六味地黄微丸的制备方法技术

一种六味地黄微丸，是一种由熟地黄、牡丹皮、山药、山茱萸（制）、泽泻、茯苓六味药组成，既具有传统丸剂的所有功效，又具有现代药剂的优点，质量稳定可控。本发明专利技术工艺简单，可含服起效，服用量相对较小且服用方便，药物稳定性好、有效期相对较长，并且崩解时间较短、因而起效较快等优点。

【技术实现步骤摘要】

该专利技术涉及中成药丸剂的制作工艺
，尤其涉及
技术介绍
丸剂是一种传统剂型，由于现代科学技术的迅速发展，制药机构设备不断更新换代，新型制丸机的问世以及新的辅料的广泛应用，为中药丸剂这一古老的剂型焕发出了青春活力，它改变了人们对传统丸剂“黑、大、粗”传统偏见，使之生产出来的丸剂具有释药速度快、生物利用度高、刺激性小、分剂量准确、服用、携带方便等优点，根据我国有关药品法规，改变剂型需作为一种新药研究，原剂型有六味地黄软胶囊(收载于中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第二十册)、六味地黄丸(收载于中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第八册)、六味地黄颗粒(收载于新药转正标准第九册，2000年版中国药典一部)、六味地黄口服液(收载于新药转正标准第十四册、十一册)、六味地黄丸(各种蜜丸)(收载于2000年版中国药典一部)、六味地黄浓缩丸(收载于2000年版中国药典一部，中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十一册)。蜜丸、水蜜丸为药材全粉加蜜，蜜水混和制成，其特点是保留了全部成分，但难服。浓缩丸为牡丹皮先提取丹皮酚，残渣与部分山茱萸、熟地黄、泽泻加水煎煮浓缩成稠膏，山药与剩余山茱萸粉碎成细粉；将以上稠膏、细粉、丹皮酚混匀，制丸，干燥而成。虽服用量比蜜丸、水蜜丸有所减少，但服用量还是偏多，难溶化，且丹皮酚在干燥过程中又有损失。片剂、胶囊、颗粒剂为牡丹皮等三味药粉碎成细粉，其余熟地黄等三味制成水稠膏，或加糊精、矫味剂制成颗粒而成颗粒剂，或混和干燥，粉碎，装胶囊而成，或压成片剂。虽比蜜丸、浓缩丸有所改进，但服用量依然偏大，每次要服8粒大胶囊或8片而难以接受。颗粒剂加水冲服，还比较方便，但工艺过程中的干燥环节与片剂、胶囊剂共同存在挥发性成分的损失的缺点。口服液为药材经水煮醇沉，再加入矫味剂，灌装而成，虽解决了难服的问题，但为保持澄明度，在醇沉过程中，损失了不少有效成分，从而影响了疗效。制成软胶囊工艺过程较复杂，技术要求较高，生产成本相对较高，且软胶囊内容物为油浸膏，在胃中分散较慢。微丸是一种新剂型，其特点是工艺中，根据不同药材所含活性成分性质设计提取工艺，而使提取物大大减少，挥发油喷涂在微丸上后进行包衣，减少了挥发性成分的损失，从而保持了原丸剂的疗效。每次只需服用1袋，且无常见的中药味，使患者乐于接受。基于此我们应用现代制药技术，对其进行剂型工艺改革，从而获得一种稳定性好、服用方便的六味地黄微丸，克服诸多剂型的不足之处，成为一种生产方便，又减少了处方中热敏性成分及挥发性成分的损失，保证疗效且携带、服用方便的六味地黄微丸，贡献给社会，造福百姓。这对继承和发扬祖国医药遗产，具有重大意义。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种，来提高产品质量和疗效，增加产品的稳定性，且剂量小，生产、服用、携带方便，更好地满足医疗需要。本专利技术的目的是这样实现1、六味地黄微丸处方组成；熟地黄、牡丹皮、山药、山茱萸(制)、泽泻、茯苓六味药、药学上可接受的辅料及包衣材料按1∶0.1～3∶0.05～1的重量比例组成，制成微丸。2、六味地黄微丸制备方法工艺一将六味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；取牡丹皮、山茱萸、茯苓粉碎成细粉备用；其余熟地黄等三味药粉碎成粗粉/切成饮片，加水煎煮2～3次，每次1～3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉，加入上述牡丹皮等细粉及适量辅料，混匀，制成丸，干燥，包衣，即得。工艺二将六味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；将六味药分别粉碎成细粉90％乙醇制成软材，经挤压，滚圆，干燥，过筛，制成含药微丸；包衣，干燥，过筛，即得。3、通过工艺一、二所制得的六味地黄微丸。工艺中所得的微丸包衣，包衣材料为羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、甲基纤维素、乙基纤维素、丙烯酸树脂一种/多种混合使用。