细胞因子调节物及相关使用方法技术

一种用于调节细胞因子从而调节炎症反应或免疫调节反应的组合物。该组合物可包含以下的至少一种：蔷薇果、蓝莓、黑莓、接骨木、酸果蔓、迷迭香、丁香、小白菊、荨麻根、朝鲜蓟、灵芝、橄榄提取物、绿茶提取物、葡萄籽提取物、白藜芦醇、葡萄素（ｖｉｎｉｆｅｒｉｎ）、非洲豆蔻、齿叶乳香提取物、ｂｏｓｗｅｌｌｉａ　　ｆｏｒｔｅ、依普黄酮、生育三烯酚、月见草油、ＩＮＭ－１７６、琉璃苣油、磷虾油、叶黄素中的至少一种（例如变胞藻黄素）、生咖啡提取物和阿魏酸。具体地说，本发明专利技术的组合物可包含：蔷薇果，以及黑莓、蓝莓、接骨木中的至少一种，和任选的磷虾油；或蔷薇果，白藜芦醇，以及非洲豆蔻和变胞藻黄素中的至少一种。基于组合物的细胞因子调节和细胞因子应答抑制，该组合物可用于调节免疫调节和／或炎症反应，并随后用于治疗与炎症反应有关的疾病和／或异常病症，例如心血管疾病、关节炎、骨质疏松症和阿尔茨海默氏病。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】细胞因子调节物及相关使用方法细胞因子调节物及相关使用方法本申请为2005年8月8日申请的美国专利申请序号 11/200,412的部分继续申请,美国专利申请序号11/200,412是2004年 9月10日申请的美国专利申请序号10/938，093和2004年9月10日申 请的PCT申请序号PCT/IB2004/051742的部分继续申请，并要求保护 2003年9月12日申请的美国临时申请序号60/502,755和2005年8月 23日申请的美国临时申请序号60〃10,730的权益，所述申请全部整体 在此引入作为参考。
技术介绍
本专利技术涉及体内炎症，更具体地说，涉及调节炎症，以治 疗与其相关的病症和疾病。炎症与影响身体的多种病症和疾病有关。例如，已知关节 内的炎症使关节炎和类风湿性疾病(例如粘液嚢炎、腱炎、肌炎和骨关 节炎)以及骨和关节破坏性疾病(例如骨质疏松症)的症状和由这些疾 病引起的结构畸形恶化。还已知炎症促进多种心血管疾病和代i射疾病过程，例如动 脉粥样硬化、血栓形成和与肥胖有关的胰岛素抵抗。动脉粥样硬化可 增加中风和心肌梗死的可能性，而胰岛素抵抗可导致糖尿病。炎症还被认为能促进神经系统病症如阿尔茨海默氏病的进展。实际上，现在有许多研究将炎症与多种慢性退行性疾病关细胞一巨噬细胞，所述促炎化学物质(细胞因子)诱导提供炎症反应的 信号级联。这些细胞因子在应答外源性和传染性物质、创伤性或慢性损伤以及异常化学或物理应激的炎症反应中起作用。因此，业已开发了调节炎症细胞因子的释放或炎性细胞因 子(尤其是得自巨噬细胞的白介素-1 (IL-1)细胞因子)的信号转导的治 疗。例如，授权给Vignery的美国专利5，635，478公开了使用降钙素基 因相关肽(CGRP)调节IL-1释放并由此治疗类风湿性关节炎。尽管高 特异性CGRP对调节IL-1有效，但是其应用受到成本限制，且目前尚 未确定这种化合物长期使用是否有毒性作用。专利技术概述上述问题在本专利技术中得以解决，本专利技术提供了调节白介素 细胞因子和/或调节由白介素细胞因子引起的生理反应的组合物。这种 调节有效控制免疫应答和/或炎性疾病。 一方面，该组合物可包含蔷薇 果以及黑莓、蓝莓和接骨木中的至少一种。另一方面，该组合物可包 含蔷薇果、白藜声醇以及黑莓、蓝莓、接骨木和酸果蔓中的至少一种。 又一方面，该组合物可包含蔷薇果，白藜芦醇和葡萄素(viniferin)中的 至少一种，以及黑莓、蓝莓、接骨木和酸果蔓中的至少一种。另一方 面，该组合物可包含蔷薇果和磷奸油。再一方面，该组合物可包含蔷 薇果、黑莓、蓝莓、接骨木和磷蚱油。再一方面，该组合物可包含蔷 薇果、白藜,醇和非洲豆蔻(4Tramomwm me/egweto)。另一方面，该组 合物可包含蔷薇果，白藜芦醇和葡萄素中的至少一种，以及非洲豆蔻。 再一方面，该组合物可包含蔷薇果、白藜芦醇和变胞藻黄素。另一方 面，该组合物可包含蔷薇果、非洲豆蔻，以及黑莓、蓝莓、接骨木和 酸果蔓中的至少一种。再一方面，该组合物可包含选自以下的至少一种成分蔷 薇果、蓝莓、黑莓、接骨木、酸果蔓、迷迭香、丁香、小白菊、荨麻 根、朝鲜蓟、灵芝、橄榄提取物、绿茶提取物(表没食子儿茶素没食子 酸酯)、葡萄籽提取物、白藜芦醇、葡萄素、非洲豆蔻、齿叶乳香 (6仍we//^ ^rrato)提取物、6aswe/a/oWe、依普黄酮、生育三蜂酚、月见草油、INM-176、琉璃苣油、磷虾油、叶黄素中的至少一种(例如 变胞藻黄素)、生咖啡提取物(绿原酸)和阿魏酸。