一种口腔速崩片药物及其制备方法技术

一种口腔速崩片药物及其制备方法。该口腔速崩片药物以式（Ⅰ）结构的利莫拉班化合物的有机酸盐为有效药物成分与辅料成分共同组成，其中有效药物成分的重量比为５－２０％，其余为辅料成分。该口腔速崩片药物放入口腔中无需饮水，２５秒钟内即可崩解，且入口无异物和沙砾感，由自然的吞咽动作进入胃中，方便吞咽困难及无水或不便饮水环境中的患者使用。其在口腔中崩解为混悬液，呈高度分散状态，药物溶出快，有利于胃黏膜吸收，在方便给药的同时缩短了药物溶出时间，有助于药物迅速起效。该药物可由通用设备大批量经济方便地生产，所得药物片剂能够保持良好的外观及相当的机械强度，耐磨性好。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及，特别是一种以利莫拉班化合物的有机酸盐为有效药物成分的口腔速崩片药物及其制备方法。
技术介绍
式(I)结构的利莫拉班(rimonabant)化合物的有机酸盐是一种活性成分是一种新减肥药物的活性药物成分，为选择性1型大麻受体拮抗剂。 该药物作用于人体内源性大麻酯系统，该系统参与体重和新陈代谢的调节。先期的试验结果已表明，其不仅可以降低体重和缩小腰围，对于体重指数(BMI)大于27kg/m2的肥胖者还可以改善血脂状况。同时，Rimonabant治疗组的患者出现代谢综合征的人数和安慰剂相比也有显著降低。目前用于治疗和预防这些疾病的制剂主要有注射剂和口服剂两大类。注射剂其特点在于避免药物“首过效应”，对吞咽困难的重症患者和必须立即控制病情方面必不可少。但是对于长期的康复用者，注射剂使用上极为不便，患者不能进行自我保健。口服制剂在康复治疗方面比注射剂优越。口服制剂目前主要有片剂、颗粒剂、胶囊剂。
技术实现思路
鉴于上述情况，本专利技术首先将提供一种以利莫拉班化合物的有机酸盐为有效药物成分的口腔速崩片药物。在此基础上，本专利技术还将提供一种该口腔速崩片药物的制备方法。 本专利技术所说的这一口腔速崩片药物，以式(I)结构的利莫拉班化合物的有机酸盐为有效药物成分，其中特别是利莫拉班的柠檬酸盐或乳酸盐，与辅料成分共同组成，其中有效药物成分的重量比为5-20％，其余为辅料成分，可包括腔速崩片药物中可以接受的如填充剂、崩解剂、润滑剂、矫味剂等成分。 上述所说的主要辅料成分及重量比例的较好方式为微晶纤维素(MCC)55-70％，羟丙基纤维素(L-HPC)5-7％，微粉硅胶1-3％，硬脂酸镁0.25-1％，蛋白糖2-3％，淀粉0-余量。此外，还可以选用如阿斯巴甜、乱菊糖甙、甘露醇、山梨醇、糖粉等常用的矫味剂中的一种或多种，以使药物在口腔中停留时能有更为满意的口感。 上述的辅料成分中的填充剂分为水溶性填充剂、水不溶性兼具崩解性能的填充剂。其中水溶性填充剂可选用如乳糖、甘露醇、糊精、蔗糖粉等，其可使片剂在口腔中崩解而无沙砾感、异物感。水不溶性兼具有崩解性能的填充剂可以选用如微晶纤维素、乙基纤维素等。 针对属于难溶性物质的rimonabant有机酸盐，单纯选用填充剂时，其崩解度达不到要求。微晶纤维素(MCC)的可压性好，兼有粘合、助流等作用，但其溶胀性很差，因此本专利技术的上述药物中采用将其与如羟丙基纤维素(L-HPC)等溶胀性强的其它辅料联合应用。 崩解剂是口崩片中最重要的一类辅料，常用的有碳原子数少于6的低取代羟丙基纤维素(L-HPC)、微晶纤维素(MCC)、交联羧甲纤维素钠(CCNa)、交联聚乙烯吡烷酮(PVPP)、交联羧甲淀粉钠(CCMS-Na)以及处理琼脂(TAG)等。L-HPC可以使片剂易成型并具有较好的速崩特性，能加速其崩解和增大崩解后颗粒分散度。L-HPC中的羧丙基取代度高，在水中不溶解，但具有强吸水性和溶胀性。此外它的毛糙结构与药粉和其它颗粒之间有较大的镶嵌作用，使片剂黏性强度和硬度增大，可产生粘结和崩解双重作用。 润湿是崩解过程中关键一步。在MCC/L-HPC片中，MCC亲水性大，所以润湿时间随MCC含量增加而减少，但当MCC超过90％时，颗粒凹凸状相互嵌合形成致密结果，孔的弯曲度明显增大，润湿时间呈延长趋势。MCC的结晶度高，吸收少量水就可以达到平衡，再加之颗粒间机械联接力强，造成其溶胀性差，扩展力小。L-HPC的结晶度小于MCC，非结晶区表现出强溶胀性。