本发明专利技术公开了一种３－甲氨基－１－苯丙醇的制备方法，它以苯乙酮、多聚甲醛和一甲胺盐酸盐为原料，在密闭容器中以醇类为溶剂加温到６０～１００℃进行反应，浓缩后冷却结晶得到３－甲氨基－１－苯丙酮盐酸盐；再在溶剂中催化条件下还原得到３－甲氨基－１－苯丙醇盐酸盐溶液；溶液经过液碱调节到ｐＨ值９～１４，经萃取、回收溶剂、环己烷重结晶得到３－甲氨基－１－苯丙醇，所述在催化条件下还原得到３－甲氨基－１－苯丙醇盐酸盐溶液的过程中采用雷尼镍催化剂加氢还原，所述雷尼镍催化加氢还原条件：氢气压力为０．３～１．５ＭＰａ、温度为２５～８０℃。本发明专利技术方案具有产品收率高，质量好，生产成本低，三废排放量少等特点。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于化学药物中间体合成领域，更具体说是一种3-甲氨基-1-苯丙醇的制备方法。
技术介绍
氟西汀是美国礼来公司开发的，并于1987年上市的一种治疗抑郁症的药物，目前市售多为氟西汀盐酸盐。产品3-甲氨基-1-苯丙醇是合成抗抑郁药物氟西汀(Fluoxetine，商品名Prozac)的关键中间体，其结构式如下 如1996年3月《中国药物化学杂志》第6卷第1期56-57页黄彦合等报道“抗抑郁药氟西汀的合成”，该文献介绍的氟西汀中间体3-甲氨基-1-苯丙醇的制备方法，以苯乙酮、多聚甲醛和一甲胺盐酸盐为原料，在无水乙醇中进行曼尼希(Mannich)反应和水蒸汽蒸馏，得到3-甲氨基-1-苯丙酮盐酸盐；3-甲氨基-1-苯丙酮盐酸盐经硼氢化钾还原，乙醚、氯仿萃取后得到3-甲氨基-1-苯丙醇。该制备方法存在的不足为采用硼氢化钾还原所用试剂昂贵，生产成本高，且产生大量高COD值废水；采用乙醚、氯仿等毒性大、沸点低的溶剂萃取目标产物，溶剂存在回收困难等缺陷，也影响了环境。
技术实现思路
针对上述问题，我们专利技术了一种得率高、生产成本低、三废少的3-甲氨基-1-苯丙醇的制备方法。为达到上述目的，本专利技术采用了以下技术方案它以苯乙酮、多聚甲醛和一甲胺盐酸盐为原料，在密闭容器中以醇类物质为溶剂，加温到60～100℃进行反应，浓缩反应液冷却结晶后得到3-甲氨基-1-苯丙酮盐酸盐；再在溶剂中催化条件下还原得到3-甲氨基-1-苯丙醇盐酸盐溶液；溶液经过液碱调节到PH值9～14，经萃取、回收溶剂、环己烷重结晶得到3-甲氨基-1-苯丙醇，其特征在于所述在催化条件下还原得到3-甲氨基-1-苯丙醇盐酸盐溶液的过程中采用雷尼镍催化剂加氢还原，所述雷尼镍催化加氢还原条件氢气压力为0.3～1.5MPa、温度为25～80℃。所述原料苯乙酮、多聚甲醛和一甲胺盐酸盐的摩尔比为1∶1～1.5∶1～1.5，所述加氢还原催化剂雷尼镍的重量为3-甲氨基-1-苯丙酮盐酸盐重量的5～20％所述醇类溶剂为甲醇、乙醇或异丙醇。溶剂中催化条件下还原得到3-甲氨基-1-苯丙醇溶液所采用的溶剂是水。本专利技术方案，3-甲氨基-1-苯丙酮盐酸盐在溶剂中催化条件下还原得到3-甲氨基-1-苯丙醇溶液过程中，采用雷尼镍催化加氢还原，与文献报道的硼氢化钾还原具有以下优点产品收率高，质量好，生产成本低，三废排放量少等特点。实验证明，在同样的条件下，采用雷尼镍替代硼氢化钾作为还原剂，能提高收率5％～10％，同时减少副产物的产生，有利于环境保护。特别是在还原过程中，用水作溶剂，减少了3-甲氨基-1-苯丙醇脱羟基副反应的发生，减少了副产物。与传统工艺相比，本专利技术省略了制备3-甲氨基-1-苯丙酮盐酸盐过程中，后处理中水蒸汽蒸馏这一费时耗能的工艺过程，有利于节约能源，简化了制备工艺。具体实施例方式本专利技术按照下面的合成路线制备3-甲氨基-1-苯丙醇(I)Mannich反应 (II)还原反应 (III)目标产物的分离提取及精制 本专利技术加氢还原过程中的催化剂可采用市售铝镍合金粉自制雷尼镍或市售的雷尼镍。实施例1将120.0g苯乙酮、30.0g多聚甲醛、67.5g一甲氨盐酸盐(摩尔比1∶1∶1)，加入到100ml压力釜中，并加入乙醇500ml，保持反应温度60℃，每隔2小时取样进行液相检测，直至相邻两次检测结果中3-甲氨基-1-苯丙酮盐酸盐含量差别小于5％时，停止反应。加热浓缩反应液体积为原体积的1/3左右，冷却结晶，过滤得白色晶体或略带黄色固体3-甲氨基-1-苯丙酮盐酸盐约121g。将上述得到的3-甲氨基-1-苯丙酮盐酸盐加入到1000mL不锈钢压力釜中，加水至固体完全溶解，加入雷尼镍催化剂6.1g，先用氮气置换3次，接着用0.3MPa氢气置换3次，搅拌下控制反应温度为25℃，视吸氢情况不断补充氢气，至反应不吸氢为止。