细胞成像和治疗的组合物和方法技术

本发明专利技术大体上涉及化学和放射性核素成像领域。更具体地说，本 发明专利技术涉及包括N4化合物和衍生物的组合物、试剂盒和成像和治疗方 法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】细胞成<象和治疗的组合物和方法
技术介绍
1. 专利
本专利技术大体上涉及化学和放射性核素成像领域。更具体地说，本专利技术涉及包括N4化合物和衍生物的组合物和方法。2. 相关技术的描述放射性核素成像检查(正电子发射断层扫描术，PET;单光子发射计算体层摄影术，SPECT )映射放射性核素标记的化合物的位置和浓度。为了改进组织特异性疾病治疗的诊断、预断、计划和监测，通过开发更多疾病特异性药物广泛地测定疾病组织的表征。PET18F-氟去氧葡萄糖(FDG)已经用来诊断和评价肿瘤、心肌梗塞和神经病学疾病。尽管使用1SF-FDG的肿瘤新陈代谢成像已经在最近二十几年进行了研究，但是其临床实践仍受例如便于进入、可获得性和同位素成本的因素限制。此外，18F化学物质是络合物并要求较长合成时间(例如18F-FDG，40min-75min),并且难以同时制备多重试剂。因此，对组织特异性把向的放射成像和放射疗法，开发使用金属同位素标记试剂的简单螯合技术将是合乎需要的。闪烁照相肿瘤成像的改进将受益于更多肿瘤特异性的放射性化学药品的开发。由于更大的胂瘤特异性，放射性标记的配体以及放射性标记的抗体在肿瘤的闪烁照相检测中开拓了新纪元并且经历了广泛的临床前开发和评价(Mathias等，1996, 1997a， 1997b)。放射性核素成像检查(例如PET、 SPECT)是映射放射性核素标记的放射示踪剂的位置和浓度的断面诊断成像技术。尽管CT和MRI提供关于肺瘤的位置和程度的相当多解剖信息，但是这些成像检查通常不能足够地将侵入的病变与浮肿、放射坏死、分级(grading)或神经胶质增生区分。PET和SPECT可以用来通过测量代谢活性定位和表征肿瘤。因此，允许肿瘤更特性成像的方法是合乎需要的。制备用于成像的新型化合物的一个途径包括使用亚乙基双半胱氨酸(EC)衍生物，它们与本专利技术的组合物不同。已经使用氮和硫螯合物用^Tc标记了数种化合物(Blondeau等,1967; Davison等，1980 )。双-氨基乙烷硫醇四齿配体(也称作二氨基二硫醇化合物)已知基于氧代锝基团与两个硫醇硫和两个胺氮原子的有效键接形成很稳定的Tc(V) 0配合物。已经开发了用99mTc-2-吡络硫酮配合物标记的2-吡络硫酮的放射性金属配合物用作成像和治疗的放射性化学药品(W00180906A2) 。 99mTc-L， L-亚乙基双半胱氨酸("Tc-EC )是NA螯合物的最新和成功的实例。可以用，Tc容易和有效地以高放射化学纯度和稳定性标记EC，并且通过活性管传输经过肾排泄(Surma等，1994;Van Nerom等，1990， 1993; Verbruggen等，1990， 1992 )。另外，已经开发了用亚乙基双半胱氨酸(EC)螯合和与各种配体缀合的"mTc用作组织特异性疾病的成像剂，用作预断工具和用作将治疗传递给哺乳动物体内的特异性部位的工具(W0 0191807A2, AU 0175210A5)。"了c-EC-螯合物已经被开发用于肾成像和检验肾功能(U. S.专利5， 986， 074和美国专利5, 955, 053 )。还开发了制备"Tc-EC配合物的方法和进行所述方法的试剂盒(美国专利5, 268, 163和W09116076Al)。美国专利6，691， 724公开了乙烯半胱氨酸药物缀合物并且在此整体引入作为参考。
技术实现思路
