含有甘草苷的治疗药物和保健品制造技术

本发明专利技术涉及以甘草苷（ｌｉｑｕｉｒｉｔｉｎ）为原料和以甘草苷作为主要活性成分的有效部位为原料，在制药和保健品领域中的新用途。该产品具有抗心肌缺血作用。用于治疗或预防心肌缺血等病人。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及甘草苷(liquiritin)的用途，尤其涉及在制药领域中的用途。
技术介绍
美国化学文摘(CA 2830762，1934)，已经公开了化合物甘草苷，其结构式为 (甘草苷liquiritin)该化合物其分子式为C21H22O9，无色针状结晶，分子量为418。可由豆科甘草属(Glycgrrhiza)多种植物豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.、胀果甘草Glycyrrhiza inflata Bat.或光果甘草Glycyrrhiza glabra L.的干燥根及根茎中提取制得。
技术实现思路
本专利技术目的在于提供甘草苷的新用途，即在制药和保健品中的新应用。实际上，本专利技术涉及甘草苷作为制备治疗或预防心肌缺血等心血管疾病药物的应用。为了更好的理解本专利技术的实质，下面将用甘草苷的药理试验及结果来说明其在制药和保健品领域中的新用途。采用豆科甘草属(Glycgrrhiza)植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.、胀果甘草Glycyrrhiza inflata Bat.或光果甘草Glycyrrhiza glabra L.的干燥根及根茎2000克，粉碎成粗粉，加10倍量乙醇，提取两次，每次3小时。提取液减压回收溶剂，得到的提取物进行柱层析，用乙醇梯度洗脱，收集薄层层析显甘草苷的部分，洗脱液减压回收溶剂，用乙醇重结晶，得到无色粉末甘草苷4克。将以上提取分离得到的甘草苷，以聚乙二醇6000∶聚乙二醇4000(1∶2-4)混合液作为基质，冷却剂选择二甲基硅油∶液体石蜡(3∶2)，原料甘草苷与基质以1∶4配比，药液温度为60-80℃，以冷却温度为0～5℃，滴口内外径为4.5/7.0mm的滴头，滴口距冷却液面为3-6cm，滴速25-35滴/min的滴制条件，制成每丸含甘草苷10mg的滴丸。取提取分离得到的甘草苷2g，加注射用水至2000ml，混合均匀后，分装成2mg/2ml/支浓度的注射液装入药瓶中密封，消毒制成产品备用。1、小鼠急性毒性试验1.1静脉给药小鼠LD50的测定取体重19-20g小鼠50只，雌雄各半，随机分成5组，通过预试验确定最高剂量为100mg/kg，剂量组间距为0.85，以不同浓度，同体积iv给药(甘草苷注射液，2.5mg/ml)一次，体积为10ml/kg。给药后即刻观察动物反应情况，连续观察7天，每日记录小鼠毒性反应及死亡数。死亡小鼠解剖观察主要脏器改变情况，病变脏器做病理组织学检查。用Bliss法计算小鼠半数致死量。结果见表1。表1 甘草苷注射液静脉注射急性毒性试验 1.2口服给药小鼠LD50的测定取体重20-21g小鼠20只，雌雄各半，小鼠禁食不禁水16h，取0.1g/ml浓度的甘草苷以40ml/Kg的体积灌胃给药，24h内给两次，间隔6h。给药后开始观察动物的毛色、自主活动、呼吸、饮食、体重及死亡情况，连续观察7天。死亡小鼠解剖观察主要脏器改变情况，病变脏器做病理组织学检查。给药后动物无明显不良反应及死亡，体重增长，精神状态佳，毛色有光泽，大小便正常。表明甘草苷小鼠灌胃给药累积8g/Kg未引起动物明显毒性反应。以上结果说明一次性静脉注射甘草苷注射液的LD50为73.43mg/Kg，95％可信限为79.83-67.54mg/Kg。小鼠灌胃给药累积8g/Kg未见明显毒性反应。2、大鼠长期毒性实验实验方法选取80只健康合格大鼠，雌雄各半，随机等分为正常对照组，甘草苷注射液12、6、3mg/kg组，按性别分笼饲养，静脉注射、腹腔注射交替给药，体积均为10ml/kg，对照组给同体积的溶剂，每日1次，连续给药2个月，每周称量记录体重1次，按体重调整给药剂量，同时观察动物外观行为、饮食、活动、排便、皮毛光泽度等情况。