莱菔硫烷和铂类药的抗癌联合制剂制造技术

含有莱菔硫烷和铂类药的抗癌联合制剂，用于癌症尤其是肺癌的治疗，组成成分可以同时、分别或顺序给药。其中莱菔硫烷增加了铂类抗癌药的抗癌效果。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药领域，尤其是肿瘤治疗所使用的药物制剂。
技术介绍
近三十年来我国肺癌的发病率和死亡率呈现持续上升的趋势，我国高发癌谱也呈明显变化趋势。20世纪70年代主要肿瘤位次为胃癌、食管癌、肝癌、肺 癌及宫颈癌，2000年演变为肺癌、肝癌、胃癌、食管癌及结直肠癌。死亡率下 降最明显的为宫颈癌，上升最明显的为肺癌。许多地区特别在城市，肺癌已成 为第l位死亡原因。在未来的20—30年，我国肿瘤死亡率将继续上升，并将成 为疾病防治中的主要问题。顺铂类物是日前应用最为广泛的抗肿瘤药物，包括顺铂、卡铂、草酸铂等， 其中应用最为广泛的是顺铂(顺式二氯.二氨合铂，也称顺氯氨铂，cisplatin，縮写 为DDP)。其主要通过破坏癌细胞的DNA复制而发挥作用，具有疗效确切、抗 瘤谱广、抗癌活性高等特点。研究表明顺铂对肿瘤抑制率可达61%-98%，尤其 对于实体瘤和对一般化疗不甚敏感肿瘤疗效较为显著。与放射治疗联合应用时 有增敏作用，还可减轻联合化疗的毒性，很多最新治疗肿瘤方案都选用了顺铂， 临床应用十分广泛。但存在严重肾功能损伤、胃肠道反应、耳毒性等不良反应， 因此人们在提高其疗效、降低不良反应方而作了大量工作，研究了使用方便、 合理的新剂型。例如通过联合给药，顺铂可做为下列癌症的首选药物黑色素 瘤(转移)、头颈部癌、甲状腺癌、非小细胞肺癌(NSCLC)、小细胞肺癌(SCLC)、 食道癌、肝胚细胞瘤(动脉插管)、子宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌(生殖细胞瘤 和上皮)、睾丸肿瘤、肾上腺皮质瘤、膀胱瘤、成神经管胚胎瘤(胚胎瘤)、胚细 胞瘤、成神经细胞瘤、骨肉瘤、成视网膜细胞瘤。除首选之外，顺铂在许多癌 症的治疗中还可用做次选药物。顺铂与多种抗肿瘤药物有协同作用，且无交叉耐药性。例如，CN12222294C 公开了含吗啉蒽环类药和抗癌剂尤其是顺铂的联合制剂。最近，顺铂与紫杉醇(taxol )联用的治疗效果更值得我们注意:有人用顺铂加紫杉醇作3h或24h灌注治 疗晚期的NSCLC答应率可达到40%—50%之间，治疗晚期的SCLC答应率可达 到60。/。以上(Ogawara: Jpn丄Clin.Oncol，2002，32(2):48-53)。并认为用顺钼/紫杉醇 联用治疗对铂类破坏DNA的细胞毒性有增强效果，顺铂/紫杉醇联用有协同作 用,对复发性SCLC有效率为69-73%.(JClinOncol:2001，19(l):119-126)。另夕卜，有 人研究了紫杉醇、异环磷酰胺、顺铂联合治疗、咖啡因在骨肉瘤顺铂化疗中的 增效作用、黄芪注射液对顺铂化疗肾毒性减毒的增效作用、黄芪注射液对顺铂 化疗肾毒性减毒的增效作用、中药薏苡仁对顺铂的增效减毒、复方杞苳口服液 对顺铂的增效减毒作用以及猪苳多糖对顺铂的增效作用及其毒性的影响等。可 见顺铂的抗癌谱及其应用范围正在不断扩大。虽然，与顺铂的联合用药或者联合制剂的研究比较多，但是仍然需要寻找增 效作用更强，副作用减少的联合用药和联合制剂。十字花科蔬菜对一些肿瘤有预防作用。莱菔硫烷(sulfomphane,SFN)为异 硫氰酸盐(isothiocynates,ITC)衍生物,是迄今从蔬菜中发现的最强的抗癌成分, 研究表明莱菔硫烷有预防致癌因子诱发实验性肺癌、胃癌、皮肤肿瘤等肿瘤 的作用。并且对人前列腺癌和人胰腺癌异种移植瘤的生长抑制有作用(Singh AV et al. Carcinogenesis 2004,25:83-90, Pham NA et al. Mol Cancer 2004,3:1239-48)。对其预防肿瘤作用的机理研究发现，它在抑制前致癌物的 活化,增加致癌物的解毒,抑制细菌感染，抑制促进癌细胞生长的信号通路,细 胞周期阻滞,细胞凋亡及细胞活性降低等多环节上，起了重要作用。本专利技术人 研究发现SFN在体内外能抑制人肺腺癌细胞的生长，有细胞周期阻断和诱导 癌细胞凋亡的作用，提示与DDP对癌细胞的作用有相同之处，进而本专利技术人 经过潜心研究，发现莱菔硫烷能够增加顺铂对人肺腺癌体内外的抑制作用， 因而使本专利技术得以实现。
