奥拉西坦制剂及制备方法技术

一种奥拉西坦制剂及其制备方法，属医药技术领域，用于解决药物透过血－脑屏障、提高疗效问题。该制剂包括奥拉西坦纳米颗粒和药用辅料，改进后，奥拉西坦纳米颗粒由药芯和表面修饰层构成，药芯由主药和载体组成，其中载体为含氨基多糖的高分子材料、含量为７０～９５％，主药为奥拉西坦、含量为５～３０％。本发明专利技术以含有氨基多糖的高分子材料为载体材料承载奥拉西坦，使之具有很好的脑靶向作用；使用表面活性剂修饰载药纳米表面，使之延长载药纳米颗粒在循环系统中的循环时间。试验表明，２４ｈ血－脑屏障透过率，本发明专利技术比普通奥拉西坦制剂高出３６．７５％，显著增加了奥拉西坦通过血－脑屏障的药量。

【技术实现步骤摘要】
駄领域本专利技术涉及一种药物制剂及制备方法，特别涉及一种具W^高血-脑屏障iiSl率的奥拉西坦 制剂，属医药絲领域。技术背景奥拉西坦(oxiracetam)是一种合成的,MS丁酸(GAB0B)环状衍生物，仅作用于中枢 神经系统，主要分布在:WiI鹏、海马，有欽活、做或舰神,胞的功能恢复，改善智能障碍 患者的记忆和学习功能，而药物本身没有直接的血管活性，也没有中枢兴奋作用，对学习记忆能力 的影响是一种持久的 作用。由于奥拉西坦主要作用于娜腿、海马，因此，需要3I5iJflL-脑屏障。血-脑屏障(blood-brain barrier,简称B啦是由魏血管内皮细鹏成的血液与脑组织间的屏障。它为脑组织鹏了一个相 ^!定的内环境，保障了脑的正常功能。但是由于BBB的存在，多数抗生素类，抗病毒、拋中瘤、 中枢神魏统药物以及多肽、蛋白类药物都难以AM。总的来说，亲水性，大肝药物难以細BB。 一些亲離，肝M^t的药物虽會^aBBB，但很快又被细mh的高效外排泵摄取回到血液中， 因itkil内药量甚少。而奥拉西坦是一种极性很强的小^f物质，亲水性很强，在有机翻仲分配系 数很小，血-脑屏障淑率低，加之，细鹏上的高效外排泵摄取作用，〈跌拉西鹏内的药量很 少，影响了疗效的辦。中国专利公开号为CN1555794、名称为奥拉西坦分散片及其第恪方法； 中国专利公开号为CN1424034、名称为一种奥拉西坦注針液制剂的制备方法及制品；中国专利 公开号为CN1390543、名称为'驻射用奥拉西坦药品；中国专利公开号为CN1486693、名称为一 种奥拉西坦冻干微剂的制备方舰制品分别记载了奥拉西坦的不同剂型，但这些剂型均没有提 及如何提高奥拉西SJfiL-脑屏障皿率、增加SA脑内药量的问题o
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是克服现有fe^之缺陷,一种旨鄉显著提高奥拉西fii&L-脑屏 Ptita率的奥拉西坦制剂；本专利技术还要皿制备所述奥拉西坦制剂的方法。 本专利技术臓问题是由以下技术方鄉决的200710139317.3说明书第2/7页一种奥拉西坦制剂，它包括奥拉西坦纳米颗粒和药用辅料，所述奥拉西坦纳米颗粒由药芯和表面f,层构成，,药芯由主药和载体组成，其中载体为含氨基多糖的高^ 材料、含量为70 95%，主药为奥拉西坦、含量为5 30%。