柿叶黄酮提取物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术涉及柿叶富含黄酮的提取物和制备方法及用于制备预防和／或治疗糖脂代谢相关疾病的药物和／或保健品的用途，其中所述糖脂代谢相关疾病包括高血糖、糖尿病和代谢综合征。经药理研究、动物体内实验和临床研究，表明柿叶富含黄酮的提取物具有显著的降压、降脂、降糖作用，治疗糖尿病、高血脂、高血压病的代谢综合征临床疗效确切，并且经毒性试验证明，本发明专利技术的柿叶富含黄酮提取物毒性很低、安全性高。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及来源于植物材料的药用提取物和制备方法及用途，具 体而言，涉及柿叶富含黄酮的提取物(简称"柿叶黄酮提取物"、"柿 叶黄酮")和制备方法及用于制备预防和/或治疗糖脂代谢相关疾病 的药物和/或保健品的用途，其中所述糖脂代谢相关疾病包括高血 糖、糖尿病和代谢综合征。
技术介绍
柿叶味苦、性寒。具有下气平喘、止渴生津、疗疮等功效，具有 广泛的药理作用。国内外研究表明，以柿叶为原料制取的柿叶制剂、 柿叶茶、柿叶提取物及柿叶黄酮甙具有降血压、抑菌、降血脂、降 低胆固醇、止血，活血化瘀、抑制癌瘤生长等多方面的生理功能。在柿叶总黄酮中含有的化合物很多:，目前已发现的柿叶黄酮化合物有黄芪甙、异槲皮素、山柰酚3-o-(5-D-葡萄糖甙、山柰酚、槲皮 素、山柰酚3-o-a-L-鼠李糖甙、山柰酚3-P-D-木糖甙、山柰酚3-o -a-L-阿拉伯糖戒、槲皮素3- o -[2〃- o -(3.4.5-三羟基苯曱酰)卜葡萄 糖戒、,丁、金丝桃甙(槲皮素-3-半乳糖甙)、杨梅树皮甙、紫云英 甙等，采用不同的提取方法所得黄酮的成分以及含量高低均存在较 大差异。有文献报道对柿叶总黄酮的乙醇提取工艺进行研究。结果表明， 用15倍柿叶重的50%乙醇水溶液，在75。C下浸提3h为最佳条件。 但此提取方法仅得粗提取物，黄酮含量只有15%左右，难于获得高 活性和低副作用效杲，无法用于人体药用。又有^Jt用7j<—提树脂吸附法提取分离柿叶黄酮的方法，它是通过 提取溶剂和吸附树脂的筛选，选用pH为13的碱水作溶剂，从柿叶 中提取黄酮，成本低，工艺安全，然后用YF-I树脂吸附，乙醇洗脱。 提取获得的粗黄酮，其组份具有降血压功能及促进植物生长的活性， 但此方法得到粗提取物，杂质仍较多，无法用于人体药用。糖尿病(diabetes mellitus， DM )是一种非常古老而常见的内分 泌疾病，中医称之为"消渴，，，即消瘦烦渴之意。现代医学发现它是 一组由遗传和环境因素相互作用，导致胰岛素分泌的绝对和相对不 足以及细胞对胰岛素敏感性下降而引起糖、脂肪、蛋白质、水、电 解质等一系列代谢紊乱的临床综合征，其以高血糖为主要标志，尿 中有大量糖排出，并出现多饮、多尿、多食、消瘦、头晕、乏力等 症状。它进一步发展则引起全身各种严重的急、慢性并发症，威胁 身体健康，是中老年致残的主要疾病。糖尿病发病机制比较复杂，与多种酶和受体有着密切关联。近年 来研究的主要作用耙点有与胰岛素分泌相关的钙通道和ATP敏感 性钾通道、与胰岛素增敏相关的过氧化物酶增殖体激活受体 (PPAR)、胰岛素信号通路中的关键酶及细胞因子(如STAT5)、 葡萄糖代谢中的关键酶等。近年的研究还认为糖尿病发生与体内 自由基的产生有密切的关系。自由基攻击细胞膜结构，造成神经细 胞膜和亚细胞膜破坏、微血管损伤、线粒体功能衰竭和蛋白降解加 速等，从而使细胞功能丧失、导致胰岛素分泌的绝对和相对不足， 最终引起糖代谢障碍，引发糖尿病。目前，用于临床治疗糖尿病的药物存在多种缺陷，因此通过不断 发现和研究糖尿病的相关药物靶点，并以此进行新药开发是探索糖 尿病治疗的主要方向。糖尿病通常分为1型糖尿病和2型糖尿病两种。1) 胰岛素绝对缺乏即缺少打开组织细胞大门的"金钥匙"，葡 萄糖无法利用，血糖升高，引起糖尿病，属1型糖尿病。必须用胰 烏素终身治疗。2) 胰岛素相对缺乏部分患者胰岛素水平并不降低，但其胰岛 素的作用却大打折扣，即胰岛素工作效率降低，"金钥匙"虽有，但 作用不大，也会引起糖尿病，属2型糖尿病。