在更具体的方面，该 组合物可包含蔷薇果、荨麻根、橄榄提取物和朝鲜蓟。在又一个具体 方面，该组合物可包含蔷薇果、白藜芦醇和变胞藻黄素。另 一方面，本专利技术可提供调节或控制受试者的免疫应答和/ 或炎性疾病的方法，该方法包括给予受试者有效量的本专利技术组合物， 以调节或控制免疫应答和/或炎性疾病。在具体的方面，该组合物可抑 制免疫调节性细胞或促炎细胞如巨噬细胞和/或白细胞的功能。在更具 体的方面，该组合物可通过例如阻止产生白介素细胞因子的基因的基 因转录而抑制所述基因的表达。在更具体的方面，该组合物可抑制白 介素细胞因子炎症反应机制。在另一个具体方面，该组合物可通过例 如阻止免疫调节性细胞或促炎细胞的表达、分泌和/或合成水平的增加 而调节免疫调节性细胞或促炎细胞的表达。在这些方面中，该组合物 可调节或控制骨质、关节、肌肉、组织、动脉、静脉、毛细管和其它 器官、系统和/或细胞中的促免疫调节反应和/或促炎反应。再一方面，本专利技术可提供通过给予受试者有效量的所述组 合物调节和/或控制免疫细胞如巨噬细胞、白细胞和淋巴细胞的功能的 方法。另一方面，本专利技术可提供通过给予受试者调节炎症介导物 的合成、表达或分泌的组合物调节受试者细胞的细胞因子释放(也称为 分泌)的方法。又一方面，本专利技术可提供通过给予受试者有效量的本专利技术 组合物抑制细胞对白介素细胞因子的应答的方法。在具体的方面，此 给药可调节炎症生物标志如c反应蛋白的产生，所述C反应蛋白为肝 脏产生的指示机体内过度炎症的生物标志。又一方面，本专利技术可提供通过给予治疗有效量的所述组合 物治疗由炎症引致的疾病或异常病症的方法。在具体的方面，疾病或 异常病症包括以下的至少一种心血管疾病或病症、血栓形成、与胰岛素耐受和肥胖有关的代谢疾病、创伤性损伤、关节炎、骨质疏松症 和阿尔茨海默氏病。在更具体的方面，该方法可包括给予患有炎性疾 病的受试者所述组合物，以减轻或緩解创伤性损伤、手术或可能引起 炎症的其它事件之后的疼痛、触痛、感染和/或不适。本专利技术提供用于治疗多种基于免疫调节和基于炎症的病 症、症状和疾病的组合物和相关方法。因为所用成分容易得到且相对 廉价，所以本专利技术提供了简单且有成本效益的治疗多种由炎症所致的 疾病和病症的解决方法。此外，因为各成分是相对稳定的，所以许多 成分可以与其它材料混合，并作为多功能补充剂或食品提供。通过参考本专利技术的附图和详述可更容易地理解和认识本发 明的这些及其它目的、优点和特征。附图说明图i为实施例3中有动脉粥样硬化斑发展的患者在用本专利技术组合物治疗之前的血管剖视图；图2为患者血管与肝脏的第二剖视图，说明了白介素细胞 因子在实施例3的动脉粥样硬化斑发展中的作用；和图3为患者血管与肝脏的第三剖视图，说明了在实施例3图4为图解总研究群体中基线对12周标准化的CRP表达 水平的线图。在图4中，RH，，表示蔷薇果，B表示选自黑莓、蓝莓 (blueberry)、接骨木和酸果蔓中的至少一种的浆果(berry)成分， AM，，表示非洲豆蔻，而R表示白藜芦醇。在图4中报告的结果基于 以下组合物连续12周的每日给药1200 mg蔷薮果、165mg蓝莓粉 提取物、332 mg黑莓粉提取物和300 mg非洲豆慈提取物；1200 mg 蔷薇果、165 mg蓝莓粉提取物、332 mg黑莓粉提取物和40 mg白藜 ^醇；1200mg蔷薇果、40 mg白藜芦醇和300 mg非洲豆蔻；或安慰剂图5为图解总研究群体中基线对12周标准化的CRP表达 的线图。在图5中，RH表示蔷薇果，B表示选自黑莓、蓝莓、接 骨木和酸果蔓中的至少一种的浆果成分，AM表示非洲豆蔻，而R 表示白藜芦醇。在图5中报告的结果基于本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种调节受试者中的炎症反应的方法，所述方法包括提供组合物，所述组合物包含蔷薇果以及黑莓、蓝莓、白藜芦醇或其衍生物、葡萄素和非洲豆蔻提取物中的至少一种，其中所述组合物的给予减少了至少一种炎症介导物的合成。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2005-8-23 60/710,7301.