Jl^奥拉西坦制剂，戶/M，基多糖的高W材料选自甲壳素、脱乙酰甲壳素或葡萄糖胺鎌，戶腿表面,层选自 类表面活性齐1」娜 或甲基葡糖,。，奥拉西坦制剂，戶，^MS多糖的高M材料是聚合度为6的葡萄糖胺SM，所述酰胺类表面活性剂为甲8^糖 。战奥拉西坦制剂，戶>^面^^层的錢为药芯重量的2 10%。 ，奥拉西坦制剂，戶皿奥拉西felrt米颗粒的粒径在200nm 300nm。 ，奥拉西坦制剂，所述药用辅料为稀释剂、崩解剂、黏合剂、润滑剂及助流剂。 一种奥拉西坦制剂的制备方法，它按如下步,行a、 称取配方量的载^W料溶于二氯甲垸中形啦Omg/ml的溶液，称取配方量的奥拉西坦溶于丙 酮中，形淑Omg/ml的溶液，然后混M两种有机溶液；b、 将战混合有机溶働t]入到2XPVA溶液中，混合有机溶液与PVA溶液的^i口、比为l: 4， 冰浴^fTH鲷探头超声仪，超声鹏min，形戯L液；c、 常压下挥^2h， MlH 妇Omin，除去有机翻!j, IO'C， 23000r/rai^高速离心30min，收集 固化的纳^a再用體蒸馏水洗涤、离心2次，冷冻千燥即得纳^^粒；d、 ！^配方量的表面^tfp剂，加入蒸馏水，形成5mg/ml的溶液，再加A^^IL在冰 浴餅下超声舰60s,使纳^f立均匀悬浮，l(TC， 23衡mi^高速离心30min，然后弃上清 液，加入固糊2倍量的蒸馏水^^悬液，冷冻千燥即衞,纳糊粒。本专利技术针对现有奥拉西坦制剂血-脑屏障皿率低、疗效欠佳的问皿行了以下改进l.以 含有錢多糖的高OT材料为载^t才料承载奥拉西坦，使之具有很好的脑耙向作用，肯嫩腿 穿 -脑屏障，辦治疗作用；2.使用表面活性剂，修饰载药纳綠面，使之延长载药纳米颗 粒在循环系统中的循环时间、抑制髙效外排泵摄取作用，从而为奥拉西坦大量进AM部奠定了 基础。微表明，24h血-脑屏P章舰率，本专利技术帝挤吡普通奥拉西坦制剂高出36.75%，显著增 加了奥拉西SKlfiL-脑屏障的药量。 具体实肺式本专利技术以含有氨基多糖的高分子材料，如甲壳素、脱乙酰甲壳素、葡萄糖胺寡糖为载体承^拉西坦，具有很好的脑耙向作用，會激腿穿 -脑屏障，使奥拉西坦分布于 頗、海马，即倉拨挥治疗作用。但在另一方面，载药纳米颗丰腿AifiL液循环后大部分又被识别为外源物质而M网状内皮系统的髙吞噬性单核吞噬细胞系统(包括吞噬病原异物的单核细MR衍 生的巨噬细胞群)摄取，在循环系统逗留时间很短，也皿无法大量SA脑部。为克服单纯载药纳米颗丰战一不;^t处，本专利技术{顿表面活性剂，如繊TO、甲基葡糖 〗,载药纳米 颗粒表面，使之肯辦延长载药纳米颗粒在循环系统中的循环时间、抑制高效外排泵摄取作用，从而为奥拉西坦大K4AM部奠定了基础。本专利技术所述制剂具有在循环系统内长时间循环、迅 iM&fiL-脑屏障的脑耙向作用的双重特性，使得奥拉西坦脑内药物容iffl速升高成为可能。以下给出几个具体的实施例实施例l.a、 称取80mg奥拉西坦溶于丙酮中，形働Omg/ml的溶液，称艰1520mg的甲壳素溶于二氯甲烷中 形啦Omg/ml的溶液，然后混合这两种有机溶液；b、 将混合有机溶漱口A^其^f只4倍量的2XPVA溶液中，冰浴剝牛下1顿探头超声仪，超 声处S2min，形成乳液；c、 常压下挥妇h， Mil挥妇Omin，除去有机翻U， IO'C， 23000r/mi^高速离心30min，收集 固化的纳 粒，再用缠蒸馏7K洗涤、离心2次，冷冻千燥即得纳米颗粒；d、 称艰32mg,酰氨，加入蒸馏水，形戯mg/ml的溶液，再加A^米^f立。