本专利技术提供与使用金属同位素标记试剂的简单螯合技术有关的化合物和方法，该化合物和方法可以用于组织特异性靶向的放射成像和放射疗法。本专利技术一个方面涉及包含与靶向配体缀合的N4化合物的化合物，其中该N4化合物包括以下通式<formula>formula see original document page 10</formula>其中Ai、 A2、人3和l各自独立地是-(CH2) f ，其中X-2-4;和其 中如果A，— (CH2) 2-、 A3=- (CH2)广、A2=- (CH2) 「和A4=— ( CH2) 3-， 则所述靶向配体选自疾病受体乾向配体、疾病细胞周期配体、肿瘤血 管生成乾向配体、肿瘤细胞凋亡靼向配体和保护基；和其中如果A产-(CH2)厂、A3=- (CH2) 2-、 A产-(CH2) 2-和A4=— ( CH2) 2-，则所述靶 向配体选自疾病受体耙向配体、疾病细胞周期配体、肿瘤血管生成耙 向配体、肿瘤细胞凋亡靶向配体和保护基。在某些实施方案中，其中 A严一 (CH2)广、A3-- ( CH2) 2-、 A2=- ( CH2)广和A4=- ( CH2) 3-，并且所 述耙向配体可以是疾病受体。所述疾病受体可以是肿瘤靶向配体。所 述靶向配体可以选自四乙酸甘露糖、oc-p-酪氨酸、酪氨酸、酪氨酸 衍生物、雌酮、他莫昔芬和oc曱基酪氨酸。所述疾病受体可以是葡萄 糖转运体、雌激素受体或氨基酸转运体。在某些实施方案中，其中A产-(CH2)厂、A3=- (CH2) 2-、 A2=- (CH2) 「和A4=- ( CH2) 3-，并且所述 靶向配体可以是保护基(例如，三氟乙酸乙酯)。在某些实施方案中， 其中A产-(CH2) 2-、 A3=- (CH2)广、A2-- (CH2) 2-和A4=- ( CH2) 2-， 并且所述耙向配体可以是疾病受体。所述疾病受体可以是肿瘤靶向配 体、葡萄糖转运体、雌激素受体或氨基酸转运体。所述靶向配体可以 选自四乙酸甘露糖、ct-p-酪氨酸、酪氨酸、酪氨酸衍生物、雌酮、 他莫昔芬和oc甲基酪氨酸。在某些实施方案中，其中A产-(CH2) 2-、 A产- (CH2) 2-、 A2=- (CH2)广和A4=- (CH2) 2-，并且所述靶向配体可 以是保护基(例如，三氟乙酸乙酯)。在某些实施方案中，靶向配体选自氨磷汀(amifostine)、血管 他丁、单克隆抗体C225、单克隆抗体CD31、单克隆抗体CD40、卡培 他滨、C0X-2抑制剂、脱氧胞苷、富勒烯、赫赛汀、人血清白蛋白、乳糖、促黄体激素、吡哆醛、喹唑啉、沙利度胺、转铁蛋白和三甲基赖氨酸。该C0X-2抑制剂可以选自塞来考昔(celecoxib)、罗非考昔 (rofecoxib)和依托考昔(etoricoxib)。在某些实施方案中，粑向 配体选自四乙酸甘露糖、a-p-酪氨酸、酪氨酸、酪氨酸衍生物、雌 酮、他莫昔芬、oc甲基酪氨酸和三氟乙酸乙酯。靶向配体可以是抗癌 化合物。靶向配体可以是疏水性的。所述化合物可以是疏水性的。靶 向配体可以是糖。在某些实施方案中，A产-(CH2) 3-、 A产-(CH2) 2-、 A2=- (CH2) 2-和A4=- (CH2) 2-。在某些实施方案中，A产- (CH2) 2-、 A3=- (CH2) 2-、 A2=- (CH2) 「和A4=- (CH2) 3-。在某些实施方案中， A产-(CH2) 2-、 A3=- ( CH2) 3—、 A尸-(CH2) 3-和A4=- ( CH2) 3-。在某些 实施方案中，A产-(CH2)厂、A产一 (CH2)厂、A产- (CH2) 3-和A4=- ( CH2) 「。在某些实施方案中，A产-(CH2) 4-、 A3=- (CH2)广、A产- (CH2) 3本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：D·J·杨，C·S·奥赫，DF·于，A·阿泽达里尼亚，S·科哈尼姆，
申请(专利权)人：得克萨斯大学体系董事会，
类型：发明
国别省市：