本发明专利技术涉及使用对肿瘤引起的免疫下降有效的一定量的白细胞介素１５和一定量的白细胞介素１８的联合来调节机体免疫水平的药物，该药物通过调节机体免疫能力用于治疗肿瘤疾病。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及使用对肿瘤引起的免疫下降有效的一定量的白细胞介素15和一定量的白细胞介素18的联合来调节机体免疫水平的一种免疫治疗肿瘤疾病的领域。
技术介绍
免疫系统是人体最重要的防疫系统之一，正常的免疫应答赋予人体抗御感染、识别自我与非我，及时清除体内衰老、变性的细胞，监视突变细胞并将之消灭。肿瘤细胞是人体的变异细胞，只要充分调动人体的免疫功能，尤其是肿瘤特异性免疫功能，就能将肿瘤细胞清除。肿瘤免疫学治疗的目的是激发或调动机体的免疫系统，增强肿瘤微环境免疫力，从而控制和杀伤肿瘤细胞。近年来，随着免疫学理论的丰富及对众多肿瘤抗原的认识，肿瘤免疫治疗取得显著的进步，肿瘤免疫治疗进展主要表现在抗体疗法、细胞因子疗法、T细胞疗法及肿瘤疫苗研究等方面，其中取得最显著成果的是抗体疗法。自1997年单克隆抗体Rituxin第一个被美国食品药品监督管理局批准上市，经过10余年的努力，目前至少有7种抗体被相继证实具有临床疗效。Herceptin(transtuzumab)是一种能与人类表皮生长因子受体2(Her2)结合的人源化单克隆抗体，用于治疗乳腺癌。Her2在乳腺癌细胞高度表达，Herceptin能减弱乳腺癌细胞生长促进信号，抑制肿瘤生长(Piccart-Gebhart MJ，Procter M，Leyland-Jones B，et al.Trastuzumab after adjuvant chemotherapy in HER2-positivebreast cancer[J].N Engl J Med，2005，353(16)：0659-1672)。T细胞疗法是通过静脉给药，把体外扩增的肿瘤特异性自体T细胞注入体内的一种疗法。早期动物实验和人体观察均发现输入特异性T细胞对白血病的治疗潜能，最近，对11例黑素瘤患者使用Melan-A特异性T细胞治疗，1例肿瘤完全消退，1例部分消退(Mackensen A，Meidenbauer N，Vogl S，et al.Phase I study ofadoptive T-cell therapy using antigen-specific CD8+Tcells for the treatment of patientswith metastatic melanoma[J].J clin Oncol，2006，24(31)：5060-5069)。此外还有应用肿瘤细胞周围TIL(肿瘤浸润淋巴细胞)治疗，部分已进入II期临床试验。由于来自于癌症患者体内特异性T细胞数量有限，限制了T细胞疗法的临床应用，目前一种新的工程化免疫细胞策略正在兴起(Berry LJ，Moeller M，Darcy PK.Adoptiveimmunotherapy for cancer：the next generation of gene-engineered immune cells[J].Tissue Antigens，2009，74(4)：277-289)。T细胞需个性化处理，制备过程复杂，成本偏高，而且临床免疫治疗效果并不十分理想。细胞免疫疗法是利用一些细胞因子具有调节免疫细胞的激活、增殖与功能活性的作用，从而在抗肿瘤免疫反应的诱导、效应与维持中起重要作用，其治疗方案可分为两类，一类是通过增强肿瘤细胞表面肿瘤相关抗原、MHC分子或粘附分子的表达而提高肿瘤的免疫原性，另一类则是通过直接刺激免疫效应细胞而达到增强免疫应答的目的。TNF、IL-2、IL-4、IL-6、GM-CSFB等细胞因子基因均可作为目的基因，受体细胞-->多为抗癌效应细胞(TIL、CTL等)。