一种治疗急性心肌缺血的牡冰滴丸及其制备方法技术

一种治疗急性心肌缺血的牡冰滴丸，由牡荆素-2-O-鼠李糖苷、冰片、及滴丸基质组成；所述牡冰滴丸中每丸含牡荆素-2-O-鼠李糖苷1～10mg、冰片1～5mg，所述牡荆素-2-O-鼠李糖苷是从山楂叶中提取分离得到的单体化合物。本发明专利技术还提供治疗急性心肌缺血的牡冰滴丸的制备方法，选用山楂叶活性单体成分牡荆素-2-O-鼠李糖苷与冰片联合用药制成滴丸，冰片作为吸收促进剂有促进肠渗透的作用，可显著提高牡荆素-2-O-鼠李糖苷的生物利用度。本发明专利技术的牡冰滴丸可经舌下给药，吸收快、剂量小，在临床用药时可通过增减服用的丸数精确地调整用药剂量，且便于携带，作为天然产物开发中药的一类新药，具有广阔的市场前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及中药领域，尤其涉及一种治疗急性心肌缺血的牡冰滴丸及其制备方法。
技术介绍
随着社会经济的发展，国民生活方式发生了深刻的变化，尤其是人口老龄化及城镇化进程的加速，中国心血管病危险因素流行趋势明显，导致了心血管病的发病人数持续增加。今后十年，心血管病患病人数仍将快速增长，心血管病死亡占城乡居民总死亡原因的首位，心血管病的疾病负担日渐加重，已成为重大的公共卫生问题。心肌缺血，是指心脏的血液灌注减少，导致心脏的供氧减少，心肌能量代谢不正常，不能支持心脏正常工作的一种病理状态。山楂叶为蔷薇科植物山里红(CrataeguspinnatifidaBge.varmajor)、山楂(C.pinnatifidaBge.)的干燥叶，收载于中国药典。山楂叶，甘酸，性温，入心肝脾胃，能化瘀理气，通经活血，健脾消食，疏肝解郁，宽畅胸膈。现代研究认为其具有扩张心血管，发送血氧供应，降低血脂水平，调节脂质代谢，降低外周血管阻力，改善微循环的作用。目前，国内已上市治疗冠心病、高血脂症、心绞痛及心律失常等疾病的药物中含山楂叶成分的代表药物有心安胶囊、益心酮、复心片、山玫胶囊等。牡荆素-2\-O-鼠李糖苷（vitexin-2\-O-rhamnoside）为山楂叶中主要活性成分，含量达2%以上，且其水溶性强，药理活性强，无细胞毒，适合开发成新药。体外培养细胞研究结果表明：牡荆素-2\-O-鼠李糖苷通过调节细胞膜钙离子门控通道，来影响膜电位及钙离子浓度稳定细胞膜；使LDH等酶产生和露出减少；调节心肌细胞活性物质产量和活性等方面，可以明显保护心肌细胞缺氧再给氧性损伤，保护缺血再灌注损伤心肌细胞，并可在生理范围内降低心肌细胞搏动频率；另外，该化合物可使缺氧再给氧后内皮细胞血管舒张因子NO产量，缩血管因子ET-1mRNA表达及ET-1明显减少。另有研究发现，牡荆素鼠李糖苷对离体动脉环具有浓度依赖性舒张作用，该作用通过内皮依赖性和内皮非依赖的方式产生，并具有部分钙拮抗剂的药理作用特点。因此，发现牡荆素鼠李糖苷具有直接扩张动脉血管的新的药理作用，可用于心脑血管疾病治疗药物的制备。冰片，辛苦，微寒，归心、脾、肺经，有开窍醒神、清热止痛的功效。《本草衍义》认为其作用特点为“独行则势弱,佐使则有功”。