一种测定十四烷基硫酸钠及其有关物质的检测方法技术

本发明专利技术公开了一种测定十四烷基硫酸钠及其有关物质的检测方法，所述的检测方法为高效液相色谱‑蒸发光散射法，其中，以体积比为(30:70)～(10:90)的水‑有机溶剂为溶剂配制供试品溶液，高效液相色谱采用等度洗脱方式进行洗脱，其色谱条件为：固定相为十八烷基键合硅胶色谱柱，流动相为水相‑有机相系统，水相的pH为3.0～6.0，水相与有机相的体积比为(30:70)～(5：95)；其中，蒸发光散射使用的检测器的漂移管温度为30～80℃，载气压力为20～45psi。本发明专利技术提供的检测方法具有分离度好、简单快速、专属性强、灵敏度高等特点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物分析检测领域，具体涉及一种测定十四烷基硫酸钠及其有关物质的检测方法。
技术介绍
十四烷基硫酸钠(sodiumtetradecylsulphate，STDS)是一种化学合成的支链烷基阴离子表面活性剂，在药物制剂中主要用于润湿剂和透皮促进剂，也可作为硬化剂以治疗下肢静脉曲张。其化学名为4-乙基-1-异丁基辛烷基硫酸钠，分子式为C14H29O4SNa，化学结构如下：十四烷基硫酸钠无紫外吸收基团，易溶于水，化学性质不稳定，在光照、高温或极端pH环境下容易降解。产品中的主要有关物质为4-乙基-1-异丁基辛烷醇，水溶性较差。二者物理和化学性质的差异对分离分析造成困难。而在药物制备和贮存过程中，对主成分含量、工艺杂质和降解杂质进行快速准确的检测，对于终产品的质量生产过程和药品的质量控制十分重要。目前，针对十四烷基硫酸钠的含量和有关物质检测的公开方法仅见于英国药典2015版。其中，原料药的有关物质采用正己烷萃取后的气相色谱法，回收率易受前处理影响，而其注射液无相应检测项。含量检测采用直接两相滴定法，即在氯仿和水的两相介质中以溴化底米鎓为指示剂，用氯化苄苏鎓滴定以确定硫酸根阴离子表面活性剂的浓度。该法缺少专属性，滴定结果易受其他烷基硫酸类表面活性剂干扰。此外，硫酸类阴离子表面活性剂的标准检测主要采用滴定法，如国标GB/T5173-1995《表面活性剂和洗涤剂阴离子活性物的测定直接两相滴定法》。刘建祯等(十二烷基硫酸钠质量控制研究，药物分析杂志[J]，2009(7))通过气相色谱法测定十二烷基硫酸钠的水解产物十二烷醇以确定含量。此方法虽可以检测主成分同系物杂质的含量，但掩盖了原有十二醇的杂质含量。中国专利文献CN101576481A采用亚甲基蓝分光光度法测定碱金属盐、碱土金属盐及碱土金属的氢氧化物中阴离子表面活性物质含量。中国专利文献CN101308121A采用GC-MS检测经多步前处理的磺酸类阴离子表面活性剂，而未涉及硫酸类阴离子表面活性剂。苑春莉等(离子色谱检测阴离子表面活性剂，资源节约与环保[J]，2013(5))建立了离子色谱-抑制电导检测法分析环境水体中的正十四烷基硫酸钠及其同系物，而对于硫酸类阴离子表面活性剂的有关物质(包括中间体、副产物和降解产物)检测则未见报道。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题在于克服现有技术中的十四烷基硫酸钠的含量检测主要采用滴定法，存在专属性差(滴定法无法排除其他长链烷基硫酸钠同系物的干扰)的缺陷以及十四烷基硫酸钠有关物质检测主要采用气相色谱法，存在回收率易受前处理影响、准确度不高的缺陷，而提供了一种测定十四烷基硫酸钠及其有关物质的检测方法。本专利技术提供的检测方法具有分离度好、简单快速、专属性强、灵敏度高等特点，可用于十四烷基硫酸钠原料药合成工艺和制剂工艺中过程质量控制和终产品的质量评价。本专利技术提供了一种测定十四烷基硫酸钠及其有关物质的检测方法，所述的检测方法为高效液相色谱-蒸发光散射法，其中，以体积比为(30:70)～(10:90)的水-有机溶剂为溶剂配制供试品溶液，高效液相色谱采用等度洗脱方式进行洗脱，其色谱条件为：固定相为十八烷基键合硅胶色谱柱，流动相为水相-有机相系统，水相的pH为3.0～6.0，水相与有机相的体积比为(30:70)～(5：95)；其中，蒸发光散射使用的检测器的漂移管温度为30～80℃，载气压力为20～45psi。本专利技术中，所述的十四烷基硫酸钠在没有明确区分的情况下，可以是4-乙基-1-异丁基辛烷基硫酸钠的纯品、原料药或制剂等以4-乙基-1-异丁基辛烷基硫酸钠作为主成分的产品。本专利技术的测定方法均适用于上述产品的质量控制，并且这些产品的有关物质的测定方法也在本专利技术的保护范围内。本专利技术中，所述的有关物质是指在药物制备和贮存过程中，可能存在的起始原料、中间体、聚合体、副反应产物和降解杂质。所述的中间体是指合成过程中萃洗精制前的十四烷基硫酸钠粗品，为十四烷基硫酸钠、反应残余物和其他副产物的混合物。本专利技术中，配制供试品溶液的溶剂中的有机溶剂较佳地为乙腈、甲醇或乙醇；配制供试品溶液的溶剂更佳地为体积比为15:85的水-乙腈。本专利技术中，所述的水相为本领域常规的色谱分析方法的水相，较佳地包括水、有机酸水溶液、缓冲盐溶液中的一种或多种，更佳地为缓冲盐溶液。其中所述的有机酸水溶液中的有机酸较佳地为甲酸和/或乙酸，所述的缓冲盐溶液中的盐较佳地为甲酸铵、乙酸铵、碳酸铵中的一种或多种，更佳地为乙酸铵。所述的有机酸水溶液的浓度较佳地为0.01mol/L～0.20mol/L。所述的缓冲盐溶液的浓度较佳地为0.01mol/L～0.20mol/L，更佳地为0.05～0.10mol/L，进一步更佳地为0.10mol/L；pH值较佳地为5.8。本专利技术中，所述的有机相为本领域常规的适用于色谱分析方法的溶剂或溶液，较佳地包括甲醇、乙醇、乙腈中的一种或多种，更佳地为甲醇和/或乙腈。较佳地，所述水相-有机相系统中的水相为水，有机相为乙腈。本专利技术中，所述水相与所述有机相的体积比较佳地为(20:80)～(5：95)，更佳地为15:85。本专利技术中，所述流动相的流速为本领域常规条件，较佳地为0.5mL/min～1.5mL/min，更佳地为1.0mL/min。本专利技术中，所述十八烷基键合硅胶色谱柱所采用的条件为本领域常规条件，所述十八烷基键合硅胶色谱柱的填料颗粒度较佳地为3-5μm，更佳地为3μm；所述十八烷基键合硅胶色谱柱的柱温较佳地为20～40℃，更佳地为30℃；所述十八烷基键合硅胶色谱柱的进样体积较佳地为0.1～100μL。本专利技术中，进行蒸发光散射检测的过程中，较佳地，还对检测样品进行低温雾化。本专利技术中，蒸发光散射使用的检测器的漂移管温度较佳地为50℃，载气压力较佳地为30.0psi。在本专利技术一较佳实施方式中，提供的用高效液相色谱-蒸发光散射法测定十四烷基硫酸钠含量和有关物质的方法，具体包括以下步骤：a.称取十四烷基硫酸钠对照品适量，置于容量瓶中，以水-乙腈(15:85)溶解并稀释至刻度，得到十四烷基硫酸钠的浓度为3mg/mL的溶液，作为对照品溶液A。从对照品溶液A中取适量分别置于容量瓶中，配制成浓度分别为6μg/mL～600μg/mL的一系列对照品溶液B；b.取十四烷基硫酸钠供试品适量，以水-乙腈(15:85)为溶剂配制成浓度分别为3.0～6.0mg/mL的供试品溶液A和0.3～0.6mg/mL的供试品溶液B；c.取步骤a中的一系列对照品溶液B、供试品溶液A和供试品溶液B各10μL进样，采用高效液相色谱-蒸发光散射法检测，根据对照品溶液主峰峰面积和对照品溶液浓度绘制双对数标准曲线。供试品中主成分或有关物质的含量由测得的峰面积代入标准曲线方程计算得到。在符合本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本专利技术各较佳实例。本专利技术所用试剂和原料均市售可得。本专利技术的积极进步效果在于：本专利技术的方法具有分离度好、简单快速、专属性强、灵敏度高等特点，其适用于十四烷基硫酸钠及其中间体杂质的检测，可用于4-乙基-1-异丁基辛烷醇、十四烷基硫酸钠及其中间体的定性和定量分析，或进一步用于监测十四烷基硫酸钠合成反应工艺、终产品或原料药及制剂的质量。附图说明图1为实本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种测定十四烷基硫酸钠及其有关物质的检测方法，其特征在于，所述的检测方法为高效液相色谱‑蒸发光散射法，其中，以体积比为(30:70)～(10:90)的水‑有机溶剂为溶剂配制供试品溶液，高效液相色谱采用等度洗脱方式进行洗脱，其色谱条件为：固定相为十八烷基键合硅胶色谱柱，流动相为水相‑有机相系统，水相的pH为3.0～6.0，水相与有机相的体积比为(30:70)～(5：95)；其中，蒸发光散射使用的检测器的漂移管温度为30～80℃，载气压力为20～45psi。