Curiel等(Curiel LC，Mahnke K，Labeur M，et al.Transfection of immature murine bone marrow-deriveddendritic cells with the granulocyte-macrophage colony-stimulating factor gene potentlyenhances their in vivo antigen-presenting capacity[J].Immunol，1999，163(1)：174-183)用GM-CSF基因转染小鼠的骨髓来源地DCs后分别用完全抗原、半抗原进行了实验，以局部淋巴结内细胞增殖量为观察指标，观察细胞的抗原呈递能力变化，结果发现经转染的细胞和对照组相比抗原呈递能力增加。再以对肿瘤的抑制作用为观察目标进行试验，实验组小鼠有9只能够抑制肿瘤细胞在体内生长，而对照组小鼠都不能抑制肿瘤细胞在体内生长。另一组患肿瘤的实验组小鼠，其肿瘤体积和对照组相比也明显缩小，为对照组的1/7-1/14。目前，细胞因子治疗已从单细胞因子治疗研究与应用向细胞因子联合治疗方向过渡，陈宝安等(陈宝安，李曼，孙载阳，等.DC与CIK共培养对肝癌细胞杀伤活性的研究[J].中国实验血液学杂志，2006，14(3)：543-546)将细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)与同源树突状细胞(Dc)共培养后，观察期对肝癌细胞株SMMC-7721的作用效果，研究表明，DC-CIK共培养能提高CIK对SMMC-7721肝癌细胞的杀伤活性，其杀瘤作用较单纯CIK细胞更强。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种免疫治疗药物，具体是以白细胞介素15(IL-15)和白细胞介素18(IL-18)联合应用用于制备免疫治疗药物，该药物通过调节机体免疫能力用于治疗肿瘤疾病。白细胞介素15是Grabstein等人于1994年发现的一种约为12-14kD的细胞因子，与大多数细胞因子相似，IL-15可在机体正常的免疫应答中发挥作用，如促进T细胞、B细胞、自然杀伤(NK)细胞的发育等，IL-15还可对免疫系统外的多种组织和细胞发挥广泛而多效的作用。体外研究显示IL-15与IL-2由于共有的受体组分共有几种生物学活性，在T细胞上存在的IL-15受体包括一种特有的α链，IL-15Rα，但是与IL-2R共有β链和γ链，结果，两种受体都利用相同的Jak/STAT信号传递元件，不过，基于IL-2和IL-15及其受体的复杂调控和不同表达，已经报道了体内功能的显著差异(Kirman等，1998；Waldmann and Tagaya，1999；Waldmann等，2001)。IL-15和IL-2的抗肿瘤效应应受到重视，比较IL-15与IL-2对肺腺癌转移模型的疗效时，它诱导的NK杀伤活性比IL-2诱导的高3-4倍，此外，6倍剂量的IL-15才能引起肺血管渗漏等毒副作用的出现，在大鼠的结肠癌模型中也发现，IL-15能显著降低化疗引起的胃肠道毒性，增强药物的最大耐受剂量。朱法良等(朱法良，孙汭，田志刚，等.rhIL-15和rhIL-2诱生的LAK细胞特性比较.中国免疫学杂志[J].2002，18(4)：252-258)在研究重组人白细胞介素15和重组人白介素2诱导的粘附性自然杀伤细胞(LAK)时发现，rhIL-15诱生的LAK细胞杀伤K562细胞的能力强于rhIL-2诱生的LAK细胞，同时，rhIL-15诱生的LAK细胞的CD3-CD56+细胞、CD94+细胞百分率均要高于rhI本文档来自技高网...
【技术保护点】
白细胞介素－１５与白细胞介素－１８联合用于制备免疫治疗药物的应用。
【技术特征摘要】
1.白细胞介素-15与白细胞介素-18联合用于制备免疫治疗药物的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其中所述的免疫是由肿瘤引起的机体免疫下降。3.权利要求1至2中任意一权利要求所述的应用，其中白细胞介素15的量为每日单次50-200万单位。4.权利要求1至2中任意一权利要求所述的应用，其中白细胞介素18的量是每...
【专利技术属性】
技术研发人员：侯建华，周德胜，熊国裕，杨璐，
申请(专利权)人：北京凯因科技股份有限公司，北京凯因生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：11
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