一种调节受试者中的炎症反应的方法，所述方法包括提供组合物，所述组合物包含蔷薇果以及黑莓、蓝莓、白藜芦醇或其衍生物、葡萄素和非洲豆蔻提取物中的至少一种，其中所述组合物的给予减少了至少一种炎症介导物的合成。2. 权利要求1的方法，其中所述组合物包含蔷薇果，白藜芦醇和 葡萄素中的至少一种，以及黑莓、蓝莓和非洲豆蔻提取物中的至少一 种。3. 权利要求1的方法，其中所述至少一种炎症介导物为白介素-1。4. 权利要求3的方法，其中减少炎症介导物的合成还包括阻断白 介素-1的转录。5. 权利要求l的方法，其中所述炎症介导物为C反应蛋白。6. 权利要求3的方法，所述方法还包括减少第二种炎症介导物的 合成。7. 权利要求6的方法，其中所述第二种炎症介导物为C反应蛋白。8. 权利要求1的方法，其中所述受试者具有IL-1模式1基因型。9. 权利要求1的方法，其中所述组合物包含800-1500 mg的蔷薇 果、200-500 mg的黑莓粉、50-300 mg的蓝莓粉以及20-150 mg的白 藜,醇或其衍生物。10. 权利要求2的方法，其中所述组合物包含约1200 mg的蔷薇 果、约330mg的黑莓粉、约165mg的蓝莓粉以及约40mg的白藜声 醇或其衍生物。11. 权利要求1的方法，其中所述组合物包含800-1500 mg的蔷 薇果、20-150 mg的白藜芦醇或其衍生物以及150-500 mg的非洲豆蔻 提取物。12. 权利要求2的方法，其中所述組合物包含约1200 mg的蔷薇 果、约40 mg的白藜芦醇或其衍生物以及约300 mg的非洲豆蔻提取 物。13. —种调节受试者中的炎症反应的方法，所述方法包括提供组 合物，所述组合物包含蔷薇果以及黑莓、蓝莓、白藜芦醇或其衍生物、 葡萄素和非洲豆蔻提取物中的至少 一种，其中所述组合物的给予减少 了至少一种炎症介导物的表达。14. 权利要求13的方法，其中所述组合物包含蔷蔽果，白藜芦醇 和葡萄素中的至少一种，以及黑莓、蓝莓和非洲豆蔻提取物中的至少 一种。15. 权利要求13的方法，其中所述至少一种炎症介导物为白介素-1。16. 权利要求13的方法，其中所述炎症介导物为C反应蛋白。17. 权利要求13的方法，所述方法还包括减少第二种炎症介导物 的合成。18. 权利要求17的方法，其中所述第二种炎症介导物为C反应 蛋白。19. 权利要求13的方法，其中所述受试者具有IL-1模式1基因型。20. 权利要求13的方法，其中减少炎症介导物的表达还包括减少 受试者血清中的白介素-1的水平。21. 权利要求13的方法，其中所述组合物包含800-1500 mg的蔷 薇果、200-500 mg的黑莓粉、50-300 mg的蓝莓粉以及20-150 mg的 白藜,醇或其衍生物。22. 权利要求13的方法，其中所述组合物包含约1200mg的蔷蔽 果、约330 mg的黑莓粉、约165 mg的蓝莓粉以及约40 mg的白藜， 醇或其衍生物。23. 权利要求13的方法，其中所述组合物包含800-1500 mg的蔷薇果、20-150 mg的白藜芦醇或其衍生物以及150-500 mg的非洲豆蔻 提取物。24. 一又利要求13的方法，其中所述组合物包含约1200mg的蔷薇 果、约40 mg的白藜声醇或其衍生物以及约300 mg的非洲豆蔻提取 物。25. 权利要求13的方法，其中所述组合物包含约1200 mg的蔷薇 果、约330 mg的黑莓粉、约165 mg的蓝莓粉以及约40 mg的白藜芦 醇或其衍生物，其中所述受试者具有IL-1模式1基因型。26. 权利要求13的方法，其中所述组合物包含约1200 mg的蔷薇 果、约40 mg的白藜芦醇或其衍生物以及约300 mg的非洲豆蔻提取 物，其中所述受试者具有IL-1模式l基因型。27. —种用于调节受试者中的免疫应答的膳食补充物，所述膳食 补充物包含蔷薇果以及黑莓、蓝莓、白藜芦醇或其衍生物、葡萄素和 非洲豆蔻提取物中的至少一种，其中所述膳食补充物有效减少炎性细 胞因子的合成。28. 权利要求27的膳食补充组合物，其中所迷组合物包含蔷蔽 果，白藜,醇和葡萄素中的至少一种，以及黑莓、蓝莓和非洲豆蔻提 取物中的至少...

【专利技术属性】
技术研发人员：RK兰多夫，H罗施密德特，
申请(专利权)人：捷通国际有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]