一种生物标志物在鉴别诊断结核性胸膜炎中的应用制造技术

本发明专利技术属于生物技术领域，具体的涉及sCD137作为生物标志物鉴别诊断结核性胸膜炎中的应用。本发明专利技术通过分析结核性胸膜炎和非结核性胸腔积液中sCD137蛋白浓度的差异，发现sCD137蛋白分子可用于鉴别结核性胸膜炎患者，检测简单、快速、灵敏度及特异度均较高，以此提高结核性胸膜炎的检出率。高结核性胸膜炎的检出率。

【技术实现步骤摘要】
一种生物标志物在鉴别诊断结核性胸膜炎中的应用


[0001]本专利技术属于生物
，具体的涉及sCD137作为生物标志物鉴别诊断结核性胸膜炎中的应用。

技术介绍

[0002]结核性胸膜炎(tuberculous pleurisy，TBP)是由于结核分枝杆菌侵犯胸膜引发的迟发变态反应，是最常见的肺外结核之一，在我国结核性胸膜炎占结核病患者的6.5％
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8.7％，结核性胸膜炎也是最常见的单侧胸腔积液的主要病因。结核性胸膜炎多见于青年男性，最常见的临床表现是发热、胸疼、咳嗽及活动后呼吸困难。大多数结核性胸膜炎是急性病，其症状主要表现为结核的全身中毒症状和胸腔积液所致的局部症状。结核中毒症状主要表现为发热、畏寒、出汗、乏力、食欲不振、盗汗。局部症状有胸痛、干咳和呼吸困难。胸痛多位于胸廓呼吸运动幅度最大的腋前线或腋后线下方，呈锐痛，随深呼吸或咳嗽而加重。由于胸腔内积液逐渐增多，几天后胸痛逐渐减轻或消失。积液对胸膜的刺激可引起反射性干咳，体位转动时更为明显。积液量少时仅有胸闷、气促，大量积液压迫肺、心和纵隔，则可发生呼吸困难。积液产生和聚集越快、越多，呼吸困难越明显，甚至可有端坐呼吸和发绀。
[0003]《WS288—2017肺结核诊断》中明确提出胸腔积液查到结核分枝杆菌或其核酸检测阳性是结核性胸膜炎确诊的依据，但由于胸腔积液和胸膜组织中结核分枝杆菌(MTB)浓度低，导致微生物检测阳性率低，仅25％～37％，培养周期长，病理检查盲区大，取样有限，又因属侵入性操作容易出现胸膜反应、气胸等并发症。常用诊断技术不易获得阳性结果，导致诊断延误，甚至误诊；患者无法及时得到有效治疗增加了后遗症风险，如结核性胸膜炎导致胸廓塌陷给患者造成终生身体和精神痛苦。有时需要手术胸膜活检、微生物学、分子生物学等检测来提供诊断依据，然胸膜活检和胸腔镜均为有创操作，临床上难以大范围开展，导致结核性胸膜炎的诊断比较困难，并且在临床工作中结核性胸膜炎不易与恶性胸腔积液、肺炎旁积液、寄生虫感染、淋巴瘤、血液系统肿瘤和恶性胸膜间皮瘤、风湿免疫系统疾病所致的胸腔积液相鉴别。因此迫切需要更准确、更安全、侵入性更小、快速的诊断方法来诊断TBP。
[0004]CD137是肿瘤坏死因子受体家族的成员，广泛表达于人体免疫细胞或非免疫细胞中,通过与其配体CD137L相互作用发挥相应功能，可分为膜结合型CD137和可溶型CD137。体外实验发现CD137信号能够促进T细胞和巨噬细胞活化，调节炎症因子水平，降低斑块的稳定性，起传递活化、增殖或凋亡信号以维持人体免疫平衡的作用。CD137与其配体CD137L结合可以进行双向信号传导，在T细胞抗原应答过程中起着重要作用，可抑制活化T细胞的凋亡、增强毒性杀伤T细胞的杀伤毒性的作用。可溶性CD137(solubleCD137，s CD137)在自然杀伤细胞和T淋巴细胞中也起重要的免疫调节作用，可促进促炎因子的分泌，引发炎症反应。
[0005]随着酶学和分子生物学的进步，酶、细胞因子和基因等在结核性胸膜炎诊断中引起关注，本专利技术通过可溶性CD137在结核性胸膜炎患者中的表达，以此来鉴别诊断结核性胸
膜炎患者，提高结核性胸膜炎的检出率，并且检测简单、快速、灵敏度及特异度均较高。