这类糖尿病可先用口 服药物治疗，改善胰岛素的工作效率，但约有50%的2型糖尿病患 者渐渐会出现口服药物治疗效果不好，最终只好接受胰島素治疗。代谢综合征(metabolic syndrome, MS )是指一系列与胰岛素抵 抗(insulin resistance,IR )相关的作为动脉粥样硬化与心血管病 的危险因素的代谢以及生理紊乱，又称为x综合征或m综合征"，以高血糖、高血压、高甘油三酯(TG)血症和低高密度脂蛋白胆固 醇(HDL-C)血症为特点；此外，代谢综合征还包括组织胰岛素抵 抗、高尿酸血症及微量白蛋白尿，代谢综合征还涉及持续低度炎症 反应及血液凝溶异常等。代谢综合征是高血压、血糖异常、血脂紊乱和肥胖症等多种疾病 在人体内集结的一种状态，它主要包括肥胖症尤其是内脏型肥胖、 糖尿病或糖调节受损、以高TG血症及低HDL-C血症为特点的血脂 紊乱以及高血压，其中以超重、肥胖、高血压、血糖调节异常和血 脂异常四项更为突出，被称为"死亡四重奏"。2004年中华医学会糖尿病分会确定了诊断代谢综合征标准，具 备下列四个组成成份中的3个或全部者可i貪断为代谢综合征。1) 腰围增大、超重、肥胖体重指数BM&25.0kg/m2;2) 高血糖空腹血浆糖^6.1mmol/L及(或)糖负荷后血浆糖 ^7.8mmol/L;3) 高血压收缩压/舒张压^140/90mmHg及(或)已确认为高 血压者；4) 血脂紊乱空腹血甘油三酯a.7mmol/L及(或)空腹 HDL-C<0.9mmol/L (男性)、<1.0mmol/L (女性)。预防和/或治疗代谢综合征的主要目的是预防临床心血管病和2 型糖尿病的发病。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种柿叶黄酮提取物，其中包含以提取物干 品的重量计60-90%的总黄酮，并且在总黄酮中含有以提取物干品的 重量计8-14%的槲皮素和12-23%的山柰酚，其结构式为<formula>complex formula see original document page 6</formula>其中，对槲皮素而言，Rl、 R2、 R3、 R4、 R5和R分别为-0H、 -OH、 -()H、 -OH、 -H和-OH;对山柰酚而言，Rl、 R2、 R3、 R4、 R5和 R分别为-OH、 -OH、 -H、 -OH、 -H和-()H。在本专利技术的优选实施方案中，以提取物干品的重量计，所得柿叶 黄酮提取物中优选含77-86%的总黄酮:,槲皮素在所得柿叶黄酮提取 物中的含量优选为13-14%，山柰酚在所得柿叶黄酮提取物中的含量 优选为15-20%。本专利技术的另一目的是提供柿叶黄酮提取物的制备方法，包括采用柿科+ (Ebenaceae )柿属(Diospyros L.)植物柿(Diospyros Kaki L.)的叶为原料，经过以下步骤(l)水煮，(2)过滤，(3)醇沉，(4) 乙酸乙酯萃取，(5)大孔树脂吸附，(6)乙醇洗脱，(7)回收乙醇 得到浓缩物，和任选的(8)干燥，从而得到柿叶富含黄酮的提取物。根据本专利技术的制备方法，其中在步骤(1 )中将原料加水煎煮1-3 次，每次0.2-3小时。根据本专利技术的制备方法，其中在步骤(2)中对步骤(1 )所得煎 液进行过滤，滤液浓缩至在60。c时相对密度为1.05-1.2的清膏1。根据本专利技术的制备方法，其中在步骤(3)中在步骤(2)所得清 膏l中加乙醇沉淀，取上清液回收乙醇，得到浸膏2。根据本专利技术的制备方法，其中在步骤(4)中将步骤(3)所得浸 膏2加水溶解后用乙酸乙酯萃取，取萃取液回收乙酸乙酯，得到稠 膏3。根据本专利技术的制本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种柿叶黄酮提取物，其中包含以提取物干品的重量计６０－９０％的总黄酮，并且在总黄酮中含有以提取物干品的重量计８－１４％的槲皮素和１２－２３％的山柰酚。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：贝伟剑，王正平，罗杰，利幼，
申请(专利权)人：广州白云山和记黄埔中药有限公司，
类型：发明
国别省市：81[中国|广州]