有研究表明，单味冰片对急性心肌梗死具有与冠心苏合丸类似的使冠状窦血流量回升、减慢心率和降低心肌耗氧量的作用，临床上冰片也常用于心脑血管疾病防治。现有的研究表明：牡荆素-2\-O-鼠李糖苷口服给药后生物利用度低，主要由严重的肠首过效应所致。舌下黏膜血管丰富，舌下腺位于舌下黏膜，分泌积存的唾液多，药物在这里溶解吸收，疗效发挥迅速，尤其适用于救治某些急症病人。与其他给药途径相比，舌下给药时药物吸收迅速，在很大程度上避免首过消除。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种治疗急性心肌缺血的牡冰滴丸及其制备方法，选用牡荆素-2\-O-鼠李糖苷为主要成分，与吸收促进剂冰片联合用药制成滴丸，具有吸收快、剂量小，便于携带的效果。为实现本专利技术的上述目的，本专利技术提供一种治疗急性心肌缺血的牡冰滴丸，由牡荆素-2\-O-鼠李糖苷、冰片、及滴丸基质组成；所述牡冰滴丸中每丸含牡荆素-2\-O-鼠李糖苷1～10mg、冰片1～5mg。所述牡荆素-2\-O-鼠李糖苷与冰片的重量份数比为3～10:3；所述滴丸基质与牡荆素-2\-O-鼠李糖苷的重量份数比为10～1:1。所述牡荆素-2\-O-鼠李糖苷是从山楂叶中提取分离得到的单体化合物。所述滴丸基质为聚乙二醇4000与聚乙二醇6000中的任意一种或它们的混合液。本专利技术还提供一种治疗急性心肌缺血的牡冰滴丸的制备方法，包括如下步骤。步骤1、按配方比例称取牡荆素-2\-O-鼠李糖苷、冰片，加入到熔融的滴丸基质中，得混合液。步骤2、将所述混合液继续加热，不断搅拌，制成均匀的熔融药液。步骤3、将所述熔融药液转移至贮液瓶中，调节滴丸机温度控制系统，在保温下将所述熔融药液通过滴丸机滴头，以20～60滴·min-1的速度滴入冷凝剂中，得固态溶液。步骤4、待所述固态溶液冷却收缩成丸形后，将滴丸机出口处的滴丸取出，除去表面冷凝剂，干燥即得本专利技术牡冰滴丸。所述冷凝剂为液体石蜡、植物油或二甲基硅油。所述步骤3中保温的温度为70℃～90℃。所述步骤3中冷凝剂的温度为-15℃～20℃。与现有技术相比本专利技术的有益效果。本专利技术提供的治疗急性心肌缺血的牡冰滴丸及其制备方法，选用山楂叶活性单体成分牡荆素-2\-O-鼠李糖苷与冰片联合用药制成滴丸，冰片作为吸收促进剂有促进肠渗透的作用，可显著提高牡荆素-2\-O-鼠李糖苷的生物利用度；另外，肠道中广泛存在的P-糖蛋白可通过外排泵的输送机制减少药物的跨膜转运，成为某些药物的吸收屏障，而冰片可以作为P-糖蛋白的抑制剂提高牡荆素-2\-O-鼠李糖苷的肠吸收。该滴丸可经舌下给药，吸收快、剂量小，在临床用药时可通过增减服用的丸数精确地调整用药剂量，且便于携带，作为天然产物开发中药的一类新药，具有广阔的市场前景。附图说明图1为本专利技术治疗急性心肌缺血的牡冰滴丸制备方法流程图。图2为牡荆素-2\-O-鼠李糖苷肝首过效应及胃肠首过效应的药时曲线图。图3为冰片对牡荆素-2\-O-鼠李糖苷肠吸收影响研究中其在大鼠体内的药时曲线图。具体实施方式下面结合具体实施例进一步详细说明本专利技术。实施例1。本实施例提供一种治疗急性心肌缺血的牡冰滴丸，由牡荆素-2\-O-鼠李糖苷、冰片、滴丸基质组成；所述牡荆素-2\-O-鼠李糖苷与冰片的重量份数比为4:3；所述滴丸基质与牡荆素-2\-O-鼠李糖苷的重量份数比为5:1，所述滴丸基质为PEG6000。