美罗培南与三种祛痰药分别组成的药物组合制造技术

本发明专利技术涉及美罗培南与氨溴索、厄多司坦、福多司坦三种祛痰药物中的一种或两种或三种分别按比例组合的七种新的药物复方制剂，即美罗培南／氨溴索复方制剂、美罗培南／厄多司坦复方制剂、美罗培南／福多司坦复方制剂、美罗培南／氨溴索／厄多司坦复方制剂、美罗培南／氨溴索／福多司坦复方制剂、美罗培南／厄多司坦／福多司坦复方制剂、美罗培南／氨溴索／厄多司坦／福多司坦复方制剂。以上七种药物组合中美罗培南与氨溴索、厄多司坦、福多司坦五种组分，均不限定酸根盐根及晶形，可以根据市场需要和不同生产工艺，分别制备成口服制剂、喷雾剂、注射剂等，克服了已有的阿莫西林、罗红霉素与盐酸氨溴索等口服产品起效缓慢、并已较多出现耐药等缺点，产品质量可控，易于工业化生产。填补了该领域的市场空白，具有很好的市场前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药用的美罗培南与氨溴索、厄多司坦、福多司坦三种祛痰药物中的一种或两种或三种分别按比例组合的七种新的药物复方制剂，经检索，目前该专利技术所涉及的医药
为国内外空白。
技术介绍
呼吸道感染是一种常见病、多发病，在世界范国内其发病率与死亡率都较高，并有增长的趋势，它也是我国人口死亡的重要因素之一。据统计我国50岁以上中老年人的支气管炎发病率为15％～30％左右。呼吸系统疾病常表现为咳嗽、咳痰，或伴有气短、喘息等，呼吸系统疾病的喘、咳、痰、炎四症是一般常见症状，严重者可并发肺气肿、肺心病等，常同时存在、互为因果，因此临床上常常祛痰药和抗菌药合用治疗。美罗培南是降阶梯治疗策略最常选用的药物。美罗培南为新型β-内酰胺类抗生素，既有极强的广谱抗菌活性，又有β-内酰胺酶抑制作用，本品的抗菌谱毕亚胺培南更广。本品具有第一代头孢菌素强大的抗革兰阳性菌的作用特点，又具有第三代头孢菌素对阴性杆菌产生的广谱内酰胺酶的高度稳定性，对阴性杆菌，包括耐药阴性杆菌有极强的抗菌活性，极易对β-内酰胺类抗生素产生耐药性的铜绿假单胞菌、肺炎杆菌、阴沟杆菌、沙雷菌、变形杆菌、志贺菌、金黄色葡萄球菌、构橼酸杆菌、摩根菌等，对本品也高度敏感。本品的抗菌谱几乎包括了临床上所有的有意义的致病菌部分金黄色葡菌，李斯特菌、链球菌对美罗培南敏感。氨溴索是新一代的呼吸道粘液调节剂，具有优越的祛痰效能，并对肺泡表面活性物质的合成和分泌具有显著的促进作用。氨溴索现广泛用于呼吸道异常分泌的肺、支气管疾病的祛痰治疗，适用于急、慢性呼吸道疾病，如急、慢性支气管炎、支气管哮喘、支气管扩张、肺结核等引起的痰液粘稠、咳痰困难。采用双盲对照法将16例行纤支镜检查的志愿患者随机分为两组一组单用美罗培南，另一组合用氨溴索，连续3d后测定支气管灌洗(BAL)液及同期血浆中美罗培南浓度。结果表明单用美罗培南组输完1.5h后BAL液中浓度为1.31±0.16mg/L，且与血浆浓度呈显著正相关(P＜0.01)，提示美罗培南对肺组织具有良好的渗透作用，其渗透是一个正相扩散的过程。合用氨溴索组输完1.5h后BAL液中美罗培南浓度显著高于单用组(P＜0.01)，其浓度为2.11±0.29mg/L或11.67±2.39mg/g，与血浆浓度无明显相关(P＞0.05)，提示氨溴索能增强美罗培南对肺组织的穿透能力，提示氨溴索可以增强美罗培南的治疗效果。说明美罗培南与氨溴索复方组合对呼吸道感染可达到标本兼治的作用，加快症状的消除，两者联合应用更适合临床的需要。厄多司坦为粘痰溶解前体药物，其分子结构中含有被封闭的巯基(-SH)。口服后通过肝脏生物转化成含有多个游离巯基的活性代谢产物而发挥药理作用。游离的巯基代谢产物能使支气管分泌物中粘蛋白的二硫键(S-S)断裂，改变其组成成分和流变学性质，减少岩藻糖含量，使痰液溶解、变稀，降低了表观粘度。同时还显著增强受抑制的粘膜纤毛运动，达到有利于痰液排出、缓减咳嗽及改善受抑制的呼吸功能。厄多司坦溶痰、祛痰作用强，临床疗效显著，对改善肺功能指标评价更优于氨溴索片；其不良反应少，不吸附胃肠道粘蛋白，无明显胃肠道反应，安全性好；与抗生素协同性强，能改善和增强抗生素对支气管粘膜的渗透作用，提高抗生素在呼吸道中的浓度和疗效。本品还能清除自由基，有效地保护a1～抗胰蛋白酶的活性，使肺组织结构免受损伤。