技术实现思路
本专利技术人的研究表明体内和体外实验莱菔硫垸和顺铂具有协同增效作用。 根据本专利技术人的研究，上述协同作用在体内也同样存在，而且莱菔硫烷也应对 具有类似作用原理的铂类抗肿瘤药产生增效作用。因此，本专利技术的目的之一， 通过莱菔硫烷来增加铂类抗肿瘤药的抗癌效果，进而提供一种含莱菔硫烷和钼类抗肿瘤药的联合制剂，其中铂类抗肿瘤药优选为顺铂。具体来说，本专利技术包 括以下内容-本专利技术提供一种含莱菔硫烷和铂类抗肿瘤药的联合制剂，用于治疗癌症， 具体而言包括以下癌症黑色素瘤(转移)、头颈部癌、甲状腺癌、非小细胞肺癌(NSCLC)、小细胞肺癌(SCLC )、食道癌、肝胚细胞瘤(动脉插管)、子宫颈癌、 子宫内膜癌、卵巢癌(生殖细胞瘤和上皮)、睾丸肿瘤、肾上腺皮质瘤、膀胱瘤、 成神经管胚胎瘤(胚胎瘤)、胚细胞瘤、成神经细胞瘤、骨肉瘤、成视网膜细胞瘤。 其中，尤其是用于治疗各种肺癌，如非小细胞肺癌、小细胞肺癌。本专利技术的上述联合制剂中，其铂类抗肿瘤药选自包括顺铂、卡铂或草酸铂， 其中优选为顺铂。本专利技术的上述联合制剂的组成成分可以同时、分别或顺序给药，如同时腹 腔注射给药。本专利技术的一个实施方式中，先给予莱菔硫院，再给予铂类抗肿瘤药，优选 为顺铂。根据本专利技术的联合制剂，其组成成分可以用任何医学上可接受的方式给药，包括如顺铂静脉或腹腔注射，莱菔硫烷口服或腹腔注射，其中优选的是，顺铂静脉或腹腔注射，莱菔硫垸腹腔注射。根据本专利技术的联合制剂，其给药剂量，顺铂剂量参考药品说明书，莱菔硫烷剂量小鼠实验为37.5-50mg/kg体重。本专利技术还提供以适合医药使用的容器装置的治疗用药盒，包括莱菔硫烷 和铂类抗肿瘤药制剂，它装在同一个容器中，或不同的容器内。优选的，它 们装入不同的容器内。本专利技术的药盒是用于治疗上面所列出的癌症，尤其是 用于治疗各种肺癌，如非小细胞肺癌、小细胞肺癌。本专利技术的有益效果本专利技术含有莱菔硫烷和铂类抗癌药的联合制剂，用于癌症尤其是肺癌的治疗，组成成分可以同时、分别或顺序给药。其中莱菔硫烷增加了铂类抗癌药的抗癌效果。莱菔硫烷对顺铂治疗人肺癌A2细胞裸鼠 移植瘤的作用，莱菔硫垸37.5mg/kgX6+顺铂1.5mg/kgX6组平均瘤重为 0.33g，与顺铂1.5mg/kgX6组的平均瘤重1. Og相比，抑制率为67%(P<0.01)。莱菔硫垸25 mg/kgX6+顺铂1.5mg/kgX6组的平均瘤重为 0. 71，与顺铂1. 5mg/kgX6组相比，抑制率为29%，但统计学未见显著差异。 本专利技术实验表明莱菔硫烷对顺铂治疗人肺癌A2细胞裸鼠移植瘤有增效作用， 体外试验表明DDP 5pg/ml与SFN 1.5， 2.0及2.5pg/ml对人肺癌细胞A2有 非常显著的协同抑制作用。人肺癌细胞裸鼠异种移植瘤实验表明，莱菔硫烷 能显著增强顺铂对人肺癌移植瘤的疗效。附图说明图1显示莱菔硫烷与顺钼对人肺癌A2细胞体外抑制的协同作用。 图2显示莱菔硫烷显著增加了顺铂对人肺癌A2细胞裸鼠异种移植瘤的疗效。具体实施例方式下面结合附图通过具体实施方式的详细描述来进一步阐明本专利技术，但并不是 对本专利技术的限制，仅仅本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于治疗癌症的联合制剂，其包括莱菔硫烷和铂类抗肿瘤药。

【技术特征摘要】
1、一种用于治疗癌症的联合制剂，其包括莱菔硫烷和铂类抗肿瘤药。2、 根据权利要求1所述的联合制剂，其铂类抗肿瘤药是顺钼。3、 根据权利要求1所述的联合制剂，所述癌症是睾丸肿瘤、卵巢癌、黑色 素瘤、肺癌、胃癌、乳腺癌、膀胱瘤、头颈部癌、甲状腺癌、食道癌、肝胚细 胞瘤、宫颈癌、子宫内膜癌、肾上腺皮质瘤、成神经管胚胎瘤、胚细胞瘤、成 神经细胞瘤、骨肉瘤、成视网膜细胞瘤。4、 根据权利要求3所述的联合制剂，所述癌症是肺癌，如非小细胞肺癌、 小细胞肺癌。5、 莱菔硫烷和铂类抗肿瘤药在制备抗癌治疗...

【专利技术属性】
技术研发人员：赖百塘，汪惠，
申请(专利权)人：北京市结核病胸部肿瘤研究所，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]