在冰浴劍牛下超 声鹏60s，使纳米^f立均匀悬浮。IO'C， 23000r/mi^高速离心30min,然后弃上清液，加入固胸 2倍量蒸馏水^1液，冷冻千燥即衞,纳娜立。实施例2.a、 称取120mg奥拉西坦溶于丙酮中，形淑Omg/ml的溶液，称艰1080mg脱乙酰甲壳素溶于二氯 甲烷中形啦Omg/ml的溶液，然后混^g两种有机溶液；b、 将混合有机溶鄉Q入到其^f只4倍量的2XPVA溶液中，冰浴^f牛下^ffl探头超声仪，超 声处S2min，形戯L瓶c、 常压下挥愁h, MiSf妇Omin，除去有机溶剂，IO'C， 23000r/mi^高速离心30min,收集 固化的纳糊粒，再用錢蒸馏7乂洗涤、离心2次，冷冻千燥即得纳米颗粒；d、 称取36mg甲S^II酰氨，加入蒸馏水，形戯mg/ml的溶液，再加A^米颗粒。在冰浴斜牛 下超声^bS60s，使纳，粒均匀悬浮。IO'C， 23000r/mi^高速离心30min，然后弃上清液，加入固嫩倍量蒸馏水舰悬液，冷冻千燥即得,纳米颗粒。 实施例3.a、 Ml60mg奥拉西坦溶于丙酮中，形微Omg/ml的溶液，称艰906mg繊酰ES^溶于二氯甲 烷中形成20mg/ml的溶液，然后混M两种有机溶液；b、 将混合有机溶液加入至唭本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种奥拉西坦制剂，它包括奥拉西坦纳米颗粒和药用辅料，其特征在于：所述奥拉西坦纳米颗粒由药芯和表面修饰层构成，所述药芯由主药和载体组成，其中载体为含氨基多糖的高分子材料、含量为７０～９５％，主药为奥拉西坦、含量为５～３０％。

【技术特征摘要】
1.一种奥拉西坦制剂，它包括奥拉西坦纳米颗粒和药用辅料，其特征在于所述奥拉西坦纳米颗粒由药芯和表面修饰层构成，所述药芯由主药和载体组成，其中载体为含氨基多糖的高分子材料、含量为70～95％，主药为奥拉西坦、含量为5～30％。2. 根据权利要求1所述的奥拉西坦制剂，其特征在于所述^M基多糖的高^T材料选 自甲壳素娜乙酰甲壳素或葡萄糖胺寡糖，所述表面修饰层选自鹏类表面活性剂葡糖鹏或 甲基繊,。3. 根据权利要求2所述的奥拉西坦制剂，，征在于所述^ms多糖的高^r材料是聚合度为6的，糖胺寡瞎，所述自类表面活性剂为甲S^H酰胺。4. 根据权利要求l所述的奥拉西坦制剂，其特征在于戶，表面修饰层的重量为药芯重量的2 10% 。5. 根据权利要求l、 2、 3或4所述的奥拉西坦制剂，，征在于所述奥拉西坦纳米颗 粒的粒径在200nm 300nm。6. 根据权利要求5所述的奥拉西坦制剂，其特征在于所述药用辅料为稀释剂、崩解剂、 黏合剂、润滑剂及助流剂。7...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭卫芹，张育，李国聪，
申请(专利权)人：石药集团欧意药业有限公司，
类型：发明
国别省市：13[中国|河北]