注射用脑蛋白水解物冻干剂制备方法技术

本发明专利技术涉及治疗药，具体为用于改善失眠、头痛、记忆力下降、头晕及烦躁等症状、促进脑外伤后遗症、脑血管疾病后遗症、脑炎后遗症、急性脑梗塞和急性脑外伤的康复用药注射用脑蛋白水解物冻干剂及其制备方法。其特点是：ａ、主药为脑蛋白水解物，制备注射用脑蛋白水解物冻干剂；ｂ、主药为脑蛋白水解物，加入辅料甘露醇、山梨醇、低分子右旋糖苷中的任一种，制备注射用脑蛋白水解物冻干剂。本发明专利技术以瓶为计量单位，每瓶含总氮１２～１２０ｍｇ，总氮与游离氨基酸的重量比为６∶３５，即每瓶含游离氨基酸７０～７００ｍｇ，每瓶含辅料为０～４００ｍｇ。本发明专利技术的优点在于：本品为冻干制剂，其特点为稳定性好，避免了脑蛋白注射液在长期保存及长途运输过程中，多肽类物质易受环境影响发生聚合而影响产品质量的现象，从而降低了高分子物质的形成的几率，同时减少了临床过程中过敏反应的发生。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及治疗药，具体为用于改善失眠、头痛、记忆力下降、头晕及烦躁等症状、促进脑外伤后遗症、脑血管疾病后遗症、脑炎后遗症、急性脑梗塞和急性脑外伤的康复用药注射用脑蛋白水解物冻干剂及其制备方法。
技术介绍
脑蛋白水解物是以健康猪的新鲜大脑经脱脂、酶水解、干燥而成。含有游离氨基酸和分子量在10000以下的小分子肽等的混合物。能以多种方式作用于中枢神经，调节和改善神经元的代谢，促进突触的形成，诱导神经元的分化，并进一步保护神经细胞在受各种却血和神经毒素的损害，可通过血脑屏障，促进脑内蛋白质的合成，影响呼吸链，具有抗缺氧的保护能力，改善脑内能量代谢，激活腺苷酸环化酶和催化其他激素系统。提高神经递质，肽类激素及辅酶前体。现在市场上主要有片剂、注射液、冻干粉针等剂型，在临床上广泛应用于改善失眠、头痛、记忆力下降、头晕及烦躁等症状、促进脑外伤后遗症、脑血管疾病后遗症、脑炎后遗症、急性脑梗塞和急性脑外伤的康复。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供了一种在临床上广泛应用于改善失眠、头痛、记忆力下降、头晕及烦躁等症状、促进脑外伤后遗症、脑血管疾病后遗症、脑炎后遗症、急性脑梗塞和急性脑外伤的康复用冻干制剂的注射用脑蛋白水解物冻干剂及其制备方法。本专利技术的目的是这样实现的它包含主药脑蛋白水解物、辅料。a、主药为脑蛋白水解物，制备注射用脑蛋白水解物冻干剂；b、主药为脑蛋白水解物，加入辅料甘露醇、山梨醇、低分子右旋糖苷中的任一种，制备注射用脑蛋白水解物冻干剂。本专利技术以瓶为计量单位，每瓶含总氮12～120mg，总氮与游离氨基酸的重量比为6∶35，即每瓶含游离氨基酸70～700mg，每瓶含辅料为0～400mg；1、预处理将冷冻猪脑用纯化水清洗两遍后放入不锈钢桶中自然解冻；2、匀浆按1∶1～3加入纯化水搅拌5～30min，胶体磨匀浆两次，第一次细度20μm，第二次细度10μm；3、一次酶解匀浆液置水解罐中，用HCl调PH值3.0～6.0，加热至30～50℃，按原料重量加入1～10％胃酶酶解，酶解12～18小时后，加热至80～100℃15～30min，冷却降温至30～50℃；4、二次酶解用NaOH调PH值7.0～9.5，按原料重量加入1～10％胰酶，酶解温度30～50℃，酶解1～6小时后加热至80～100℃15～30min，冷却降温至30～50℃时滤布过滤，得粗滤液，称取重量，计算收率；5、精滤粗滤液置夹层锅中按滤液重量0.1～1％加入药用活性炭加热至80～100℃搅拌吸附15～30min后，冷却降温至25～35℃时，用0.45μm微孔滤膜过滤除炭，再用0.22μm微孔滤膜过滤，得精滤液，称取重量，计算收率； 6、超滤精滤液调PH值6.0～8.0，药液温度20～25℃，用3000～10000道尔顿超滤器超滤，压力0.05～0.1MPa。