所述牡荆素-2\-O-鼠李糖苷是从山楂叶中提取分离得到的单体化合物。其分离纯化过程为：（1）化学成分的提取：取山楂叶30kg，粉碎后，置提取容器中，经70%乙醇加热回流提取两次，第一次为12倍量的70%乙醇提取1.5h，第二次为10倍量的70%乙醇提取1h，滤过、合并提取液，减压回收乙醇至无醇味，得浸膏2000g，备用。（2）化学成分的纯化：所述浸膏溶解后上AB-8型大孔树脂柱，以10倍柱体积水洗脱，除去树脂表面或内部的残留杂质，再以3倍70%乙醇梯度洗脱，洗脱液减压回收乙醇。洗脱液使用乙醚萃取至无色，弃去乙醚层，水洗脱部分浓缩，得到浓缩浸膏500g。（3）牡荆素-2\-O-鼠李糖苷的分离：所述浓缩浸膏溶解后上AB-8型大孔树脂柱，经水、30%乙醇、50%乙醇以及70%乙醇梯度洗脱。将30%乙醇所得馏分分别以聚酰胺柱分离，用蒸馏水、30%乙醇、50%乙醇梯度洗脱，分瓶收集溶液并以聚酰胺薄膜层析检查跟踪成分。30%乙醇及50%乙醇所得馏分减压回收乙醇至无醇味，干法装于硅胶柱，以200-300目硅胶柱分离。用乙酸乙酯-丁酮-甲酸-水系统不同比例洗脱，薄层色谱确定牡荆素鼠李糖苷，将其分离后，再以SephadexLH-20葡聚糖凝胶柱纯化，放置，重结晶，得到晶体，即为牡荆素-2\-O-鼠李糖苷。请参阅图1，本实施例还提供一种治疗急性心肌缺血的牡冰滴丸的制备方法，包括如下步骤。步骤1、按配方比例称取牡荆素-2\-O-鼠李糖苷、冰片，加入到熔融的PEG6000中，得混合液。步骤2、将所述混合液继续加热，不断搅拌，制成均匀的熔融本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗急性心肌缺血的牡冰滴丸，由牡荆素‑2‑O‑鼠李糖苷、冰片、及滴丸基质组成；所述牡冰滴丸中每丸含牡荆素‑2‑O‑鼠李糖苷1～10mg、冰片1～5mg。

【技术特征摘要】
1.一种治疗急性心肌缺血的牡冰滴丸，由牡荆素-2\-O-鼠李糖苷、冰片、及滴丸基质组成；所述牡冰滴丸中每丸含牡荆素-2\-O-鼠李糖苷1～10mg、冰片1～5mg。2.如权利要求1所述的治疗急性心肌缺血的牡冰滴丸，其特征在于，所述牡荆素-2\-O-鼠李糖苷与冰片的重量份数比为3～10:3；所述滴丸基质与牡荆素-2\-O-鼠李糖苷的重量份数比为10～1:1。3.如权利要求1所述的治疗急性心肌缺血的牡冰滴丸，其特征在于，所述牡荆素-2\-O-鼠李糖苷是从山楂叶中提取分离得到的单体化合物。4.如权利要求1所述的治疗急性心肌缺血的牡冰滴丸，其特征在于，所述滴丸基质为聚乙二醇4000与聚乙二醇6000中的任意一种或它们的混合液。5.如权利要求1所述的治疗急性心肌缺血的牡冰滴丸的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤1、按配方比例称取牡荆素-2\-O-鼠李糖苷、冰片，加入到熔融的...

【专利技术属性】
技术研发人员：英锡相，英哲铭，张文洁，高瑜聪，
申请(专利权)人：辽宁中医药大学，
类型：发明
国别省市：辽宁;21