技术实现思路

[0006]本专利技术通过分析结核性胸膜炎和非结核性胸腔积液中sCD137蛋白浓度的差异，发现sCD137蛋白分子可用于鉴别结核性胸膜炎患者。
[0007]第一方面，本专利技术提供一种sCD137作为生物标志物在制备鉴别诊断结核性胸膜炎产品中的应用，所述应用是通过sCD137在受试者体内的浓度来实现。
[0008]进一步的，所述检测sCD137蛋白的水平时，检测样品选自血清、血浆、血液、胸腔积液、脑脊液中的一种或多种。
[0009]进一步的，所述鉴别诊断结核性胸膜炎是sCD137蛋白的水平来判断。
[0010]进一步的，当所述生物标志物在胸腔积液中sCD137蛋白的浓度＞136.9pg/ml时，判断该受试者为结核性胸膜炎患者；当所述生物标志物在胸腔积液中sCD137的浓度≤136.9pg/ml时，判断该受试者不为或疑似不为结核性胸膜炎患者，需作进一步诊断。
[0011]进一步的，所述结核性胸膜炎包括干性胸膜炎、渗出性胸膜炎、结核性脓胸。
[0012]第二方面，本专利技术提供一种第一方面所述的生物标志物在制备鉴别诊断结核性胸膜炎试剂盒中的应用，所述标志物为sCD137，所述应用是通过sCD137在受试者体内的浓度来实现。
[0013]第三方面，本专利技术提供一种鉴别诊断结核性胸膜炎的检测试剂盒，所述试剂盒含有第一方面所述的生物标志物sCD137蛋白浓度的检测试剂、说明书等。
[0014]进一步的，当所述生物标志物在胸腔积液中sCD137的浓度＞136.9pg/ml时，判断该受试者为结核性胸膜炎患者；当所述生物标志物在胸腔积液中sCD137的浓度≤136.9pg/ml时，判断该受试者不为或疑似不为结核性胸膜炎患者，需作进一步诊断。。
[0015]第四方面，本专利技术提供一种鉴别结核性胸膜炎的诊断系统；所述系统包括数据获取模板和鉴别诊断模块；所述数据获取模块用于获取待测患者的第一方面所述的生物标志物蛋白浓度数据；鉴别诊断模块，用于将所述生物标志物蛋白浓度数据作为输入变量，经过设置好的数据分析比对处理，提供诊断结果。
[0016]进一步的，当所述生物标志物在胸腔积液中sCD137的浓度＞136.9pg/ml时，判断该受试者为结核性胸膜炎患者；当所述生物标志物在胸腔积液中sCD137的浓度≤136.9pg/ml时，判断该受试者不为或疑似不为结核性胸膜炎患者，需作进一步诊断。
附图说明
[0017]图1为结核性胸膜炎患者胸腔积液和非结核性胸腔积液中sCD137的浓度；
[0018]图2为sCD137在结核性胸膜炎和非结核性胸腔积液中浓度的ROC分析。
具体实施方式
[0019]以下通过特定的具体实例说明本专利技术的实施方式，本领域技术人员可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本专利技术的其他优点与功效。本专利技术还可以通过另外不同的具体实施方式加以实施或应用，本说明书中的各项细节也可以基于不同观点与应用，在没有背离本专利技术的精神下进行各种修饰或改变。
[0020]实施例1胸腔积液中sCD137水平鉴别诊断结核性胸膜炎
[0021]实验材料和方法
[0022]1.胸腔积液样本的获得
[0023]受试者胸腔积液样本：来源于85例结核性胸膜炎患者和36例非结核性胸腔积液。
[0024]结核性胸膜炎患者：有低热、盗汗、乏力、消瘦等结核中毒症状；超声提示胸腔积液，胸部CT伴或不伴结核病变；胸水化验是以单核细胞为主的渗出液，ADA≥40U/L；或胸腔积液中结核分枝杆菌培养、或Xpert或其他分子生物学诊断技术阳性；或胸膜活检有典型结核病变。
[0025]非结核性胸腔积液纳入标准：肺炎旁积液,经检查细菌学培养、影像学及疗效等证本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种sCD137作为生物标志物在制备鉴别诊断结核性胸膜炎产品中的应用，所述应用是通过sCD137在受试者体内的浓度来实现。2.如权利要求1所述的sCD137作为生物标志物在制备鉴别诊断结核性胸膜炎产品中的应用，其特征在于，所述检测sCD137蛋白的水平时，检测样品选自血清、血浆、血液、胸腔积液、脑脊液中的一种或多种。3.如权利要求1所述的sCD137作为生物标志物在制备鉴别诊断结核性胸膜炎产品中的应用，其特征在于，所述鉴别诊断结核性胸膜炎是sCD137蛋白的水平来判断。4.如权利要求1所述的sCD137作为生物标志物在制备鉴别诊断结核性胸膜炎产品中的应用，其特征在于，当所述生物标志物在胸腔积液中sCD137蛋白的浓度＞136.9pg/ml时，判断该受试者为结核性胸膜炎患者；当所述生物标志物在胸腔积液中sCD137的浓度≤136.9pg/ml时，判断该受试者不为或疑似不为结核性胸膜炎患者，需作进一步诊断。5.如权利要求1所述的sCD137作为生物标志物在制备鉴别诊断结核性胸膜炎产品中的应用，其特...

【专利技术属性】
技术研发人员：王桂荣，易玲，杨新婷，王小珏，晏君，
申请(专利权)人：北京市结核病胸部肿瘤研究所，
类型：发明
国别省市：