超滤液装入无热原的塑料桶中，取样送检，冷冻贮存；7、冻干工艺(1)、称取处方量的辅料，加注射用水，搅拌使溶解，按溶液量的0.05～1％加入针用活性炭，80～100℃搅拌15～35min，过滤至溶液澄明，备用；(2)、取处方量的脑蛋白水解物提取液，与上述溶液混合，加注射用水至溶液总量的80～90％，调pH至6.0～8.0，补注射用水至全量；(3)、过微孔滤膜，测定含量；(4)、灌装于管制瓶中；(5)、灌装好的样品置入冷冻干燥机中，先降温至-50～-20℃，保温1～6小时，然后抽真空，并按1～2℃/小时升温，当温度达-5℃后，按5～10℃/小时升温至45℃，保温2～3小时，压胶塞。(6)、扎盖，质检，装箱。本专利技术的优点在于(1)本品为冻干制剂，其特点为稳定性好，避免了脑蛋白注射液在长期保存及长途运输过程中，多肽类物质易受环境影响发生聚合而影响产品质量的现象，从而降低了高分子物质的形成的几率，同时减少了临床过程中过敏反应的发生。将样品于温度25℃、相对湿度60％的条件下放置24个月，分别于第0、3、6、9、12、18、24个月取样，根据质量标准草案规定项目方法进行检验，主要考察本品的性状、酸碱度、其他物质、折光率、蛋白质、干燥失重、澄明度、细菌内毒素、热原、含量测定，并与0月数值比较，结果见表1、2。各样品的质量与0月相比无明显变化。(2)本品的药理作用、药效、用法用量均等同于脑蛋白注射液，且无毒副作用。(3)本专利技术中辅料的种类不只是局限于右旋糖苷，又增加了甘露醇、山梨醇，为工业大生产增加了选择性。(4)本专利技术突破了辅料的量对本品冻形的局限，可不加辅料，采用脑蛋白水解物通过创新性的冻干工艺进行冷冻干燥，得到冻形良好的本品，同时大大降低了生产成本。具体实施例方式a、主药为脑蛋白水解物，制备注射用脑蛋白水解物冻干剂；b、主药为脑蛋白水解物，加入辅料甘露醇、山梨醇、低分子右旋糖苷中的任一种，制备注射用脑蛋白水解物冻干剂。本专利技术以瓶为计量单位，每瓶含总氮12～120mg，总氮与游离氨基酸的量比为6∶35，即每瓶含游离氨基酸70～700mg，每瓶含辅料为0～400mg；1、预处理将冷冻猪脑用纯化水清洗两遍后放入不锈钢桶中自然解冻；2、匀浆按1∶1～3加入纯化水搅拌5～30min，胶体磨匀浆两次，第一次细度20μm，第二次细度10μm；3、一次酶解匀浆液置水解罐中，用HCl调PH值3.0～6.0，加热至30～50℃，按原料重量加入1～10％胃酶酶解，酶解12～18小时后，加热至80～100℃15～30min，冷却降温至30～50℃；4、二次酶解用NaOH调PH值7.0～9.5，按原料重量加入1～10％胰酶，酶解温度30～50℃，酶解1～6小时后加热至80～100℃15～30min，冷却降温至30～50℃时滤布过滤，得粗滤液，称取重量，计算收率；5、精滤粗滤液置夹层锅中按滤液重量0.1～1％加入药用活性炭加热至80～100℃搅拌吸附15～30min后，冷却降温至25～35℃时，用0.45μm微孔滤膜过滤除炭，再用0.22μm微孔滤膜过滤，得精滤液，称取重量，计算收率；6、超滤精滤液调PH值6.0～8.0，药液温度20～25℃，用3000～10000道尔顿超滤器超滤，压力0.05～0.1MPa。超滤液装入无热原的塑料桶中，取样送检，冷冻贮存；7、冻干工艺(1)、称取处方量的辅料，加注射用水，搅拌使溶解，按溶液量的0.05～1％加入针用活性炭，80～100℃搅拌15～35min，过滤至溶液澄明，备用；(2)、取处方量的脑蛋白水解物提取液，与上述溶液混合，加注射用水至溶液总量的80～90％，调pH至6.0～8.0，补注射用水至全量；(3)、过微孔滤膜，测定含量；(4)、灌装于管制瓶中；(5)、灌装好的样品置入冷冻干燥机中，先降温至-50～-20℃，保温1～6小时，然后抽真空，并按1～2℃/小时升温，当温度达-5℃后，按5～10℃/小时升温至45℃，保温2～3小时，压胶塞。(6)、扎盖，质检，装箱。