工艺中所用的辅料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、微晶纤维素、羧甲淀粉钠、阿斯巴甜、交联聚维酮、聚维酮K30等一种或多种混合使用。工艺中所得的丸的粒径为0.3～2.5mm，最佳粒径0.6～1.5mm。工艺中所得的丸可直接使用或装入空胶囊中使用。本专利技术微丸剂，经科学实验证实具有，质量稳定可控，特别是对挥发性成分以及防潮性能，有了非常明显的提高，而且溶散时限短。实施例1将六味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；取牡丹皮、山茱萸、茯苓粉碎成细粉备用；其余熟地黄等三味药粉碎成粗粉/切成饮片，加水煎煮2～3次，每次1～3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉，加入上述牡丹皮等细粉及适量辅料，混匀，制成软材，经0.6～1.0mm孔径挤压成条后，置于滚圆机滚圆，40～60℃干燥，过筛，得含药微丸。将含药微丸置于包衣锅内，用80％的乙醇将丙烯酸树脂配制成浓度为3～15％的包衣溶液。按下列条件进风温度30～60℃，锅转速20-40rpm，喷液速度10-100ml/min，雾化压力0.1-0.2mpa，在含药微丸表面先包上甜味剂，然后喷包衣材料制成包衣微丸，干燥，过筛，即得。实施例2将六味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；将六味药粉碎成细粉，过筛，混匀；加90％乙醇制成软材，经0.6～1.0mm孔径挤压成条后，置于滚圆机滚圆，40～60℃干燥，过筛，得含药微丸。将含药微丸置于包衣锅内，用80％的乙醇将乙基纤维素和羟丙基甲基纤维素配制成浓度为3～15％的包衣溶液。按下列条件进风温度30～60℃，锅转速20-40rpm，喷液速度10-100ml/min，雾化压力0.1-0.2mpa，在含药微丸表面先包上甜味剂，然后喷包衣材料制成包衣微丸，干燥，过筛，即得。高温(60℃)、高湿(RH95％)条件下试验结果1、未包衣样品高湿条件下第5天吸潮增重达18％，且颜色变深，微丸粘连；第10天微丸已没有成形的微丸。2、包衣样品高湿条件下第5天吸潮增重达1.3％，且颜色未变，微丸也没粘连；第10天微丸吸潮增重为2.1％，且颜色未变，微丸也没粘连。从吸潮增重和外观变化上看，包衣样品比未包衣的稳定。权利要求1.一种，其特征在于所述的六味地黄微丸是由熟地黄、牡丹皮、山药、山茱萸(制)、泽泻、茯苓六味药；其中熟地黄、茯苓、泽泻加水煎煮二到三次，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉；牡丹皮、山茱萸、山药粉碎成细粉；浓缩稠膏/干膏粉与牡丹皮等细粉、药学上可接受的辅料及包衣材料按1∶0.1～3∶0.05～1的重量比例组成，混匀，制成含药微丸；或将上述六味粉碎成细粉、药学上可接受的辅料及包衣材料按1∶0.1～3∶0.05～1的重量比例组成，混匀，制成含药微丸；包衣，干燥，过筛，即得包衣微丸。2.根据权利要求1所述，其特征在于药学上可接受的辅料是乳糖、淀粉、环糊精、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、滑石粉、二氧化硅、二氧化钛、聚乙二醇、调味剂、色素一种/多种混合使用；薄膜衣材料采用丙烯酸树脂、纤维素及其衍生物、聚乙烯醇一种/多种混合使用。3.根据权利要求1和2所述，其特征在于所述的六味地黄微丸的粒径为0.4～2.5mm，最佳粒径0.7～1.5mm。所得的丸可直接使用/装入空胶囊中使用。4.根据权利要求1和2所述，其特征在于所述的微丸在包衣层包有调味剂。全文摘要一种六味地黄微丸，是一种由熟地黄、牡丹皮、山药本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种六味地黄微丸的制备方法，其特征在于：所述的六味地黄微丸是由熟地黄、牡丹皮、山药、山茱萸（制）、泽泻、茯苓六味药；其中熟地黄、茯苓、泽泻加水煎煮二到三次，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏／浓缩干燥制成干膏粉；牡丹皮、山茱萸、山药粉碎成细粉；浓缩稠膏／干膏粉与牡丹皮等细粉、药学上可接受的辅料及包衣材料按１∶０．１～３∶０．０５～１的重量比例组成，混匀，制成含药微丸；或将上述六味粉碎成细粉、药学上可接受的辅料及包衣材料按１∶０．１～３∶０．０５～１的重量比例组成，混匀，制成含药微丸；包衣，干燥，过筛，即得包衣微丸。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张晓明，李俊尧，麦耀权，吴苑燕，
申请(专利权)人：珠海天翼医药技术开发有限公司，
类型：发明
国别省市：44[中国|广东]