放射线治疗增强剂制造技术

本发明专利技术涉及一种放射线治疗增强剂，该放射线治疗增强剂与癌放射线疗法并用，能够降低放射线量，也能够减轻副作用。是含有（Ａ）替加氟和（Ｂ）吉莫斯特的放射线治疗增强剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及一种放射线治疗增强剂，该放射线治疗增强剂与癌放 射线疗法并用，能够降低放射线量，也能够减轻副作用。独思娃寺 宵筑玟不—直以来，癌(恶性肿瘤)的治疗使用外科疗法、化学疗法、免疫疗法、温热疗法和放射线疗法。对于进展到in iv期的胃癌、结肠-直 肠癌、胰腺癌、头颈部癌、食道癌、肺癌和乳腺癌等各种癌，大多进行放射线治疗，但在单独使用放射线(目前临床上的总放射线量为40 60Gy)的治疗中，由于血液系统毒性和口渴等消化系统副作用而难以 长期实施，因此，临床效果(抗胂瘤效果)并不充分。为了得到高的 抗肿瘤效果，最近采納了通过并用化学疗法药剂和放射线而产生的化 学放射线疗法作为标准的治疗之--，据说相比于单独使用放射线或单 独使用化学疗法，治疗效果良好(非专利文献U。例如，公开了对头 颈部癌并用卡铂/氣尿嘧啶和放射线(非专利文献2)及并用顺铂和放 射线(非专利文献3);对食道癌并用氟尿嘧啶/顺铂和放射线(非专利 文献4);对胰腺癌并用氟尿嘧啶和放射线(非专利文献5);对非小细 胞肺癌并用顺铂/长春碱和放射线(非专利文献6)，相比于单独使用放 射线治疗，有意义地延长了生存时间。另外，报告了在直肠癌中，在 手术后实施了化放疗(chemomdiotherapy)的患者比不实施的患者的复 发率低，而且生存时间也长(非专利文献7)。但是，以往的化学疗法 药剂和放射线疗法的并用，由于化学疗法药剂本身也有副作用，结果 存在有不得不中断医疗行为的情况。另外，对于减轻副作用的效果， 也得不到能够充务满意的效果。关于使放射线量降低、副作用减轻，而不降低由放射线治疗产生 的治疗效果的放射线增敏剂，进行了各种尝试。例如，作为放射线增 敏剂，已知有某种硝基咪唑衍生物，开发了米索硝唑和依他硝唑等化 合物，但由于采用能够得到增敏活性的用量时，神经毒性过强等，尚 未达到实用。在放射线抵抗性肿瘤的治疗中，希望并用增强放射线敏 感性的药剂，但已报告的多数放射线敏感性增强剂(放射线增敏剂等) 由于神经毒性而在开发上存在问题。非专承j文献h International Journal of Clinical Oncology, VoL9, No.6, (2004): 414-4卯非专利文献2: Calais et al., J. Nati. Cancer fnst. 91(1999):2081-2086 非专利文献3: Jeremic B, et aL, J. CHn. Oncoi. 18(2000): !458-1464 非专利文献4: Al-SarrafM， et a!.， J. Oin. Oncol. 15(!997):277-284 非专利文献5: Moertel CGt et aL, Cancer48(1981): 1705-17!0 非专利文献6: Sause W, et al.， Chest 117(2000):358-364 非专利文献7: Tveit KM, et aL, Br. J. Cancer 84(1997): 113(M 135
技术实现思路
但是，以往的化学疗法药剂和放射线疗法的并用，由于化学疗法 药剂本身也有副作用，因此对于减轻副作用的效果，得不到能够充分 满意的效果。因此，本专利技术的目的在于提供一种放射线治疗增强剂，该放射线 治疗增强剂与癌放射线疗法并用，能够减少放射线量，并且也能够减 轻副作用。因此，本专利技术的专利技术人研究了各种物质对放射线治疗的增强作用， 发现含有以往作为抗肿瘤剂已知的下述成分(A)和(B)的组合物具 有优异的放射线治疗增强作用，通过与放射线治疗法并用，能够减少 放射线量，并且能够减轻副作用，从而完成本专利技术。即，本专利技术提供一种放射线治疗增强剂，该放射线治疗增强剂含 有(A)替加氟(tegafor)和(B)吉莫斯特(gimeraciD。另外，本专利技术提供一种癌放射线疗法，其特征在于，并用土述放 射线治疗增强剂和放射线。本专利技术还提供(A〉替加氟和(B)吉莫斯特在放射线治疗增强剂 制造中的使用。 