应用。 牡荆素(Vitexin)MW＝432.40 本专利技术的牡荆素的药理作用如下 牡荆素4，2，1mg·kg-1，能增加犬冠状动脉和主动脉的血流量、增加每分钟100克心肌血流量及心搏出量；提高心搏指数及心脏指数；降低左室内压、总外周血管阻力和冠脉阻力在冠脉结扎致犬和大鼠急性心肌缺血损伤模型上，牡荆素4，2，1mg·kg-1可显著减小犬心肌的缺血范围和梗死范围，牡荆素6，3，1.5mg·kg-1可显著减小缺血大鼠心肌的梗死范围，同时显著抑制LDH从受损心肌细胞中漏出；在血淤症大鼠模型上，牡荆素6，3，1.5mg·kg-1可明显降低全血高切、中切、低切粘度值和血浆粘度值，并可显著抑制红细胞变形指数的异常降低；在大鼠颈总动脉—颈外静脉旁路模型上，牡荆素6，3mg·kg-1可明显减轻血栓的干重，从而抑制血栓形成。此外，牡荆素还可明显改善sc Iso所致心肌缺血大鼠的异常ECG变化，降低心肌含水量，提高小鼠心肌的耐缺氧能力。以上研究结果表明，牡荆素对缺血性心肌损伤具有良好的保护作用，其作用可能与增加冠脉和心肌的血流量、降低血管射血阻力、降低全血及血浆粘度、提高RBC变形能力、抑制血栓形成等有关。相关实验材料如下 1药品与试剂 牡荆素由合肥七星医药科技有限公司提供，批号041017，用前用生理盐水(NS)配制成所需浓度； 葛根素注射液北京协和药厂生产，规格2ml/100mg；批号040102； 盐酸异丙肾上腺素上海禾丰制药有限公司产品，规格2ml/1mg；批号030706； 盐酸肾上腺素上海禾丰制药有限公司产品，规格2ml/1mg；批号4A09012； 氯化硝基四氮唑兰(NBT)Serva公司出品，北京夏斯生物技术有限公司分装； CK测试盒南京建成生物工程研究所产品； LDH测试盒南京建成生物工程研究所产品 MDA测试盒南京建成生物工程研究所产品； SOD测试盒南京建成生物工程研究所产品 2实验动物 昆明种小白鼠(体重18-24g)及Wistar大鼠(体重200～320g)，由安徽医科大学实验动物中心提供，动物合格证号皖医实动准第01号，实验室饲养温度22±2℃；家兔(体重2.0～2.5kg)和杂种狗(体重7.5～12.0kg)安徽医科大学实验动物中心提供。 3仪器 751紫外分光光度计上海分析仪器厂产品； HX-200动物呼吸机成都泰盟科技有限公司产品； 多普勒超声血流仪MP100BIOPAC Systems，Inc USA； DH-1326血气分析仪南京分析仪器厂生产； BL-420E生物机能实验系统成都泰盟科技有限公司产品； 心电图机上海光电医用电子仪器有限公司产品； XD-2型心外膜电机中医研究院西苑医院产品； 电热恒温鼓风干燥箱上海精密实验设备有限公司产品。 4统计学处理 实验结果以均数±标准差 来表示，用t检验进行显著性分析。 具体实施例方式 实施例1牡荆素对气管夹闭小鼠心电持续时间的影响 1方法 昆明种小鼠50只，体重18～24g。随机分为5组NS对照组、牡荆素(12，6，3mg·kg-1)3个剂量组以及葛根素(60mg·kg-1)阳性药对照组，每组10只，♀♂各半。小鼠尾静脉注射给予(iv)受试药物后背位固定于蛙板上，做颈部正中切口，分离气管，并连接ECG。给药后20min夹闭气管，同时开始记时，以ECG II导联持续出现一平直线(即心电消失)作为小鼠死亡的标志。记录小鼠夹闭气管后II导联心电持续的时间(min)。 2结果 结果如表1所示，气管夹闭后，NS对照组小鼠在9.26±1.14min时相继死亡，而牡荆素12，6，3mg·kg-13个剂量组小鼠心电消失的时间均显著长于NS对照组，最多可延长约32.94％，差异具有高显著性(P＜0.01)，效果优于阳性药。提示牡荆素可显著提高小鼠心脏耐缺氧的能力。 表1 牡荆素对气管夹闭小鼠心电持续时间的影响( ±S，n＝10) 与NS对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01 实施例2牡荆素对冠脉结扎大鼠心肌缺血损伤的影响 1方法 大鼠60只随机分为6组假手术(Sham)组；NS模型对照组；牡荆素(6，3，1.5mg·kg-1)3个剂量组以及葛根素(30mg·kg-1)阳性药对照组，每组10只，♀♂各半。大鼠以10％水合氯醛(0.3ml·100g-1)腹腔注射(ip)麻醉，仰卧位固定，颈部正中切口，分离右侧颈总动脉(CCA)，行气管插管，接人工呼吸机(呼吸时比为1.5∶1，60次·min-1，潮气量70次·min-1)，于胸骨左缘3～5肋打开胸腔，暴露心脏，在肺动脉圆锥左缘与左心耳下缘2mm处经浅层心肌穿一3/8丝线。结扎冠状动脉左前降支，造成心肌缺血。其中，Sham组及模型组舌下静脉注射(iv)NS，且Sham组只穿线不结扎，其它各受试药组大鼠于冠脉结扎前20min iv相应的受试药物。实验过程中，定期监测II导联ECG，30min后经右侧CCA插管取血，3000rpm离心10min，取上清液待测LDH和CK活力；实验结束后立即摘取心脏，留取左心室称重，并将其横切成6～8片，置入0.2％NBT染液中，37℃染色20min后，分离梗死心肌并称重，以计算梗死心肌占左心室肌湿重的百分比。 2结果 2.1对心肌梗死范围的影响 用NBT染色法显示心肌梗死范围的大小，结果如表2所示，模型组大鼠冠脉结扎30min，其心肌梗死范围可达54.02％±14.32％，而牡荆素3个剂量组均可不同程度减小心肌的梗死范围，其中6mg·kg-1组大鼠心肌梗死范围仅为33.47％±6.30％，较模型组降低了38.04％，差异具有高显著性。疗效优于阳性药。提示，牡荆素具有减小急性心肌缺血大鼠心肌梗死范围的作用。 表2 牡荆素对冠脉结扎大鼠梗死心肌重量的影响( n＝10) 与Sham组比较，△△P＜0.001；与模型组比本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有下列结构式的牡荆素在制备抗心肌缺血缺氧药物中的应用：＊＊＊牡荆素（Ｖｉｔｅｘｉｎ）ＭＷ＝４３２．４０。

【技术特征摘要】
1、一种具有下列结构式的牡荆素在制备抗心肌缺血缺氧药...

【专利技术属性】
技术研发人员：邵旭，何万龙，
申请(专利权)人：合肥七星医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：34[中国|安徽]