反应完毕，得到3-甲氨基-1-苯丙醇盐酸盐水溶液。经30％氢氧化钠水溶液调节至PH为9，加入乙酸乙酯萃取，减压蒸馏回收乙酸乙酯后得到3-甲氨基-1-苯丙醇粗品。粗品经环己烷重结晶得到3-甲氨基-1-苯丙醇85.3克。实施例2将120.0g苯乙酮、30.0g多聚甲醛、101.3g一甲氨盐酸盐(摩尔比1∶1∶1.5)，加入到1000ml压力釜中，并加入异丙醇500ml，保持反应温度90℃，每隔2小时取样进行液相检测，到相邻两次检测结果中3-甲氨基-1-苯丙酮盐酸盐含量差别小于5％，加热浓缩反应液体积为原体积的1/3左右，冷却结晶，过滤得白色晶体或略带黄色固体3-甲氨基-1-苯丙酮盐酸盐约162.7g。将上述得到的3-甲氨基-1-苯丙酮盐酸盐加入到1000mL不锈钢压力釜中，加水至固体完全溶解，加入雷尼镍催化剂16.3g，先用氮气置换3次，接着用1.5MPa氢气置换3次，搅拌下控制温度80℃，视吸氢情况不断补充氢气，至反应不吸氢为止。反应完毕，得到3-甲氨基-1-苯丙醇盐酸盐水溶液，经30％氢氧化钾水溶液调节至PH为10，加入乙酸乙酯萃取，减压蒸馏回收乙酸乙酯后得到3-甲氨基-1-苯丙醇粗品。粗品经环己烷重结晶得到3-甲氨基-1-苯丙醇107.3克。实施例3将120.0g苯乙酮、45.0g多聚甲醛、67.5g一甲氨盐酸盐(摩尔比1∶1.5∶1)，加入到1000ml压力釜中，并加入乙醇500ml，保持反应温度90℃，每隔2小时取样进行液相检测，到相邻两次检测结果中3-甲氨基-1-苯丙酮盐酸盐含量差别小于5％，将反应液冷却。加热浓缩反应液体积为原体积的1/3左右，冷却结晶，过滤得白色晶体或略带黄色固体3-甲氨基-1-苯丙酮盐酸盐约170.2g。将上述得到的3-甲氨基-1-苯丙酮盐酸盐加入到1000ml不锈钢压力釜中，加水至固体完全溶解，加入雷尼镍催化剂8.5g，先用N2置换2次，接着用1.0MPa氢气置换2次，搅拌下控制温度70℃，视吸氢情况不断补充氢气，至反应不吸氢为止，反应完毕，得到3-甲氨基-1-苯丙醇盐酸盐水溶液。经30％氢氧化钾水溶液调节至PH为11，加入乙酸乙酯萃取，减压蒸馏回收乙酸乙酯后得到3-甲氨基-1-苯丙醇粗品。粗品经环己烷重结晶得到3-甲氨基-1-苯丙醇114.8克。实施例4将120.0g苯乙酮、45.0g多聚甲醛、101.3g一甲氨盐酸盐(摩尔比1∶1.5∶1.5)，加入到1000ml压力反应釜中，并加入甲醇500ml，保持反应温度70℃，每隔2小时取样进行液相检测，到相邻两次检测结果中3-甲氨基-1-苯丙酮盐酸盐含量差别小于5％，将反应液冷却。加热浓缩反应液体积为原体积的1/3左右，冷却结晶，过滤得白色晶体或略带黄色固体3-甲氨基-1-苯丙酮盐酸盐约169.1g。将上述得到的3-甲氨基-1-苯丙酮盐酸盐加入到1000ml不锈钢压力釜中，加水至固体完全溶解，加入雷尼镍催化剂10.2g，先用氮气置换2次，接着用0.8MPa氢气置换2次，搅拌下控制温度60℃，视吸氢情况不断补充氢气，至反应不吸氢为止，反应完毕，得到3-甲氨基-1-苯丙醇盐酸盐水溶液。经30％氢氧化钠水溶液调节至PH为12，加入乙酸乙酯萃取，减压蒸馏回收乙酸乙酯后得到3-甲氨基-1-苯丙醇粗品。粗品经环己烷重结晶得到3-甲氨基-1-苯丙醇111.5克。实施例5将120.0g苯乙酮、37.5g多聚甲醛、84.本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种３－甲氨基－１－苯丙醇的制备方法，它以苯乙酮、多聚甲醛和一甲胺盐酸盐为原料，在压力釜中以醇类为溶剂加温到６０～１００℃进行反应，浓缩反应液后冷却结晶得到３－甲氨基－１－苯丙酮盐酸盐；再在溶剂中催化条件下还原得到３－甲氨基－１－苯丙醇盐酸盐溶液；溶液经过液碱调节到ＰＨ值９～１４，经萃取，回收溶剂，粗品经环己烷重结晶得到３－甲氨基－１－苯丙醇，其特征在于所述在催化条件下还原得到３－甲氨基－１－苯丙醇的溶液的过程中采用雷尼镍催化剂加氢还原，所述雷尼镍催化加氢还原条件：氢气压力为０．３～１．５ＭＰａ、温度为２５～８０℃。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：杨郭明，黄生建，陈侠，
申请(专利权)人：上虞中科白云精细化工研发中心有限公司，
类型：发明
国别省市：33[中国|浙江]
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