福多司坦也是一种前体药物，其结构中带有非游离的封闭的巯基，对局部粘蛋白无活性作用，口服后经代谢产生含有游离巯基的代谢产物而发挥药理作用，因而口服后无明显胃肠道副作用。实验证明，福多司坦体内代谢物能使支气管分泌物中粘蛋白的二硫键断裂，并改变分泌物的组成和流变学性质，降低痰液粘度，改善受抑制的呼吸功能，本品能清除自由基，有效保护a1-抗胰蛋白酶免受烟、尘诱发的氧化灭活作用，防止对肺弹性蛋白及中性粒细胞的损伤。本品还能明显增加IgA/白蛋白、乳铁蛋白/白蛋白的比值，减弱局部炎症，增强和改善抗生素对支气管粘膜的渗透作用，有利于呼吸道各种炎症的治疗。对某些呼吸功能参数的改善更为有效，大剂量给药未发生药物蓄积。有临床研究显示，祛痰药物合用如氨溴索与厄多司坦合用可提供特别有益的祛痰作用，而没有观察到副作用，特别适合于治疗呼吸道感染。目前国内外市场上已有阿莫西林、罗红霉素分别与盐酸氨溴索制成的复方口服制剂，针对呼吸道感染，从控制感染和祛痰着手，有效的治疗了呼吸道感染所致各种病症。但目前所上市的均为口服用药，生物利用度较差，起效缓慢，而且较多出现胃肠道副作用，主要为胃部灼热、消化不良、偶尔出现恶心、呕吐等。而且阿莫西林、罗红霉素由于上市时间早、应用广泛，细菌耐药已较为普遍，因此制备新型的抗菌素和盐酸氨溴索复方制剂具有较高的临床价值，特别是静脉给药的复方注射剂，达峰时间快，生物利用度高，疗效更快更确切，特别适用于不能自主呼吸、自主咳痰与服药困难的重症患者与儿童，具有很好的市场前景。
技术实现思路
本专利技术旨在克服已有的阿莫西林、罗红霉素与盐酸氨溴索等口服产品起效缓慢、并已较多出现耐药等缺点，提出了抗菌药物美罗培南与氨溴索、厄多司坦、福多司坦三中祛痰药物中一种或两种或三种分别按比例组合的三种新的药物复方制剂，填补了该领域的市场空白。1、处方内容本专利技术是由抗菌药物美罗培南与氨溴索、厄多司坦、福多司坦分别按比例组合的新的药物制剂，其组合比例为(1)美罗培南/氨溴索复方制剂美罗培南50mg～2000mg与氨溴索5mg～1200mg组合而成；但较好的组合比例为美罗培南125mg/氨溴索10mg、美罗培南250mg/氨溴索15mg、美罗培南500mg/氨溴索15mg、美罗培南1000mg/氨溴索30mg四种组合方案。(2)美罗培南/厄多司坦复方制剂美罗培南50mg～2000mg与厄多司坦50mg～12000mg组合而成；但较好的组合比例为美罗培南125mg/厄多司坦100mg、美罗培南250m/厄多司坦150mg、美罗培南500mg/厄多司坦300mg、美罗培南1000mg/厄多司坦300mg四种组合方案。(3)美罗培南/福多司坦复方制剂美罗培南50mg～20000mg与福多司坦50mg～30000mg组合而成；但较好的组合比例为美罗培南125mg/福多司坦100mg、美罗培南250mg/福多司坦200mg、美罗培南500mg/福多司坦400mg、美罗培南1000mg/福多司坦800mg四种组合方案。(4)美罗培南/氨溴索/厄多司坦复方制剂美罗培南50mg～20000mg、氨溴索5mg～1200mg与厄多司坦50mg～12000mg组合而成；但较好的组合比例为美罗培南125mg/氨溴索10mg/厄多司坦100mg、美罗培南250mg/氨溴索15mg/厄多司坦150mg、美罗培南500mg/氨溴索15mg/厄多司坦300mg、美罗培南1000mg/氨溴索30mg/厄多司坦300mg四种组合方案。(5)美罗培南/氨溴索/福多司坦复方制剂美罗培南50mg～20000mg、氨溴索5mg～1200mg与福多司坦50mg～30000mg组合而成；但较好的组合比例为美罗培南125mg/氨溴索10mg/福多司坦100mg、美罗培南250mg/氨溴索15mg/福多司坦200mg、美罗培南500mg/氨溴索1本文档来自技高网...

【技术保护点】
本专利技术涉及美罗培南与氨溴索、厄多司坦、福多司坦三种祛痰药物中的一种或两种或三种分别按比例组合的七种新的药物复方制剂。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张宏宇，
申请(专利权)人：张宏宇，
类型：发明
国别省市：13[中国|河北]