MCC相对L-HPC而言可减少孔隙率和颗粒直径，增大圆形度，从而可使单位面积内镶嵌点增多。MCC分子具有较多的羟基，使得分子联接力更强，高MCC含量的MCC/L-HPC片可具有良好的可压性。 本专利技术的上述药物的辅料成分中，将MCC的可压性、润湿性和L-HPC的溶胀性相结合，并使其以适当比例配合使用，产生更好的速崩效果，而且入口无异物感、沙砾感，很好地满足了口崩片设计要求的目的。 常用的润滑剂可选择硬脂酸镁、滑石粉等。由于硬脂酸镁为疏水性、用量不宜过多，否则延长崩解时间。 由于口崩片药物需在口腔中有一个停留阶段，故考虑其口感问题，还可以选择使用适当的矫味剂成分。 经试验检测，本专利技术上述利莫拉班有机酸盐口腔速崩片药物的相关性能如表1所示。 表1 本专利技术利莫拉班有机酸盐口腔速崩片药物的相关性能 对本专利技术上述利莫拉班有机酸盐口腔速崩片药物的制备，除可以将药效药物成分与辅料成分充分混匀后直接压片外，更好的方式是，将所说辅料成分中除硬脂酸镁和部分羟丙基纤维素外的其余辅料成分与有效药物成分按所说比例量充分混合，用蒸馏水或乙醇溶液制成软材后制粒，再于40-50℃干燥后，然后加入所说辅料成分中的硬脂酸镁及剩余的羟丙基纤维素均匀混合后压片。 为方便操作，上述制备方法中所说的与有效药物成分先期混合所用的部分羟丙基纤维素，一般可以采用为其总量的一半。 在上述制备方法的基础上，进一步可以优选的措施还可以包括先期由所说的辅料成分与有效药物成分充分混合后，过100目筛后再用于制成所说的软材。所说的用于制粒的软材先过20目筛。所说的软材制粒并干燥后，取20目～80目范围内的颗粒及细粉与辅料成分中的硬脂酸镁及剩余的羟丙基纤维素均匀混合后压片。 由于本专利技术上述的口腔速崩片药物放入口腔中无需饮水，25秒钟内即可崩解，且入口无异物和沙砾感，由自然的吞咽动作进入胃中，方便了幼儿、老年人和某些吞咽困难的患者，以及在无水或不便饮水环境中患者的使用。其在口腔中崩解为混悬液，呈高度分散状态，药物溶出快，在食道中无滞留现象，有利于胃黏膜吸收，对消化道黏膜刺激作用小，在胃部均匀分布，吸附或嵌入胃黏膜，吸收量增多，也不会因胃黏膜局部药量过大产生刺激作用，在方便给药的同时缩短了药物溶出时间，有助于药物迅速起效，生物利用度高。同时，该药物可以用通用的压片设备大批量经济方便地生产，所得药物片剂能够保持良好的外观及相当的机械强度，耐磨性好。 以下通过实施例的具体实施方式再对本专利技术的上述内容作进一步的详细说明。但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实例。在不脱离本专利技术上述技术思想情况下，根据本领域普通技术知识和惯用手段做出的各种替换或变更，均应包括在本专利技术的范围内。 具体实施例方式 实施例1 利莫拉班柠檬酸盐的制备 将利莫拉班46.4g、无水柠檬酸25.5g加入500ml反应瓶中，加入无水乙醇300ml，加热回流30min，加入2g活性炭，再回流30min。趁热过滤，将滤液先室温冷却，然后置冰箱冷冻，析出白色结晶，过滤，减压干燥，得利莫拉班柠檬酸盐产品43.8g，收率79.7％。反应过程如下式所示 实施例2 利莫拉班乳酸盐的制备 将利莫拉班46.4g、乳酸11.5g加入500ml反应瓶中，加入无水乙醇300ml，加热回流30min，加入2g活性炭，再回流30min。趁热过滤，将滤液室温冷却后置冰箱冷冻，析出白色结晶，过滤，减压干燥，得利莫拉班乳酸盐产品43.8g，收率79.7％。反应过程如下式所示 实施例3～5 利莫拉班柠檬酸盐口腔速崩片药物的制备 药物A 利莫拉班柠檬酸盐 5.0克 微晶纤维素 7本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种口腔速崩片药物，其特征是以式（Ⅰ）结构的利莫拉班化合物的有机酸盐为有效药物成分与辅料成分共同组成，其中有效药物成分的重量比为５－２０％，其余为辅料成分，＊＊＊（Ⅰ）。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：雍智全，韩为跃，闻亚磊，谭培，何凯，张仁怀，林吉侃，
申请(专利权)人：东莞太力生物工程有限公司，
类型：发明
国别省市：44[中国|广东]