一种治疗糖尿病的鼻腔给药制剂制造技术

本发明专利技术涉及一种通过鼻腔给药用于治疗糖尿病的药剂。其中每１ｍｌ或每１ｇ含有的人参皂苷单体Ｒｅ和／或Ｒｇ↓［１］为１０ｍｇ～５００ｍｇ，采用不同的制备工艺，制成用于鼻腔给药的各种剂型。本发明专利技术制剂具有治疗糖尿病药效确切，使用方便、起效迅速，给药体积小，对鼻纤毛毒性小的优点。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药品
，具体地说是一种含有人参皂苷单体的治疗糖 尿病的鼻腔给药制剂。技术背景糖尿病对人类健康的影响越来越大，严重威胁人的生命，其死亡率仅次 于心脑血管疾病、癌症，居第三位。糖尿病是一种常见病，随着生活水平的提高，糖尿病的发病率逐年增加。发达国家糖尿病的患病率已高达5% 10 %，我国的患病率已达3%。目前我国糖尿病患者达4500万，并且每年还在 以80至100万的速度增长，从糖尿病低患病率国家跨入糖尿病中等患病率国 家行列，是糖尿病发病人数最多的国家。糖尿病己成为全世界主要的公共卫 生问题之一，研制治疗糖尿病的新型药物，已成为极为迫切的事情。传统临床的应用中就已发现人参属植物对糖尿病等代谢性疾病有一定的 治疗作用，目前的三七总皂苷制剂在药理和临床研究中也发现对糖尿病及其 并发症有一定的疗效，研究也证实某些人参皂苷单体也有降糖等作用，且注 射给药的效果明显优于口服给药，有时甚至出现口服给药无效的情况。但是， 对于糖尿病这种慢性病、需要长期给药，且糖尿病人血管易受到伤害、留下 疤痕，因此，不宜采用长期注射的方式给药。人参皂苷Re有抑制中枢神经，促进DNA、RNA合成，降血糖等药理作 用。临床上用于治疗心率不齐、心肌缺血再灌注损伤等。早在2002年Attele A S就报道了人参皂苷Re的降血糖作用(国外医药一植物药分册2003年第18 巻第1期)。专利人参果三醇组皂苷提取物及其提取、精制方法及其医药用 途(CN 1537863A)也阐明了人参皂苷Re的降血糖作用。人参皂苷Rgl能兴奋中枢神经，防止性功能减退，增强记忆力，恢复疲 劳，促进DNA、 RNA合成，抗血小板凝集，降血糖等。临床上人参皂苷Rgl (七生力片)用于治疗气虚血瘀所致头昏乏力，健忘。国内早在1982年就 有用人参皂苷Rg,对小鼠空腹血糖影响的研究报道(药学学报1982; 17(3): 23 )。之后，杜元冲也报道了用三七绒根总皂甙及三七皂甙Cl (人参皂苷Rg,) 对小鼠血糖的影响(云南省药物研究所，1983)。阐明了人参皂苷Rg,的降血 糖作用。人参皂苷Re的生物半衰期短且口服后易被水解，而糖尿病这种慢性病、 需要长期给药，口服给药生物利用度低。人参皂苷Rgi口服制剂生物利用度较 低，仅为1.9% 20%。对于糖尿病这种慢性病、需要长期给药，且糖尿病人血 管易受到伤害、留下疤痕，因此，不宜采用长期注射的方式给药。而鼻腔给 药途径具有局部给药发挥全身药效，生物利用度高，使用方便，患者依从性 好，速效等优点，因此为了克服注射剂和口服制剂的治疗缺点，采用鼻腔给 药途径受到关注。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种治疗糖尿病的含人参皂苷Re和/或Rgl的鼻腔给 药制剂。其药效确切，迅速，给药体积小，对鼻纤毛毒性小。本专利技术涉及的人参皂苷Re和/或Rg,鼻腔给药制剂，采用药剂学技术，使 得制剂中人参皂苷Re和/或Rgl每lml或每lg含有人参皂苷Re和/或 Rgil0mg 500mg，最优为20mg 300mg。本专利技术涉及的人参皂苷Re和/或 Rgl鼻腔给药制剂具有减小给药体积和给药次数的优点。人鼻腔黏膜表面积达150平方厘米，表层上皮有大量鼻纤毛，对于人体 维持正常生理功能非常重要。它不仅能够清除鼻内异物，防止空气中的颗粒 进入肺部；而且是机体的重要免疫屏障，它能够防止外源性蛋白、病毒和细 菌被吸入体内。鼻腔给药制剂必须对于鼻纤毛剌激性较小。本专利技术人参皂苷 Re和/或Rgl鼻腔给药制剂，具有对鼻纤毛毒性小的优点。本专利技术的人参皂苷Re和/或Rgi鼻腔给药制剂中的人参皂苷Re和/或Rg, 来源于生药三七、人参、西洋参、半合成的，可以从市场上购得，纯度要求 为85% 99.99%。本专利技术鼻腔给药制剂可以是滴鼻剂、气雾剂、喷雾剂、凝胶剂、软膏剂、 乳剂、脂质体、膜剂、粉末剂(包括粉末剂、微球鼻粉剂、固体分散体鼻粉剂、环糊精包合物鼻粉剂等)或微粒制剂。