专利技术的效果如果将本专利技术的放射线治疗增强剂和放射线疗法并用，就能够以 更少的放射线量得到优异的癌治疗效果，而且还能够减轻副作用，从 而使长期且有效的癌治疗成为可能。附圉说明附图说明图1是表示相对于开始时的肿瘤体积的肿瘤体积比(Relative Tumor Volume)的图。具体^H方式在本专利技术的放射线治疗增强剂中使用的成分(A)替加氣，是在机 体内受到活化而放出活性本体5-氟尿嘧啶(以下称为5-FU〉的5-FU 的前体药物，已知为减轻5-FU的毒性、副作用的优异抗肿瘤剂。在本 专利技术的放射线治疗增强剂中使用的成分(B)吉莫斯特，例如，能够通 过在日本专利特开昭62—155215号公报中记载的方法制造。已知吉莫 斯特通过选择性地拮抗抑制在肝脏中分布丰富的5-FU分解代谢酶二氢 嘧啶脱氢酶(DPD),结果使血液中和肿痫组织内的5-FU以高浓度长 期持续。但是，尚不知道这些组合物具有放射线治疗的增强作用。成分成分(A)与成分(B)的配合比例以摩尔比计，优选为1 : 0.1 5,更优选为1 : 0.2 0.8,特别优选为1 : 0.4。如果并用含有成分(A)与成分(B)的组合物和放射线治疗，相 比于单独采用放射线治疗时，由放射线带来的癌治疗效果被显著地增 强。因此，该组合物作为放射线治疗增强剂是有用的。另外，由于放 射线治疗效果被增强的结果使得能够以更少的放射线量得到充'分的癌 治疗效果，因此，该组合物也作为癌治疗中的放射线量鈕少剂而发挥 作用。而且，在以往，如果连续进行高用量的放射线治疗，则会产生 血液毒性、消化器官毒性、食欲不振、倦怠感、体重减轻等副作用， 因此存在有不能长期治疗的情况，但是，如果并用该组合物和放射线 疗法，就能够减少放射线量，也能够减轻副作用，因此，使更长期的 放射线治疗成为可能，作为结果，癌治疗效果得到提高。另外，在实 施放射线治疗时，照射了放射线的部位的皮肤呈现严重的皮炎，发生 发红、干燥、皮肤剥离、水疱、糜烂等皮肤损伤，此后发生色素沉着和关节挛缩、手足浮肿等，但通过并用该组合物，就能够预防或减轻 由放射线引起的皮肤副作用。因此，该组合物作为由放射线引起的副 作用的预防剂或减轻剂，特別是作为由放射线引起的皮叛副作用的预 防剂或减轻剂也是有用的。另外，在本说明书中使用的所谓放射线治疗增强剂，指的是不 限于任何作用机理而增强(提高)放射线敏感性的药剂(也称为放射 线敏感性增强剂、放射线增敏剂或放射线致敏剂)。另外，在本专利技术中要实施的放射线疗法，能够按照该
中 通常使用的本领域技术人员已知的方法实施。例如，上述放射线疗法 包含铯、铱、碘或钴照射。放射线疗法既可以全身照射(对急性白血 病、恶性淋巴痫、部分实体癌〉，也可以对肿瘤所在部位、组织(对实 体痛，在腹部、肺、肝脏、淋巴节、头部等)进行局部照射。典型的放射线疗法以1日2 3分钟，分25 30次(约5 6周时间)进行。 本专利技术的放射线治疗增强剂，在原来放射线敏感性不高的恶性肿 瘤或因放射线治疗而获得放射线耐性的恶性肿痫的放射线疗法中而能 够作为辅助剂并用。另外，本专利技术的放射线治疗增强剂通过增强胂瘤 细胞的放射线敏感性，能够减少在治本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种放射线治疗增强剂，其特征在于：含有（Ａ）替加氟和（Ｂ）吉莫斯特。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】JP 2005-4-1 105819/20051.一种放射线治疗增强剂，其特征在于含有(A)替加氟和(B)吉莫斯特。2. 如权利要求1所述的放射线治疗增强剂，其特征在于 权利要求l所述的成分(A)和成分(B)的配合比例以摩尔比换算为i : 0.4。3. 如权利要求1或2所述的放射线治疗增强剂，其特征在于是用于与癌放射线疗法并用的放射线治疗增强剂。4. 如权利耍求1或2所述的放射线治疗增强剂，其特征在于是用于与对肺癌或胰腺癌的放射线疗法并用的放射线治疗增强剂。5. —种癌放射线疗法，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：福岛正和，
申请(专利权)人：大鹏药品工业株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]