实施例1将冷冻猪脑用纯化水清洗两遍后放入不锈钢桶中自然解冻。按1∶1加入纯化水搅拌5min，胶体磨匀浆两次，第一次细度20μm，第二次细度10μm。匀浆液置水解罐中，用8mol/LHCl调PH值3.0，加热至30℃，按原料重量加入1％胃酶酶解，酶解18小时后，加热至80℃30min，冷却降温至50℃。用6mol/LNaOH调PH值7.本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种注射用脑蛋白水解物冻干剂及其制备方法，它包含主药脑蛋白水解物、辅料，其特征在于：ａ、主药为脑蛋白水解物，制备注射用脑蛋白水解物冻干剂；ｂ、主药为脑蛋白水解物，加入辅料甘露醇、山梨醇、低分子右旋糖苷中的任一种，制备注射用脑蛋白水解物冻干剂。本专利技术以瓶为计量单位，每瓶含总氮１２～１２０ｍｇ，总氮与游离氨基酸的重量比为６∶３５，即每瓶含游离氨基酸７０～７００ｍｇ，每瓶含辅料为０～４００ｍｇ；１、预处理将冷冻猪脑用纯化水清洗两遍后放入不锈钢桶中自然解冻；２ 、匀浆按１∶１～３加入纯化水搅拌５～３０ｍｉｎ，胶体磨匀浆两次，第一次细度２０μｍ，第二次细度１０μｍ；３、一次酶解匀浆液置水解罐中，用ＨＣｌ调ＰＨ值３．０～６．０，加热至３０～５０℃，按原料重量加入１～１０％胃酶酶 解，酶解１２～１８小时后，加热至８０～１００℃１５～３０ｍｉｎ，冷却降温至３０～５０℃；４、二次酶解用ＮａＯＨ调ＰＨ值７．０～９．５，按原料重量加入１～１０％胰酶，酶解温度３０～５０℃，酶解１～６小时后加热至８０～１００℃１ ５～３０ｍｉｎ，冷却降温至３０～５０℃时滤布过滤，得粗滤液，称取重量，计算收率；５、精滤粗滤液置夹层锅中按滤液重量０．１～１％加入药用活性炭加热至８０～１００℃搅拌吸附１５～３０ｍｉｎ后，冷却降温至２５～３５℃时，用０．４５ μｍ微孔滤膜过滤除炭，再用０．２２μｍ微孔滤膜过滤，得精滤液，称取重量，计算收率；６、超滤精滤液调ＰＨ值６．０～８．０，药液温度２０～２５℃，用３０００～１００００道尔顿超滤器超滤，压力０．０５～０．１ＭＰａ。超滤液装入无热 原的塑料桶中，取样送检，冷冻贮存；７、冻干工艺（１）、称取处方量的辅料，加注射用水，搅拌使溶解，按溶液量的０．０５～１％加入针用活性炭，８０～１００℃搅拌１５～３５ｍｉｎ，过滤至溶液澄明，备用；（２）、取处方量的脑蛋 白水解物提取液，与上述溶液混合，加注射用水至溶液总量的８０～９０％，调ｐＨ至６．０～８．０，补注射用水至全量；（３）、过微孔滤膜，测定含量；（４）、灌装于管制瓶中；（５）、灌装好的样品置入冷冻干燥机中，先降温至－５０ ～－２０℃，保温１～６小时，然后抽真空，并按１～２℃／小时升温，当温度达－５℃后，按５～１０℃／小时升温至４５℃，保温２～３小...

【技术特征摘要】
1.预处理将冷冻猪脑用纯化水清洗两遍后放入不锈钢桶中自然解冻；2.匀浆按1∶1～3加入纯化水搅拌5～30min，胶体磨匀浆两次，第一次细度20μm，第二次细度10μm；3.一次酶解匀浆液置水解罐中，用HCl调PH值3.0～6.0，加热至30～50℃，按原料重量加入1～10％胃酶酶解，酶解12～18小时后，加热至80～100℃15～30min，冷却降温至30～50℃；4.二次酶解用NaOH调PH值7.0～9.5，按原料重量加入1～10％胰酶，酶解温度30～50℃，酶解1～6小时后加热至80～100℃15～30min，冷却降温至30～50℃时滤布过滤，得粗滤液，称取重量，计算收率；5.精滤粗滤液置夹层锅中按滤液重量0.1～1％加入药用活性炭加热至80～100℃搅拌吸附15～30min后，冷却降温至25～35℃时，用0.45μm微孔滤膜过滤除炭，再用0.22μm微孔滤膜...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭维城，俞嘉林，
申请(专利权)人：郭维城，
类型：发明
国别省市：93[中国|哈尔滨]