本专利技术鼻腔给药制剂也可以含有治疗量的人参皂苷Re和/或Rgl，和一种 或多种赋形剂，包括渗透促进剂、稀释剂、增溶剂、乳化剂、润湿剂、分散 剂、水性或油性基质、增稠剂、稳定剂、防腐剂、芳香剂及pH缓冲剂等。此外，制剂中的人参皂苷Re和/或R^可以多种形式加入，包括微粉化、 固体分散体、包合物、微球、脂质体及毫微粒等。本专利技术鼻腔给药制剂可以用的高分子化合物有纤维素类衍生物如羧甲 基纤维素钠、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素等以及黄原胶、聚乙烯醇、 聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚丙交酯乙交酯(PLGA)、卡波普、聚维酮、海藻 酸盐、阿拉伯胶、西黄芪胶、脱乙酰壳多糖通过其对制剂粘稠性的调节，可 延长药物与鼻黏膜的接触时间，提高生物利用度。其中防腐剂应在抑菌浓度 范围内对人体无害、无刺激性、无特殊臭味、不影响制剂的理化性质。例如 对羟基苯甲酸酯、苯甲酸及其盐、山梨酸、三氯叔丁醇、苯甲醇、尼泊金乙 酯、新洁尔灭，苯乙醇、醋酸洗必泰、硫柳汞及季铵化合物类阳离子表面活 性剂等。本专利技术制剂中可以加入的稳定剂有抗氧化剂如焦亚硫酸钠、亚硫酸钠、 亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、抗坏血酸、硫脲、半胱氨酸、生育酚及卵磷脂等。 上述稳定剂用量的优选为制剂的0.01% 5% ( w / v )。其它可以加入的鳌合剂 有乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二钠、柠檬酸、酒石酸等。上述鳌合剂的优 选量为0.005% 0. 05%(w/v )。(3-环糊精及其衍生物如P-环糊精、羟丙基-p-环糊精、二甲基-P-环糊精能够 与人参皂苷Re和/或Rg,形成包合物，增加其稳定性；同时，有利于制备各种 固体制剂。本专利技术中润湿剂可以是山梨醇、甘油、丙二醇、矿物油、植物油中的--种或多种。本专利技术中增溶剂可以是聚山梨酯类(吐温类)，脱水山梨醇脂肪酸酯类(司 盘类)，聚乙二醇烷基醚类(如苄泽类、聚乙二醇十六醇醚)，聚乙二醇及其 垸基酯类(卖泽类)，二乙二醇烷基醚类如二乙二醇单乙基醚、二乙二醇二甲基醚，二乙二醇烷基醋类如二乙二醇二硬脂酸酷、二乙二醇二月桂酸酯，三 乙二醇垸基酯类如三乙二醇二月桂酸酯、三乙二醇单肉桂酸酯非离子型表面 活性剂以及阴离子型表面活性剂如月桂醇硫酸钠中的一种或多种。本鼻腔给药制剂的乳化剂可以是吐温类、司盘类、聚氧乙烯烷基酯如聚氧乙烯400单月桂酸酯、聚氧乙烯400单硬脂酸酯、聚氧乙烯400单油酸酯， 聚氧乙烯烷基醚如平平加0、乳化剂OP、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类 (Poloxamer)、 16-18醇醚-6、 16 - 18醇醚-25非离子表面活性剂，月桂醇硫 酸钠、肥皂类阴离子表面活性剂及天然胶中的一种或多种。本鼻腔给药制剂的促透剂有聚氧乙烯-9-月桂醚、月桂醇硫酸钠，胆酸衍 生物，牛磺酸、透明质酸，(3-环糊精、羟丙-p-环糊精、二甲基-p-环糊精、甘 草酸二钾、氮酮、EDTA、冰片、壳聚糖，吐温、司盘、聚氧乙烯月桂醚等表 面活性剂及杆菌肽等环形肽类。其用量约0.005% 10%，优选量为0.01% 5%。 上述物质同时有增溶、乳化作用。芳香剂可以是桂皮醛、香草醛、薄荷油、食用香精中的一种或多种。食 用香精可以是橘子、菠萝、香蕉、杨梅、桃子、拧檬、香草。本专利技术的药理毒理研究通过动物试验观察其降血糖效果和黏膜纤毛毒性。 1.本专利技术实本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗糖尿病的鼻腔给药制剂，其特征在于每１ｍｌ或每１ｇ含有的人参皂苷单体Ｒｅ和／或Ｒｇ↓［１］为１０ｍｇ～５００ｍｇ。

【技术特征摘要】
1、一种治疗糖尿病的鼻腔给药制剂，其特征在于每1ml或每1g含有的人参皂苷单体Re和/或Rg1为10mg～500mg。2、 根据权利要求l所述的治疗糖尿病的鼻腔给药制剂，其特征在于所述 鼻腔给药制剂中的人参皂苷Re和Rgl的纯度为85% ...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄照昌，
申请(专利权)人：昆明制药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：53[中国|云南]