于末次给药后24小时，各组均取10只动物，断头处死，取血做血液学及血液生化学检查。解剖大鼠，肉眼观察各组动物主要脏器情况，并取心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胸腺、甲状腺、胰腺、脑、淋巴结、胃、睾丸、附睾、前列腺、子宫、卵巢称重，并计算脏器系数，同时取上述各器官及垂体、延髓、视神经、十二指肠、回肠、结肠、膀胱、前列腺、胸骨、血管以10％甲醛溶液固定，脱水，石腊包埋，切片，伊红染色后置显微镜下做病理组织组织学检查。剩余大鼠停药，常规饲养二周后，重复上述各项检查，观察毒性反应恢复情况。实验数据采用统计学t检验方法分析处理，比较各组间的差异显著性。2.1对大鼠一般体征的影响给药大、中、小剂量组与对照组比较，动物的一般体征、外观、饮食、饮水、粪便及活动均无明显异常变化。说明书附附图说明图1、2为甘草苷对大鼠一般体征(进食量、饮水量)影响试验结果图。2.2、对大鼠体重的影响给药高、中、低剂量组与对照组比较、体重增长趋势、饮食量基本一致。各给药组大鼠体重自给药第3周开始至第9周期间有一定程度的下降，但与对照组比较无显著性差异。各给药组大鼠于停药2周时体重逐渐恢复至正常，结果见表2、表3。表2 甘草苷注射液对雄性大鼠体重的影响(n＝10，5，g x±SD) 表3 甘草苷注射液对雌性大鼠体重的影响(n＝10，5，g x±SD) 2.3.对大鼠血常规的影响2.3.1、给予甘草苷2个月后对血常规的影响给予甘草苷2个月后，给药高、中、低剂量组大鼠血红蛋白(HB)、红细胞(RBC)、血小板(PLT)、白细胞(WBC)及其分类(分叶细胞GR％和淋巴细胞LY％)、网织红细胞(RC)、凝血时间(CT)等均在正常范围内，各给药组与对照组比较无显著差异，结果见表4。表4 给药2个月后对大鼠血常规的影响(n＝10，x±SD) 2.3.2、停药2周后对血常规的影响停药2周后，给药组与对照组上述各项血液学检查指标均在正常范围内，各给药组与对照组比较均无显著差异，结果见表5。表5 停药2周后对大鼠血常规的影响(n＝10，x±SD) 2.4、对血液生化学的影响2.4.1注射给予甘草苷2个月后对血液生化学的影响注射给予甘草苷2个月后，给药高、中、低剂量组与对照组大鼠血清中的丙氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(T-BIL)、肌酐(CRE)、尿素氮(UREA)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、总胆固醇(CHOL)、血糖(GLU)均在正常范围内，各给药组与对照组比较无显著差异见表6。表6 给药2个月后对大鼠血液生化学的影响(n＝10，x±SD) 2.4.2、停药2周后对大鼠血液生化学的影响停药2周后，给药高、中、低剂量组与对照组大鼠血清中的丙氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(T-BIL)、肌酐(CRE)、尿素氮(UREA)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、总胆固醇(CHOL)、血糖(GLU)均在正常范围内，各给药组与对照组比较无显著差异，结果见表7。表7 停药2周后对大鼠血液生化学的影响(n＝10，x±SD) 2.5、对大鼠主要脏器系数的影响 2.5.1甘草苷注射液连续注射2个月后及停药2周后，分别处死动物，解剖大鼠肉眼观察心、肝、脾、肺、肾、本文档来自技高网...

【技术保护点】
以甘草苷为原料和以甘草苷作为主要活性成分的有效部位为原料，在制备具有抗心肌缺血作用的药物和保健品中的应用。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李超生，
申请(专利权)人：李超生，潘书洋，
类型：发明
国别省市：82[中国|长春]