【技术特征摘要】
1.一种测定十四烷基硫酸钠及其有关物质的检测方法，其特征在于，所述的检测方法为高效液相色谱-蒸发光散射法，其中，以体积比为(30:70)～(10:90)的水-有机溶剂为溶剂配制供试品溶液，高效液相色谱采用等度洗脱方式进行洗脱，其色谱条件为：固定相为十八烷基键合硅胶色谱柱，流动相为水相-有机相系统，水相的pH为3.0～6.0，水相与有机相的体积比为(30:70)～(5：95)；其中，蒸发光散射使用的检测器的漂移管温度为30～80℃，载气压力为20～45psi。2.如权利要求1所述的检测方法，其特征在于，配制供试品溶液的溶剂中的有机溶剂为乙腈、甲醇或乙醇。3.如权利要求2所述的检测方法，其特征在于，配制供试品溶液的溶剂为体积比为15:85的水-乙腈。4.如权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述的水相包括水、有机酸水溶液、缓冲盐溶液中的一种或多种。5.如权利要求4所述的检测方法，其特征在于，所述的有机酸水溶液中的有机酸为甲酸和/或乙酸；所述的有机酸水溶液的浓度为0.01mol/L～0.20mol/L；所述的缓冲盐溶液中的盐为甲酸铵、乙酸铵、...

【专利技术属性】
技术研发人员：贾存宇，李晓倩，陆倩，黄臻辉，
申请(专利权)人：上海上药第一生化药业有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31